欣麥通膠囊治療腦梗死恢復(fù)期證候和療效的臨床研究

摘要：目的觀察欣麥通膠囊針對腦梗死恢復(fù)期的療效以及中醫(yī)證候的演變規(guī)律。方法選擇已批準(zhǔn)上市的同類功效藥物為陽性對照，評價欣麥通膠囊治療中醫(yī)中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)(恢復(fù)期)風(fēng)痰瘀阻證的隨機(jī)、雙盲單模擬、平行對照、安全性、有效性的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。結(jié)果欣麥通膠囊治療腦梗死恢復(fù)期病人綜合療效中愈顯率為53.6％，對照組為20.0％％；中醫(yī)證候療效評價：欣麥通試驗(yàn)組愈顯率32.1％，對照組為20.0％；偏身感覺異常療效兩組比較差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論欣麥通膠囊治療腦梗死恢復(fù)期在改善病人神經(jīng)功能缺損評分、生活能力方面與對照藥同樣有效。并在改善偏身感覺異常的統(tǒng)計學(xué)方面優(yōu)于對照藥物。

關(guān)鍵詞：腦梗死；欣麥通膠囊；中醫(yī)證候

中圖分類號：R743.1 R289.5 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B 文章編號：1672—1349(2007)04—0306—03

腦血管病是危害人類生命和健康的重大疾病，死亡率于各種疾病中排列第二，致殘率居于首位。據(jù)世界衛(wèi)生組織1997年統(tǒng)計，全世界每年心腦血管病死亡者為1530萬，占總死亡人口的30％。在我國，隨著人口老齡化的加快，腦血管病發(fā)病率、致殘率、復(fù)發(fā)率和死亡率不斷增加^[1]。其中，腦梗死病人又遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于腦出血病人，腦梗死造成病人喪失自理能力、降低生存質(zhì)量的同時，給家庭、社會造成沉重負(fù)擔(dān)。也給我國醫(yī)療衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)造成巨大壓力，已成為當(dāng)今我國重大的公共衛(wèi)生問題。為觀察欣麥通膠囊治療治療腦梗死恢復(fù)期的療效以及中醫(yī)證候的演變規(guī)律，以已批準(zhǔn)上市的同類功效藥物為陽性對照，評價欣麥通膠囊治療中醫(yī)中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)(恢復(fù)期)風(fēng)痰瘀阻證的隨機(jī)、雙盲單模擬、平行對照、安全性、有效性的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料40例中醫(yī)中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)(恢復(fù)期)風(fēng)痰瘀阻證病人均為2005年1月—2005年5月我院門診和住院病人。本次Ⅲ期臨床試驗(yàn)的試驗(yàn)藥與對照藥，按3:1的比例安排例數(shù)，因此試驗(yàn)組有28例完成了欣麥通膠囊4周的治療療程，10例(對照組)病人完成了對照藥的4周治療療程。剔除病例2例：病例納入后經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查符合排除標(biāo)準(zhǔn)而剔除。試驗(yàn)組、對照組在年齡、性別、靜息心率、脈率、體重、西醫(yī)治療、中醫(yī)治療、病種、發(fā)病情況、病程、血壓等方面組間比較差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。具可比性。

1.2 診療標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1995年中華醫(yī)學(xué)會第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》中腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)^[2]。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥科研協(xié)作組起草制訂的《中風(fēng)病診斷療效評定標(biāo)準(zhǔn)》(試行)1995年中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，中風(fēng)病分期標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定為2周至3個月。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合西醫(yī)腦梗死中動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死、腔隙性梗死(急性起病，有頸內(nèi)動脈系統(tǒng)癥狀和體征)的診斷，急性或亞急性起病，并具有神經(jīng)功能缺損的臨床表現(xiàn)者，神經(jīng)功能缺損評分≥8分；②符合中醫(yī)中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)(恢復(fù)期)診斷標(biāo)準(zhǔn)；③符合中醫(yī)風(fēng)痰瘀阻辨證標(biāo)準(zhǔn)；④中風(fēng)病恢復(fù)期病程2周至3個月者；⑤年齡在40歲以上，75歲以下者；⑥志愿受試，并簽署知情同意書者。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)；②腦出血；③腦梗死后遺癥期和急性期；④腦梗死重型病人(中臟腑)；⑤經(jīng)檢查證實(shí)由腦腫瘤、腦外傷、血液病等引起的卒中病人，因風(fēng)濕性心臟病、冠心病及其他心臟病合并房顫，引起腦栓塞者；⑥合并有肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病及骨關(guān)節(jié)病、精神病者；⑦有出血傾向者；⑧重度高血壓病病人[血壓≥180/110 mrngg(1 mmHg＝0.133 kPa)]；⑨年齡在40歲以下或75歲以上者；⑩妊娠期或哺乳期婦女；⑩已知對本藥物成分過敏及過敏體質(zhì)者；⑥已經(jīng)參加其他藥物臨床試驗(yàn)者。

