人類對致病菌的再認識

王世成

細菌L型的臨床意義

去年，南京市兒童醫院細菌室發現一例F型大腸桿菌感染病例，患者是一出生僅16天而高熱不退的新生兒。此F型大腸桿菌敗血癥是由該細菌的變異型——L型引起的。細菌的L型是細菌在內外環境影響下出現細胞壁的脫失，而其原生質膜完整，故仍能在一定條件下生存繁殖并有致病作用。1935年，一位女科學家發現這一奇特現象，為紀念首創無菌法的外科學家英國醫生約瑟夫·李斯特(J.Lister)，而用其姓氏的第一個字母命名。至今已陸續發現很多細菌如結核桿菌、鼠疫桿菌等均有L型存在，L型可能是細菌生命周期中的一個環節。國內外亦有報導，敗血癥血中可分離到細菌的L型，其臨床表現與普通細菌不能區分，確定診斷全靠血培養，而一般培養基其血培養陽性率僅在20％左右，大多數誤診或漏診。而如加用L型培養基時其培養陽性率可高達50～80％，因此，在臨診時要充分考慮細菌L型的存在，這對早期確診，及時合理治療是很重要的。此外，研究細菌的L型對探索細菌耐藥機制、細菌在人體內及外環境中生存繁殖的奧秘也是很有意義的。

肺炎病原的新發現——肺炎衣原體

肺炎是常見病，尤其對嬰幼兒及老年人的健康危害最大。對醫生來說，診斷肺炎并不困難，但要明確其病原體則并非易事，而這恰恰是肺炎治療和預后的要害。眾所周知，各種細菌和病毒是肺炎常見的病原體，而肺炎衣原體則是幾年以前才確立的，提到衣原體，人們還比較陌生。衣原體是介于病毒和細菌之間的一種微生物。引起人類疾病的衣原體主要包括沙眼衣原體、性病淋巴肉芽腫衣原體、鸚鵡熱衣原體和現今發現的肺空衣原體。衣原體與病毒的區別是，它以二分裂方式繁殖，含有DNA與RNA兩種核酸，有較復雜的酶，對很多抗生素敏感，而病毒不具有上述特點。衣原體和細菌的區別是，它能通過濾菌器。只在活細胞內繁殖，對干擾素敏感。而細菌不能通過濾菌器，在人工培養基上生長，對干擾素不敏感。1965年美國華盛頓大學醫學家從1名臺灣兒童眼結膜標本中分離出1株衣原體，暫定名為TW₁₈₃。1988年又自該校1名患咽炎的小學生咽分泌物中分離出另1株衣原體，定名為AR₃₉。其后證實此兩株實為同一株衣原體，故名為TWAR。通過對其超微結構和DNA的分析后確認，TWAR不是其他衣原體的變異，而是一種從未發現的新衣原體，1990年正式命名為肺炎衣原體。現已發現在美國、加拿大、菲律寅、巴拿馬、芬蘭及我國臺灣均有本病流行。這些地區成年人血中肺炎衣原體檢出率高達50％，肺炎衣原體引起急性呼吸道感染，包括咽喉炎、鼻竇炎、支氣管炎、哮喘和肺炎，而以肺炎為主。這種肺炎癥狀輕微，有發熱、咳嗽及肺部濕音，咽喉炎是常有的伴隨癥狀。如咽痛、聲音嘶啞等，重癥肺炎常有合并細菌感染。放射線胸片主要表現為單一浸潤性病灶。由于目前很多醫院分離病原體和檢測血中特異性抗體還不能做到，臨床上肺空不能用常見的細菌和病毒解釋時，要警惕肺炎衣原體。在治療上，四環素和紅霉素有效，而青霉素和磺胺類藥則無效，療程不宜少于2周。

埃爾托型霍亂弧菌兩類菌株的研究

霍亂弧菌引起的霍亂是一種烈性傳染病，在我國被列為甲類法定傳染病第2號，國家采取強制管理，也是世界衛生組織規定的主要國際檢疫病種。霍亂弧菌分為古典生物型與埃爾托生物型兩型。自1817年開始全世界已遭受了七次霍亂大流行的侵襲。前六次均由古典型霍亂弧菌引起，1961年從印尼的蘇拉威西島又傳出了由埃爾托型霍亂弧菌引起的第七次世界大流行，至今仍像幽靈一樣在全球徘徊，1991年全世界發現霍亂病例50余萬，死亡1.67萬，是30年來流行和死亡最嚴重的一年。1961年埃爾托型霍亂由廣東陽江地區傳入我國，多年來其流行起伏不定。如1988年新疆暴發霍亂，流行歷時116天，報告病例3976例，死亡66例，而1990年全國僅報告639例，是1977年以來報告病例最少的一年。流行病學調查與外環境監測發現，在人群中少有或沒有發病的情況下，外界水域中仍不斷檢出埃爾托型霍亂弧菌，這一現象令人費解也給霍亂的防治工作帶來極大困難。中國預防醫學科學院流行病學微生物學研究所經過20余年不懈的研究，建立了霍亂噬菌體——生物分型方案，確定埃爾托型霍亂弧菌有流行株和非流行株的區別，兩類菌株的染色體酶譜和霍亂毒素基因的分析表明，其毒力、定居能力和產毒能力均有顯著的差異。多年來經過全國25個省市區防疫站的考驗，證實與霍亂的流行規律是完全符合的。發現流行株時要集中力量進行監測和防治，而對非流行株則可按一般感染性腹瀉處理，不按甲類傳染病對待。這就大大地減少了一律按霍亂處理而造成的經濟損失及政治影響。1990年亞運會前夕，北京某工廠水源中曾檢測出埃爾托型霍亂弧菌，經鑒定為非流行株，遂按一般腹瀉處理，就是一個典型。

“山重水復疑無路，柳暗花明又一村。”只要我們不斷探索，人類對致病菌的認識一定能夠向前跨進一步。