ＤＮＡ甲基化轉移酶抑制劑與胸苷酸合成酶抑制劑體外聯合用藥的抗腫瘤增效作用

涂洪誼　陳衛民

摘要：通過在體外分別對DNA甲基化轉移酶(DNA methyltransferase，DNMT)抑制劑5-氮雜胞苷(5-azacytidine，5-aza-C)和新型胸苷酸合成酶抑制劑鹽酸洛拉曲克(nolatrexed dihydroehloride，Nolatrexed)聯合用藥于人大腸癌細胞LoVo和人肝癌細胞Hep3B的相互作用性質的觀察，探討DNMT抑制劑和胸苷酸合成酶抑制劑聯合用藥的可能性。使用MTT法測定二者單獨用藥或聯合用藥的抗腫瘤活性，用抑制濃度的分數之和(sum of fractional inhibitory concentration，SFIC)值及等效劑量分析方法(isobologram)評價聯合用藥的作用性質。結果顯示，聯合用藥時其SFIC值均小于或等于1，由此得到的等效劑量曲線圖形表現為凹形。可見，5-aza-C和Nolatrexed體外聯合用藥抗腫瘤相互作用性質為明顯的增效作用，DNMT抑制劑和胸苷酸合成酶抑制劑聯合用藥達到抗腫瘤增效作用是可行的。

關鍵詞：DNA甲基化轉移酶抑制劑；胸苷酸合成酶抑制劑；聯合用藥；抗腫瘤

中圖分類號：R73-361

文獻標識碼：A

文章編號：1007—7847(2005)04—0366—05