關(guān)于中醫(yī)藥的心理應(yīng)激實驗分析

心理應(yīng)激是機(jī)體通過認(rèn)識、評價而察覺到應(yīng)激原的威脅時引起的心理、生理機(jī)能改變的過程。

一、心理應(yīng)激模型的制作

中醫(yī)心理應(yīng)激動物模型的制作理論依據(jù)主要來源于中醫(yī)的臟象理論和七情學(xué)說。目前較為成熟的動物模型有“怒傷肝”和“恐傷腎”兩種。須惠仁等采用夾尾刺激的方法復(fù)制中醫(yī)肝郁證大鼠模型，但根據(jù)中醫(yī)發(fā)病學(xué)原理以及其造模的方法，有學(xué)者認(rèn)為該模型應(yīng)屬于急性“怒傷肝”大鼠模型。趙曉林等以束縛制動作為應(yīng)激源制作“怒傷肝”模型，形成慢性激怒應(yīng)激反應(yīng)，此種模型從制作的方法來看，比較符合中醫(yī)情志致病的特點，具有較好的代表性。

二、心理應(yīng)激的研究分析

專家認(rèn)為，中醫(yī)的七情學(xué)說與現(xiàn)代應(yīng)激理論在認(rèn)識的方法上有著相通之處，其扼要模式是一致的(S—Rs—外界刺激，R—人體心理性的、生物性的多層面的反應(yīng))，只是二者所觀察層面傾斜的不同而已。中醫(yī)學(xué)注重主觀體驗的描述而表達(dá)為七情，應(yīng)激理論多側(cè)重于軀體反應(yīng)的生物學(xué)微觀指標(biāo)的檢測，二者可以相互補(bǔ)充，相互參照。目前中醫(yī)有關(guān)心理應(yīng)激的研究多從肝、腎兩臟入手。在激怒狀態(tài)下，由于激活交感神經(jīng)—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)，導(dǎo)致神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫系統(tǒng)功能失調(diào)，而使肝臟缺血、缺氧、肝糖原耗竭，鈉水潴留，免疫機(jī)能下降，肝細(xì)胞自溶、壞死，造成肝臟受損。岳文浩等采用電刺激貓“怒吼中樞”探討中醫(yī)“怒傷肝”的機(jī)制，認(rèn)為怒傷肝的機(jī)制有5條途徑：(1)怒—交感神經(jīng)—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮；(2)怒—腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)興奮；[3)怒—應(yīng)激反應(yīng)—丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)興奮；(4)怒—垂體—甲狀腺興奮；(5)怒—胰高血糖素分泌增加，而胰島素分泌減少，從而減少胰高血糖激素和胰島素的刺激肝細(xì)胞再生及護(hù)肝作用(3)。嚴(yán)燦等采用夾尾刺激和束縛制動兩種方法復(fù)制“怒傷肝”大鼠模型，并觀察模型大鼠的細(xì)胞免疫功能、神經(jīng)內(nèi)分泌功能等。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：模型大鼠腹腔巨噬細(xì)胞釋放H₂O₂的量減少，脾淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)明顯減弱，腹腔吞噬細(xì)胞吞噬率和吞噬指數(shù)下降，由此，反映出應(yīng)激大鼠細(xì)胞免疫功能低下，而模型大鼠血漿皮質(zhì)酮水平升高卻提示應(yīng)激可使大鼠下丘腦—垂體—腎上腺軸興奮。在采用調(diào)肝方藥治療后，上述病理變化都有一定程度的改善。趙曉林等以束縛制動作為應(yīng)激源，形成慢性激怒應(yīng)激大鼠，并檢測大鼠脾淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)、白細(xì)胞介素2(IL-2)誘生活性和皮膚氣管肥大細(xì)胞(MC)。結(jié)果表明，慢性激怒應(yīng)激可致淋巴細(xì)胞增殖程度降低，MC形態(tài)異常，數(shù)量減少，而補(bǔ)腎方藥對此具有拮抗調(diào)整作用。趙曉林等還觀察了慢性激怒應(yīng)激反應(yīng)大鼠下丘腦肝臟核糖體聚態(tài)的變化。結(jié)果顯示，慢性激怒應(yīng)激大鼠肝臟多聚核糖體解聚，蛋白質(zhì)合成率下降，滋補(bǔ)肝腎方藥可拮抗該解聚，使多聚核糖體及蛋白質(zhì)合成速率增加，而下丘腦核糖體聚態(tài)無明顯變化。

