補益中藥對腫瘤病人紅細胞免疫功能影響附５０觀察

摘 要 目的：觀察中藥對腫瘤病人紅細胞免疫調節作用，探討其作用機理。方法：50例經病理證實的化療后腫瘤病人，口服補益中藥1個月形成用前和用后病人組，設健康對照50例，分別檢測紅細胞超氧化物歧化酶(SOD)值、直向花環率、花環促進率、花環抑制率，觀察上述指標服藥前后變化情況。 結果：腫瘤病人紅細胞SOD酶活力及免疫粘附腫瘤細胞的能力低于健康人，用藥后病人組高于用藥前病人組，C3b花環促進率，用后組高于用藥前病人組，C3b花環抑制率，用藥后組低于用藥前病人組，均有顯著統計學差異(P<0.001)。結論：補益中藥具有良好的調節紅細胞免疫作用。

關鍵詞 腫瘤細胞 免疫中藥

資料與方法

臨床資料：本組沒有病理證實的化療后腫瘤病人50例，其中肺癌17例，乳腺癌12例，大腸癌10例，胃癌5例，卵巢2例，腎癌2例，胰腺癌1例，肝癌1例。給予口服增強免疫的補益中藥四君子湯為主(陰虛重加沙參、麥冬、玉竹、石斛；有內熱者加知母、黃柏或丹皮：氣虛重重用黃芪、黨參或人參、當歸、女貞子、雞血藤，氣血同補；氣陰兩虛加熟地、生地、太子參、五味子，酌加附子、肉桂，溫腎助陽使補而不膩；1個月形成用藥前和用藥后兩個病人組、再加50名健康對照組，年齡、性別、略（不影響CRI即第1補體受體)。

方法：本實驗全部病人實驗前與實驗中不用影響免疫的生物制劑。如干擾素、胸腺肽、白介素等。每組病人從下列項目中選擇幾項： ①紅細胞超氧化物歧化酶(SOD)（3組病人)：紅細胞抽提液操作過程略，檢測方法采用鄰苯三酚自氧化測定法，紅細胞中只有CuZn-SOD，測紅細胞SOD可以參照總SOD（T-SOD）活力測定，全血中每克血紅蛋白在lml反應液中SOD抑制率達50％時所對應的SOD量為1個SOD活力單位(U)，血紅蛋白含量(gHb／ml)采用 KS21血細胞分析儀。 ②紅細胞粘附腫瘤細胞花環率(直向腫瘤紅細胞花環試驗)（3組病人)：采用郭峰法。 ③細胞C3b受體花環促進與抑制試驗：(用前后2組病人)采用郭峰法。

結 果

用藥前病人與健康對照組相比，P<0．001有統計學意義，t值24．4288、6．9731。

用藥前后對比，t值分別為15．1336、14．000、13．2491、12．2897，P<0.001有統計學意義。

討 論

本試驗用藥前病人組所有病人的紅細胞免疫粘附能力均明顯低于健康對照組，腫瘤病人的這種免疫粘附功能低下的原因考慮一是腫瘤代謝產物的毒素或稱抑制因子，抑制紅細胞免疫，再者可能代謝物作為一種抗原形成許多IC從而封閉了多價的CRI與抗原結合的一部分結合位點，使CRI的數量和活性獲得性減少。應用1個月補益中藥后，用藥后病人組多數病人免疫粘附能力都顯著增強，同時這種增強與紅細胞SOD酶、免疫粘附促進因子（花環促進率）成正相關，與免疫粘附抑制因子（花環抑制率），呈負相關，由此得出紅細胞的免疫受以紅細胞SOD酶、免疫粘附促進因子和抑制因子為主的自身免疫調控系統所調控改變。SOD作用可能是清除自由基、防止過氧化脂質的產生和積累，這種過氧化脂質可能是作為抗原或IC封閉CRI與抗原的結合位點，而促進因子或抑制因子可能是通過與CRI結合后使CRI發生變構效應，進而多價位CRI結合位點發生暴露或掩蓋而發生的。劉氏等［１］在電鏡下觀察到紅細胞粘附后的腫瘤細胞有破損現象，CRI單抗可阻斷紅細胞粘附腫瘤細胞，病人的血漿物質可抑制正常人“O”型紅細胞粘附腫瘤細胞活動。至于中藥調節紅細胞免疫的機制，除本研究報道的增加紅細胞SOD酶和粘附因子活性、降低抑制因子活性外，還有其他報道，胡氏等證實生牛膝提取物可以通過延緩腫瘤細胞周期、誘導凋亡，增強巨噬細胞對腫瘤細胞的殺傷作用及分泌細胞因子如TNF-2、IL-6等參與抗腫瘤機制。劉氏等證實中藥多糖能調節紅細胞膜上C3b受體活性，增強紅細胞免疫。Siegel等檢測了23名宮頸癌、胃癌、直腸癌病人，發現這些病人紅細胞免疫粘附活性均有不同程度下降。Currie等采用抗CRI單克隆抗體檢測腫瘤病人紅細胞CRI受體數，發現在霍奇金病，小細胞肺癌、鱗狀細胞肺癌和大細胞淋巴瘤，其CRl受體數較正常人減少將近一半，而在緩解期均有不同程度的恢復，因而認為紅細胞CRI減少為獲得性，對紅細胞CRI檢測可能對判斷腫瘤病人病情轉歸有意義。Siegel推測紅細胞能阻止癌細胞在血循環中的擴散，但缺乏證據。王氏等證明血細胞與癌細胞能發生粘附并包繞圍攻癌細胞，其中以紅細胞為主，從而在形態學上有力地支持了Siegel的這一推測，甘氏等發現C3bR在腫瘤侵襲早期和中期迅速降低，而ICR在侵襲中期急劇升高。大量的研究已經揭示：腫瘤產生的大量抗原與血中抗體形成的循環免疫復合物，被認為是一種腫瘤免疫抑制因子，是造成腫瘤免疫逃逸的原因之一，人體清除免疫復合物主要靠紅細胞完成。紅細胞免疫功能的檢測對惡性腫瘤的診斷，療效觀察，預后判斷有一定價值。中藥抗腫瘤機制復雜多樣，中藥抗腫瘤機制的探討、抗腫瘤藥物有效成分的研發提取是今后中醫藥發展工作者的主要任務之一。

紅細胞免疫盡管取得了很大進展，但是腫瘤病人CRI減少機理，抑制因子、促進因子的來源、性質、相互作用機制，放、化療時如何同時加強免疫治療等仍需深入研究。