他汀類藥物臨床不良反應的體會

他汀類藥物自20世紀80年代晚期開始應用于臨床以來，已成為調脂治療的“里程碑藥物”他汀類藥物除調脂治療外，還能通過改善內皮功能，穩定脂質斑塊及降低血管炎癥反應對冠心病起保護作用，同時能改善缺血再灌注損傷，近年來隨著臨床應用與研究的進一步深入，其不良反應也日漸明顯，應引起足夠的重視。

①肝臟損害：是他汀類藥物最為嚴重的常見不良反應。肝臟是他汀類藥物的主要作用場所，肝臟損害主要表現為轉氨酶包括丙氨酸轉氨酶（ALT）和門冬氨酸轉氨酶(AST)升高，臨床表現包括急性肝功能衰竭、肝炎、膽汁郁積或無癥狀性轉氨酶升高，此作用與他汀類藥物種類和劑量有關，通常在用藥2周以后出現上述情況，停用或換用其他類降脂藥，同時予以保護肝臟治療后，肝功能多能自行恢復，在已有肝功能異常患者使用他汀類藥物應非常慎重，有研究表明，對基礎AST>40IU/L或ALT>35IU/L的高血脂患者使用他汀類藥，6個月后4.7%的患者轉氨酶在原有的基礎上出現輕中度增高，0.6%患者出現嚴重增高。②肌病:2001年西力伐他汀因其致命性橫紋肌溶解而從市場上撤出，引起了人們對他汀類藥物和肌病的重視，臨床對照研究表明，與他汀類藥物使用相關的肌病發生率為0.1%~0.2%，通常發生在用藥后8~25周，多表現為肌痛，無癥狀性血清CK值升高，可能與應用劑量過大或高齡有關，也可能與患者本身的遺傳因素有關，肌肉組織中磷酸化酶，磷酸果糖激酶等基因異常可能使患者對他汀類易感，其具體機制目前尚未明確。2002年ACC/AHA/NHLBI他汀類治療建議中指出：高齡、體形瘦弱者、多系統疾病(心、腎功能不全、圍手術期、同時應用多種藥物，特別是葉酸類降脂藥、煙酸類藥物、環雹菌素、抗HIV病毒藥物、維拉帕米、胺碘酮和過量飲酒等，也是應用他汀類藥物后發生疾病的高危因素。③抗血小板藥物在血運重建術中必不可少。有研究指出，阿托伐他汀等由P450CYP3A4代謝的藥物對氯吡格雷的激活將產生競爭性抑制，從而降低其抗血小板聚集能力，因而建議應用氯吡格雷患者需他汀治療時，宜選用普伐他汀或洛伐他汀等非CYP3A4代謝藥物。④有些患者應用他汀類藥物可出現乏力、胃腸道癥狀、頭痛、皮疹等現象，減量或停藥后可消失。

盡管存在上述不良反應，但他汀類藥物很可能為冠心病及其他如高血壓、糖尿病、腦卒中、心力衰竭等疾病的防治帶來更多的臨床益處，總之，在肯定他汀類藥物臨床益處的同時，我們需要對接受這類藥物的患者作出全面的風險評估，并進行定期的實驗室檢查，以達到安全使用和最大獲益的目的。