1.3 方法

1.3.1 臨床分組本試驗(yàn)以已批準(zhǔn)上市的同類功效藥物為陽性對照，評價欣麥通膠囊治療腦梗死的多中心、隨機(jī)、雙盲單模擬、平行對照、安全性、有效性Ⅲ期臨床試驗(yàn)中的一部分。

1.3.2 治療方案欣麥通膠囊是長白山制藥股份有限公司、吉林省中醫(yī)中藥研究院研制的中藥5類新藥制劑，主要由蒺藜果總皂苷組成，具有化痰活血、通經(jīng)活絡(luò)之功，適用于中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)恢復(fù)期風(fēng)痰瘀阻證。選擇已批準(zhǔn)上市的同類功效藥物為陽性對照藥物。該藥物由蒺藜提取物組成，具有活血祛瘀，化痰，通經(jīng)活絡(luò)作用，經(jīng)臨床應(yīng)用具有較好的療效，其功能主治與受試藥物相近。兩組均連續(xù)用藥28 d，14 d時安排一次隨診。

1.4 觀測指標(biāo)

1.4.1 檢查項目①一般體格檢查；②血、尿、大便常規(guī)化驗(yàn)：試驗(yàn)前及試驗(yàn)結(jié)束時分別檢查血尿便常規(guī)、便潛血；③心、肝、腎功能檢查：試驗(yàn)前及試驗(yàn)結(jié)束時分別檢查心電圖、肝功能(谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶)、腎功能(血肌酐、尿素氮)、活化部分凝血活酶時間等；④不良反應(yīng)所出現(xiàn)的癥狀體征的觀察。

1.4.2 主要療效指標(biāo)①語言及肢體感覺運(yùn)動等神經(jīng)功能缺損程度^[4]。用藥前及用藥后2周、4周各檢查1次，共3次。②中醫(yī)證候?qū)W觀察(癥狀、舌、脈象等)。用藥前及用藥后2周、4周各檢查1次，共3次。

1.4.3 次要療效指標(biāo)①血小板黏附、聚集檢查，用藥前后各1次。②血漿纖維蛋白原檢查，用藥前后各1次。

1.5 療效評價

1.5.1 綜合療效評定依據(jù)①神經(jīng)功能缺損積分值的減少(功能改善)。②病人總的生活能力狀態(tài)(評定時的病殘程度)。0級：能恢復(fù)工作或操持家務(wù)；1級：生活自理，獨(dú)立生活，部分工作；2級：基本獨(dú)立生活，小部分需人幫助；3級：部分生活活動可自理，大部分需人幫助；4級：可站立步行，但需人隨時照料；5級：臥床，能坐，各項生活需人照料；6級：臥床，有部分意識活動，可喂食；7級：植物狀態(tài)。

1.5.2 綜合療效判定采用尼莫地平法，①基本痊愈：功能缺損評分減少90％～100％，病殘程度0級；②顯著進(jìn)步：功能缺損評分減少46％--89％，病殘程度(1～3)級；③進(jìn)步：功能缺損評分減少18％～45％；④無變化：功能缺損評分減少或增加在18％以內(nèi)；⑤惡化：功能缺損評分增加18％以上。

1.5.3 中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)證候療效指數(shù)(n)＝(治療前總積分－治療后總積分)／治療前總積分×100％。①臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀消失或基本消失，證候療效指數(shù)≥95％；②顯效：中醫(yī)臨床癥狀明顯改善，證候療效指數(shù)≥70％，<95％；③有效：中醫(yī)臨床癥狀有好轉(zhuǎn)，證候療效指數(shù)≥30％，<70％；④無效：中醫(yī)臨床癥狀無明顯改善，甚或加重，證候療效指數(shù)＜30％。

1.5.4 中醫(yī)單項癥狀療效判定標(biāo)準(zhǔn)①臨床痊愈：癥狀消失；②顯效：癥狀好轉(zhuǎn)，由重度到輕度即(＋，＋＋)→(＋)；③有效：癥狀好轉(zhuǎn)，由重度到中度即(＋＋＋)→(＋＋)，或由中度到輕度即(＋＋)→(＋)；④無效：癥狀無改變。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理然后用SPSS 12.0醫(yī)學(xué)統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計和分析。所有的統(tǒng)計檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，計量資料主要采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)分析，計數(shù)資料主要采用卡方檢驗(yàn)，P≤0.05將被認(rèn)為所檢驗(yàn)的差別有統(tǒng)計意義。