在有關(guān)“恐傷腎”病理機(jī)制的研究，沈雁等觀察了3種不同類型的恐傷腎動物模型后發(fā)現(xiàn)，驚恐對小鼠、貓和狗的睪丸和腦垂體等組織在形態(tài)上均有不同程度的損傷。電鏡觀察證實，小鼠的睪丸精子成熟過程受阻，腦垂體促性腺激素細(xì)胞等均有胞漿內(nèi)細(xì)胞器變性、壞死，細(xì)胞核固縮、核溶、壞死等表現(xiàn)。由此認(rèn)為，恐傷腎的病理形態(tài)上的改變主要在垂體—性腺軸。王米渠等以貓嚇孕鼠造成恐傷腎模型，分為一、二、三級恐嚇組進(jìn)行恐的情緒遺傳的實驗研究，并移植在遺傳行為學(xué)研究中，計算二便數(shù)量作為恐的情緒度的客觀表征。同時創(chuàng)立了獨立鋼管的行為測試方法，以動物在情緒性的應(yīng)激緊張狀態(tài)下站立于鋼管頂端的時間作為衡量情緒性的指標(biāo)。研究結(jié)果表明，在插入貓叫刺激后，一、二、三級恐嚇組和非恐嚇組的亮盒排便反應(yīng)均有顯著性差異，尤其是一級恐嚇組二便粒次數(shù)量明顯高于非恐嚇造模組，其大便顆粒亦較非恐嚇組小鼠大便顆粒小。在獨立鋼管試驗中，在插入貓叫刺激后，雖然各組獨立時間都相應(yīng)延長，但一、二、三級恐嚇組與其他組比較，在統(tǒng)計學(xué)上更具有顯著性差異。

此外，王蕙等觀察了鎮(zhèn)靜安神類的中藥對心理應(yīng)激反應(yīng)大鼠心血管和內(nèi)分泌活動的影響。研究發(fā)現(xiàn)，此類中藥可拮抗大鼠在應(yīng)激狀態(tài)下的血壓升高，降低心肌缺血基礎(chǔ)上的心律失常發(fā)生率，縮短心律失常的持續(xù)時間，并使血清中的皮質(zhì)醇和催乳素水平趨于正常。說明鎮(zhèn)靜安神類的中藥具有抗應(yīng)激的作用，且與下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)軸的調(diào)節(jié)作用有關(guān)。

三、展望研究

從現(xiàn)代應(yīng)激理論入手，結(jié)合中醫(yī)的臟象理論和七情學(xué)說，探討中醫(yī)證候及臟象的本質(zhì)不僅是一條新的科研思路，而且有著極其重要的現(xiàn)實意義。筆者認(rèn)為在今后的科研工作中應(yīng)著重以下幾方面的研究。

1、加強(qiáng)理論研究，將中醫(yī)固有的臟象理論和七情學(xué)說同現(xiàn)代應(yīng)激理論進(jìn)行有機(jī)地結(jié)合，從而尋找出研究的切八點和突破點。如中醫(yī)理論認(rèn)為心、肝、脾三臟與七情內(nèi)傷關(guān)系密切，而“心主神明”、“肝主疏泄”以及“脾主運化”等功能又是如何調(diào)節(jié)機(jī)體的情緒反應(yīng)的，其機(jī)理如何?物質(zhì)基礎(chǔ)是什么?再者，中醫(yī)的臟腑雖然是一個系統(tǒng)概念，而心、肝、脾等臟都涉及到調(diào)節(jié)情緒反應(yīng)，那么是否存在著一定的具體形態(tài)學(xué)上的定位?其間有無差異等等都有待于深入研究，同時，在此基礎(chǔ)上開展中醫(yī)不同治則復(fù)方的治療機(jī)理研究，通過對藥物治療作用的觀察與探討，不僅有助于進(jìn)一步反證中醫(yī)臟象及其病理證候的本質(zhì)，而且可以更加深入地揭示中醫(yī)治法方藥的某些作用機(jī)理。

2、從心理應(yīng)激角度，開展七情辨證的研究。中醫(yī)有關(guān)七情辨證目前尚未有統(tǒng)一和規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)。現(xiàn)代應(yīng)激理論，任何應(yīng)激反應(yīng)都有一個過程，應(yīng)激反應(yīng)的不同類型、不同階段其生理病理也必有差異。結(jié)合中醫(yī)證候的形成及特點，對于應(yīng)激反應(yīng)的慢性或反復(fù)過程，是否可以進(jìn)行中醫(yī)的辨證，即以不同的心理應(yīng)激源作為病因，以機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)下所表現(xiàn)的癥狀、體征并結(jié)合實驗室檢測和藥物治療效應(yīng)作為證候形成的主要要素進(jìn)行辨證，這些研究對今后中醫(yī)藥防治心因性疾病有著重要的現(xiàn)實意義。

3、以中醫(yī)病因理論為指導(dǎo)，加強(qiáng)研制符合中醫(yī)情志致病理論的心理應(yīng)激動物模型。鑒于中醫(yī)固有的七情學(xué)說，即將不同的情緒反應(yīng)歸屬于不同的臟腑，而在實際動物造模工作中，要完全制作出符合中醫(yī)七情分類的動物模型是極其困難的(不排除采用較高級的實驗動物)。因此，今后的工作中，除了可采用一些比較成熟或獲得認(rèn)可的某種具體情緒反應(yīng)的動物模型外(如“怒傷肝”和“恐傷腎”等)，更為重要的是研制出相對較為純粹的心理應(yīng)激反應(yīng)的動物模型，即盡可能地排除軀體性應(yīng)激反應(yīng)因素的干擾。