拜唐蘋加羅格列酮聯合ＮＰＨ治療肥胖２型糖尿病療效觀察

摘 要 目的：觀察肥胖T2DM病人的胰島素聯合治療方案。方法：口服降糖藥聯合晚睡前注射諾和靈N，觀察治療后1周、1個月、3個月和6個月FPG及HbA1c。 結果： 在胰島素劑量不變的情況下，血糖持續下降，治療后6個月與治療后1個月血糖下降值比較，仍有臨床意義。 結論：補充胰島素與增加胰島素的敏感性同時治療，可以使血糖平穩、持續的降低，與拜糖平聯合有更好的作用。

關鍵詞 聯合 肥胖 型糖尿病

我科對18例飲食控制及口服藥物治療，血糖控制不良的肥胖T2DM病人，采用拜糖平加羅格列酮聯合晚睡前注射一次NPH的治療方案，效果較好，現報告如下。

資料與方法

對象：所選擇18例T2DM病例均符合1999年WHO糖尿病診斷標準，并已采取飲食、運動控制及口服降糖藥物治療，血糖控制不理想。其中男10例，女8例，年齡38~72歲，病程6個月~17年，BMI25.3~28.9kg/m2，平均27.1 kg/m2。排除嚴重肝腎功能不全及充血性心衰患者。

方法：所有18例病人于晚睡前注射諾和靈N治療（8~6U），分別于1周后復查FPG，1個月、3個月和6個月后復查FPG及HbA1c。3個月時查肝功、腎功。血糖測定用美國強生公司穩步血糖儀，糖化血紅蛋白測定用德國拜耳公司生產的糖化血紅蛋白測定儀。

統計處理：所有結果用均值X±S標準差表示，并采用t檢驗做顯著性檢驗。

結 果

聯合治療前后FPG、HbA1c變化情況見表。聯合治療1個月、3個月、6個月血糖水平均有明顯下降，差異有統計學意義。隨著用藥時間的延長，血糖逐漸下降，且血糖下降緩和平穩無明顯波動，到治療6個月時血糖控制達標。所有病例中僅有1例出現輕微“低血糖反應”，經過進食含糖食物后，癥狀很快緩解。未見肝腎功能異常。

討 論

1999年亞太地區糖尿病防治指南中已明確指出：T2DM患者在堅持合理治療后，血糖仍不達標者，即使肥胖，以胰島素抵抗為主也應聯合胰島素治療。對肥胖的T2DM來說體內存在胰島素抵抗，在血糖控制不好的情況下，高血糖導致的葡萄糖毒性作用可抑制β細胞的胰島素分泌，體內可出現嚴重的胰島素缺乏［１］。根據胰島休息理論，外源性補充胰島素治療可降低高血糖對β細胞的毒性作用，恢復內源性胰島素分泌。睡前注射NPH可補充基礎胰島素的分泌不足，減少夜間及清晨肝糖的輸出，由于其達峰時間在注射后5~8小時（恰在黎明時血糖水平最高時間段），從而可理想降低夜間及晨間空腹血糖水平。當空腹血糖下降滿意后，大部分病人白天的血糖也可得到明顯改善［2］。

拜糖平可以競爭抑制小腸上段的а-糖苷酶，使碳水化合物到達小腸的中下段，并在這些部位的а-糖苷酶作用下分解、吸收，延緩了碳水化合物在小腸的吸收，單糖吸收入血的速度減慢。因此，拜糖平的主要作用是對餐后高血糖的控制。所以更適合降低白天的血糖及中國人的飲食習慣。另外，對肥胖的T2DM病人來說，應用胰島素后，產生的高胰島素血癥會導致病人體重增加，同時這類病人常伴脂代謝紊亂，應用拜糖平后，可以避免體重增加，對TG、VLDL有降低作用［3］。羅格列酮是一種強效胰島素增敏劑（噻唑烷二酮類藥物），與過氧化物酶體增殖活化受體Y結合，可增強胰島素在外周組織中的作用，他通過提高脂肪和肌肉對胰島素的敏感性，增強內源性和外源性胰島素的作用，逆轉胰島素抵抗，改善胰島素介導的葡萄糖分解能力，減少胰島素用量，間接起到保護β細胞的作用。本例研究觀察到，在聯合治療的1個月內血糖既有明顯的下降，但未達治療標準，繼續用藥觀察，在胰島素劑量不變的情況下，治療后3個月血糖仍有下降，說明此類藥物起效時間慢，3個月后仍有降糖效果，與國內報道情況相似［4，5］。此類藥物也具有改善血脂代謝的作用。拜糖平加羅格列酮具有協同作用，更加適合肥胖的病人。

對T2DM來說，只要病人仍有部分內生胰島功能，口服降糖藥物聯合NPH治療較單純胰島素替代治療在長期血糖控制中更好，體重上升少，低血糖發生也較少。通過本觀察我們的體會，睡前聯合NPH方案的優點:①無需住院，睡前注射一次方便日常生活，患者易接受；②低血糖發生少；③FPG下降后有利于白天降糖藥對餐后血糖的控制；④拜糖平更適合中國人應用；⑤對肥胖的T2DM聯合用藥應首選噻唑烷二酮類藥物，在增加胰島素敏感性的同時，具有改善脂代謝、調節炎癥因子及保護血管作用［5］。

參考文獻

1 胡肇衡 紀立農等.高血糖狀態對2型糖尿病患者胰島β細胞分泌功能的影響.中華糖尿病雜志，2004，12(4):235~237

2 揚文英.胰島素治療臨床實踐中的經驗和教訓.國外醫學，2003，3:169

3 劉靜芹.齊峰，等.拜糖平聯合胰島素治療2型糖尿病臨床研究.中華醫學叢刊，2003，3(11):13~15

4 帕塔木汗，文迪雅.治療2型糖尿病臨床分析。實用糖尿病雜志 ，2006，2(1):33~34

5 [JP2]黃斌等.馬來酸羅格列酮對2型糖尿病患者糖脂代謝、胰島素抵抗及血清炎癥因子的影響.中國糖尿病雜志，006，14(1):9~10