2 結(jié) 果

欣脈通膠囊治療中醫(yī)中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)(恢復(fù)期)風(fēng)痰瘀阻證病人療效結(jié)果，各組均未使用其他治療腦梗死的臨床藥物及與本證候相關(guān)的治療藥物，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。38例完成28 d治療療程并完成2次安全性檢查的病人對藥物的安全性評價均為1級(安全，無任何不良反應(yīng)，安全性指標(biāo)檢查無異常)。

2.1 每次訪視神經(jīng)功能缺損程度評分變化(見表1)

3 討 論

我國學(xué)者對中風(fēng)病急性期及恢復(fù)早期的證候?qū)W特征及演變規(guī)律進(jìn)行了大組病例系統(tǒng)觀察研究，總結(jié)出證候類型及變化規(guī)律，為制訂辨證治療規(guī)范提供了重要依據(jù)，在此基礎(chǔ)上，總結(jié)出中風(fēng)病的基本病機(jī)是風(fēng)、火痰、瘀、氣、虛六端病機(jī)，并被納入了《臨床中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》及全國普通高等中醫(yī)院校規(guī)劃教材《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中。20世紀(jì)80年代全國中風(fēng)病協(xié)作組研究制定了《中風(fēng)病中醫(yī)診斷、療效評定標(biāo)準(zhǔn)》，經(jīng)過臨床研究，中風(fēng)病風(fēng)痰瘀阻型在證候分類中居首。中風(fēng)病內(nèi)風(fēng)為首，累及心、肝、脾、腎、腦、經(jīng)絡(luò)等，主要在于肝陽化風(fēng)，氣血并逆，多為內(nèi)風(fēng)挾痰，挾瘀，直沖犯腦，阻滯經(jīng)絡(luò)為病。陰虛風(fēng)動是中風(fēng)的重要原因^[5]。治療以祛風(fēng)、活血、化痰為主。

欣麥通膠囊由蒺藜果總皂苷組成，從刺蒺藜中提取，味苦、辛、溫，《雷公炮制藥性解》：“入肺、肝、腎三經(jīng)。”功用散風(fēng)、明目、下氣、行血。《本草在新》：“鎮(zhèn)肝風(fēng)，瀉肝火，益氣化痰，散濕破血，消癰疽，散瘡毒。”《本經(jīng)逢原》：“白蒺藜為治風(fēng)明目要藥，風(fēng)入少陰，厥陰經(jīng)者為響導(dǎo)。”刺蒺藜具有化痰活血、通經(jīng)活絡(luò)之功，尤以鎮(zhèn)肝散風(fēng)為主^[6]。欣麥通膠囊以刺蒺藜果總皂苷為主要成分加工而成，通過臨床的試驗(yàn)研究，適用于中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)恢復(fù)期風(fēng)痰瘀阻證，療效肯定。而且從統(tǒng)計學(xué)資料分析，其對腦梗死恢復(fù)期的偏身感覺障礙相比對照藥物療效更為顯著，其機(jī)制尚需進(jìn)一步探討，是治療腦梗死恢復(fù)期的有效藥物。

參考文獻(xiàn)：

[1] 邢遠(yuǎn)翔，盧曉娣．我國腦卒中發(fā)病率世界第二[N]．健康報，2003—10—30．

[2] 中華神經(jīng)科學(xué)會，中華神經(jīng)外科學(xué)會．各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J]．中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：379—380．

[3] 國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)作組．中風(fēng)病診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)(試行)[J]．北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，1996，19(1)：55—56．

[4] 中華醫(yī)學(xué)會．腦血管病診斷和分類診斷要點(diǎn)，神經(jīng)功能缺損程度的評分標(biāo)準(zhǔn)化[J]．中華神經(jīng)科雜志，1996，29(5)：326．

[5]張伯臾．中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M]．上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，1984：208—210．

[6] 江蘇新醫(yī)學(xué)院．中藥大詞典[M]．上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，1985：1274—1276．

作者簡介：李宗衡(1974—)，男，畢業(yè)于北京中醫(yī)藥大學(xué)，主治醫(yī)師，現(xiàn)工作于北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院(郵編：100700)；鄒憶懷，工作于北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院。

(本文編輯 郭懷印)

注：“本文中所涉及到的圖表、注解、公式等內(nèi)容請以PDF格式閱讀原文”