急性冠脈綜合征病人Ｄ－二聚體和Ｃ反應蛋白的變化及其臨床意義

摘要：目的探討急性冠脈綜合征(ACS)病人血漿D－二聚體(DD)和C反應蛋白(CRP)水平的變化及其臨床意義。方法58例ACS病人、30例穩定型心絞痛病人和30名健康體格檢查者為研究對象，采用Nyco Card膠體金標法檢測觀察者靜脈血中的DD含量，Nyco Card單人份金標法檢測觀察者靜脈血中CRP水平，并行相關性分析。結果ACS組血漿DD、CRP分別為(1.48±0.45)mg/L、(13.3～36.2)21.4mg/L明顯高于穩定型心絞痛組[(0.31±0.13)mg/L、(1.1～9.6)5.2mg/Lj及對照組[(0.26±0.12)mg/L、(0.9～8.4)4.9 mg/Ll(P＜0.01)。ACS組血漿DD含量與CRP水平間呈顯著的正相關(r=0.721，P＜O.01)。結論血漿DD含量和CRP水平可作為早期預測急性冠脈綜合征的生化指標。

關鍵詞：急性冠脈綜合征；穩定型心絞痛；不穩定型心絞痛；心肌梗死；D－二聚體；C反應蛋白

中圖分類號：R543.3 R256.2 文獻標識碼：B 文章編號：1672—1349(2007)04—0288—02

D二聚體(DD)是交聯纖維蛋白及其特異性降解產物，血液中DD的出現表明體內有纖維蛋白形成和溶解，其水平增高反映了繼發纖溶活性增強，研究表明高D－二聚體與心血管疾病存在密切的關系，其含量的增高可作為體內血栓形成的分子標志之一。C反應蛋白(C－reactive protein，CRP)是炎癥反應的一個指標。近年來冠狀動脈粥樣硬化性心臟病與炎癥的關系日益受到重視，尤其反映急性炎癥反應的CRP，在急性缺血與心肌梗死病人中明顯升高。但就DD與CRP的相關性及兩者在急性冠狀動脈綜合征(ACS)病人包括不穩定型心絞痛(UAP)、急性心肌梗死(AMI)中的作用，尚未見報道。本研究檢測ACS病人血漿DD含量、CRP水平變化，旨在探討兩者在ACS中的作用及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇我院2004年8月—2006年10月收治的心內科住院病人(冠心病診斷均符合1979年WHO制定的冠心病診斷標準)。ACS組58例，其中不穩定型心絞痛40例，男22例，女18例，年齡(57±6)歲；急性心肌梗死18例，男10例，女8例，年齡(60±8)歲。穩定型心絞痛組(SAP)30例，男16例，女14例，年齡(59±7)歲。對照組為同期健康體格檢查者30名，男15名，女15名，年齡(55±5)歲。所有人選對象均排除肝、腎、腫瘤、內分泌、血液系統疾病，結締組織病，消化性潰瘍及急慢性炎性疾病。

1.2研究方法

1.2.1 檢測方法采用Nyco Card膠體金標法檢測觀察者靜脈血中的DD含量，Nyco Card單人份金標法檢測觀察者靜脈血中CRP水平。藥盒由上海奧普生物醫藥有限公司提供。正常值：DD＜0.5 mg/L，CRP＜lO mg/L。按藥盒說明書操作。

1.2.2 標本采集本試驗用枸櫞酸鈉抗凝的無血小板血漿。實驗組：穩定型心絞痛、不穩定型心絞痛、急性心肌梗死病人入院即刻采集靜脈血(2～3)ml抗凝后，立即離心，即刻檢測：對照組體檢時同樣方法抽血檢測1次。

1.3 統計學處理用美國SAS數據處理軟件進行統計學分析，DD數據以均數±標準差

表示，CRP數據以(全距)中位數表示。分別采用t檢驗、Mann－Whitney檢驗、直線相關分析方法。

2 結 果

2.1 4組病人DD含量及CRP水平比較 UAP組、AMI組DD、CRP含量與SAP組及對照組比較有統計學意義(P＜0.01)；AMI組DD、CRP含量與UAP亦有統計學意義(P＜0.05)。詳見表1。

