胰島細胞移植的過去、現在和未來

54歲的劉女士可真算得上女中豪杰，個人新建的集團公司年利潤2億以上，在繁忙的商務往來中，她也是游刃有余。可是，她于9年前不幸患上糖尿病，每天必須靠人工注射胰島素，以保持糖代謝穩定，這樣很影響她的工作和生活。有沒有什么簡便的控制糖尿病的方法呢?劉女士在她的保健醫生建議下用過胰島素泵，血糖控制不錯，也不用天天扎針，可是總覺得一根管子連在肚皮上，感覺不方便。不久前，經醫生進一步建議她開始嘗試根治糖尿病的方法——胰島細胞移植。她先后在一所著名的醫院進行了兩次胰島細胞移植，首次移植后，胰島素用量減少了4／5，第二次移植后僅7小時，即完全撤除胰島素。現在一切正常。美中不足的是，劉女士整天忙于商業應酬，總是忘記服用抗體內排異反應的免疫抑制劑。劉女士多次問她的主治醫生：能不能改用一種既不用反復檢查，也不用總吃抗體內排異反應藥物的胰島移植方法——

胰島細胞移植的過去：夢想變成現實

胰島細胞移植技術在全球發展很迅速，1893年，Williams將綿羊的部分胰腺植入一名糖尿病患者體內，雖然該患者很快死于移植術后感染，卻由此開創了人類100多年來用移植法治療糖尿病的歷史。1972年Ballinger和Lacy制成糖尿病大鼠模型，用提純的胰島進行腹腔內移植，發現能較長期地改善糖尿病癥狀，開創了胰島移植的新紀元。從20世紀70年代初到80年代中，人們多次嘗試人體胰島細胞移植，卻因胰島純度低和排斥反應等原因屢遭失敗。進人90年代，自動胰島分離儀的出現使病例數快速增加，成功率達到了8．2％。2000年，加拿大科學家首先完成了成人胰島細胞移植治療1型糖尿病并獲得成功，這一成果轟動了全世界，讓人們看到治愈糖尿病的希望，并從此掀起了胰島細胞移植的熱潮。

那么什么是胰島細胞移植呢?胰島細胞移植僅適用于胰島素依賴型，即1型糖尿病患者，胰島細胞移植技術，就是摘取人或動物的胰腺器官，經過消化、分離和提取純化胰島細胞以后將具有胰島素分泌功能的細胞，經過血管移植到糖尿病患者的肝臟內，在藥物的保護下控制排斥反應，當這些細胞在患者體內存活后，便能發揮正常的胰島素分泌功能，從而達到勿需注射或僅少量注射胰島素，便能滿意控制血糖的目的，逐步恢復健康。目前臨床常用的胰島移植部位以腹腔內及肌肉內最多，現證明最適宜的胰島移植部位是經肝門靜脈肝內移植。

胰島細胞移植的現在：技術日臻完善

胰島細胞的主要來源為已死去的人的胰腺，還有胚胎的胰腺，這些都屬于同種異體細胞移植，就是將別人胰島細胞移植到患者體內，所以會產生免疫排斥反應。具體的做法是用離心法分離出其中的胰島細胞并冷凍保存。等積到足夠量時，從患者肝臟內的門靜脈將這些胰島細胞注射入體內，使它們在肝臟生長并分泌胰島素。由于死去的人和胚胎的胰腺是有限的，所以用人的胰島細胞進行移植僅能滿足不到1％的患者需求。

日本嘗試用活體的胰島細胞移植，并獲得成功，接受移植的是一位20歲女性糖尿病重癥患者，移植用的胰島細胞來自她的母親。與非活體胰島移植相比，活體移植的胰島細胞更為新鮮，有可能使患者不必再次注射胰島素，一次移植而終身受益。但是，在胰島細胞還能找到來源的情況下，用活體來取胰島細胞聽起來還是有些殘忍，不論是于倫理還是于人權是很有爭議的。

由于倫理學問題及人體器官來源短缺，急需器官移植的患者又日漸增多，異種胰島移植治療糖尿病已成為現今的主要手段之一。在許多異種胰島細胞供體中，豬胰島可能最適合作為糖尿病患者的供體，其理由為：豬胰島素與人胰島素的氨基酸排列最接近，并且已用于治療1型糖尿病多年；豬的代謝特點與人類相似；豬的來源廣泛；豬胰島能夠在新鮮人血清組織培養中存活、增生。豬胰島移植應用于治療人類糖尿病已有幾十年歷史。中國是世界上最早開展該項臨床研究的少數幾個國家之一，在國際上首先發現了異種胰島移植抗排斥治療的特殊方法，實現了“豬救人”的夢想。

大量動物實驗和臨床實踐證明，胰島移植能使糖尿病患者糖代謝接近正常的生理調節，從而治愈1型糖尿病，有研究發現胰島細胞移植的患者比注射胰島素的患者糖尿病腎病和視網膜病變的發生率下降，出現時間延遲，尤其是在移植后的前6年差別更為顯著。這說明胰島細胞移植可以使糖尿病慢性并發癥延緩6年以上。這對于提高糖尿病患者的生活質量非常重要。因此，胰島細胞移植治療糖尿病如同腎移植治療終末期腎功能衰竭一樣，將成為糖尿病的最有效治療手段。

胰島細胞移植的未來：自體骨髓干細胞移植成為新的希望

從理論上講，胰島細胞移植有望根治糖尿病，人們對其寄予厚望。然而，不管是用人的胰島細胞移植，還是用豬的胰島細胞移植，畢竟都是異體胰島細胞移植。大家知道，人體有一整套完善的免疫系統，對外來組織有強烈的排斥作用，即使應用了抗排斥治療的特殊方法，還是需要長期服用免疫抑制劑來對抗體內的排斥反應。盡管研究者和醫生可以從組織配型、移植后免疫抑制劑等環節上采取措施，以減輕排斥反應，但胰島細胞移植術后的患者還需要醫生的隨訪，主要關注以下幾個方面：異體胰島細胞移植后免疫抑制劑的使用；應用抗生素；測定血糖濃度和血胰島素含量；減少胰島素用量；半年后作肝組織活檢，了解肝內有無存活的胰島細胞。隨之而來的弊端是，患者雖然脫離了長期注射胰島素的困擾，還是有一定的經濟負擔和精神負擔。

面對移植后排異反應的種種難題，現在科學家們正在研究如何能從患者自己身體中提取胰島細胞。國內一家醫院宣布：他們在全球率先取得了“骨髓基質干細胞分化為胰島細胞”的成果，解決分化后胰島細胞的注射劑量、注射部位等問題，做法是從糖尿病患者身上抽取一定量的骨髓，進行“培養”，分化出胰島細胞，再重新輸入體內治療糖尿病。這種自體細胞移植的優點是，一旦研究成功，既解決了胰島細胞供體來源短缺的問題，又避免了異體細胞移植時的免疫排斥反應帶來的痛苦。目前這種方法還沒有在臨床上推廣使用，但是相信在不久的將來，自體骨髓基質干細胞分化為胰島細胞移植將是胰島細胞移植中最便捷、最安全、最無副反應的方法，必將有很樂觀的前景，糖尿病患者也可以徹底擺脫疾病的痛苦。

研究發現胰島細胞移植的患者比注射胰島素的患者，糖尿病腎病和視網膜病變的發生率下降，出現時間延遲，尤其是在移植后的前6年差別更為顯著。這說明胰島細胞移植可以使糖尿病慢性并發癥延緩6年以上。這對于提高糖尿病患者的生活質量非常重要。