2.3 血漿DD含量及CRP水平變化的關系血漿DD含量及CRP水平在ACS組呈顯著正相關(r＝0.721，P＜0.01)，在對照組和SAP組兩者均無相關性(r分別為O.096、0.142，P＞0.05)。

3 討 論

動脈粥樣硬化的病理過程涉及損傷、炎癥、滲出、變性和血栓的形成。UAP、AMI的發生除少數是由于斑塊脂質浸潤急劇進展外，大部分與粥樣斑塊破裂，血小板活化并黏附、聚集、血栓形成有關。血栓形成在AMI和UAP的發病中所起的重要作用已被血管造影、血管鏡和尸檢證實^[1]UAP的血栓主要以血小板纖維蛋白血栓(白血栓)為主，部分為紅細胞纖維蛋白血栓(紅血栓)，與AMI的紅血栓為主體的情況人體相同。由于UAP的血栓成分在臨床判定難度很大，使得包括國際FIMI－ⅢB在內的許多UAP溶栓治療研究出現了致命或非致命AMI發生率增高的陰性結果^[2]。

在凝血過程中，血液中的纖維蛋白原在凝血因子的作用下，最終形成較堅固的凝塊，即交聯纖維蛋白。交聯形成的凝塊是血栓的主要結構成分，也是構成血栓的其他細胞和血液成分的網架。交聯纖維蛋白在纖溶酶作用下發生降解，其終末產物主要為2個DD片段相互交聯組成的DD及DDE復合物。DD是交聯纖維蛋白的特異性降解產物，但DD交聯的形式在交聯纖維蛋白中亦存在。DD不存在于非交聯纖維蛋白和纖維蛋白原中。1983年，Ehns等首先報道了用DD抗原制備的抗DD的單克隆抗體。目前國際上較為流行的抗DD的單抗有^[2，3]：D－D1C3/108，D－D3B6/22，D－D13及MA－15C5等。這些抗體不僅可以與血中存在的DD(血栓降解物)特異性結合，也可與血栓中的交聯纖維蛋白(含有DD)結合。其含量的增高可作為體內血栓形成的分子標志之一，提示體內存在繼發性纖溶活性的增高^[4]。本試驗的研究結果顯示，SAP組DD含量基本正常，提示在SAP的發病機制中，無血栓形成過程。UAP組及AMI組DD含量增高，說明體內存在血栓形成后的繼發性纖維蛋白溶解發生。上述結果表明DD含量顯著增高的UAP病人與AMI有共同的發病基礎，即動脈粥樣硬化斑塊破裂后，斑塊下膠原和脂肪暴露，血小板激活并黏附、聚集，導致富含纖維蛋白的紅血栓形成為主體的動態過。

本研究還發現，血漿CRP水平在ACS組明顯高于SAP組和對照組。越來越多的研究表明粥樣斑塊的局部炎癥反映和全身炎癥可以增加冠狀動脈事件的發生。炎癥與巨噬細胞、平滑肌細胞和內皮細胞的活化與增殖密切相關、冠狀動脈病變部位的炎癥反應可能先于心血管急性事件發生。CRP水平與感染和非感染性炎癥密切相關，據此反映病人體內的炎癥程度。本研究結果ACS組病人CRP水平顯著高于對照組及SAP組，與Abdlmouttableb等^[4]的研究結果：CRP與急性冠狀動脈事件顯著相關相一致。

本研究還發現，在ACS組中血漿DD含量和CRP水平呈顯著的正相關(r=0.721，P＜O.01)，這表明血漿DD還可能通過促發炎癥反應發生而導致ACS的發生。已有研究顯示^[5]，DD可使血管內皮細胞和血管平滑肌細胞的炎性蛋白－1和白細胞介素－6(IL－6)的表達增強。細胞因子，特別是IL－6可誘導CRP和纖維蛋白原的分泌，因此炎癥反應很有可能是DD導致ACS發生的機制之一。

參考文獻：

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作者簡介：葛長江(1967—)，男，畢業于鎮江醫學院，副主任醫師，現工作于江蘇省連云港市第三人民醫院(郵編：222006)；周安榮、房秀麗、邱杰犬、劉永明，工作于江蘇省連云港市第三人民醫院。

(本文編輯 郭懷印)

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