摘 要 目的:研究胃腸道腫瘤術后患者應用自體瘤苗治療前后細胞免疫功能的變化,并探討主動特異性免疫治療的臨床應用價值。方法:選取41例胃腸道腫瘤患者為實驗研究對象,隨機分成兩組,實驗治療組:20例,術后行主動特異性免疫治療,同時行常規(guī)化療。實驗對照組:21例,術后行常規(guī)化療。并以正常人群為正常對照組。檢測實驗組治療前后外周血T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+細胞百分率、CD4+/CD8+比值及NK細胞活性。結果:41例胃腸道腫瘤術后患者實驗治療前外周血T細胞亞群CD3+細胞百分率、CD4+/CD8+比值顯著性下降,CD8+細胞百分率顯著性升高(與正常人群比較)。實驗治療組治療后CD3+、CD4+細胞百分率、CD4+/CD8+比值顯著性升高,NK細胞活性顯著性增加,CD8+細胞百分率顯著性下降;實驗對照組治療前后無顯著性變化(自身比較)。結論:胃腸道腫瘤患者的免疫功能是低下的,自體瘤苗治療可以提高腫瘤患者的免疫功能。自體瘤苗治療與化療有協(xié)同作用,并減少化療的不良反應。主動特異性免疫治療可以作為腫瘤綜合治療的輔助手段之一。
關鍵詞 胃腸道腫瘤 自體瘤苗 主動特異性免疫治療。
資料與方法
一般資料:本研究病例是經(jīng)過病理學證實的本院2003年7月~2006年5月的胃腸道腫瘤患者,按照胃癌TNM分期及大腸癌DUKES分期法,實驗病例臨床分期無明顯差異,本次治療前未做其他治療,且無心肺疾患,無肝腎及造血功能障礙。隨機分成瘤苗治療組(實驗治療組)20例,其中男10例,女10例,年齡40-74歲,平均59歲。常規(guī)化療組(實驗對照組)21例,其中男8例,女13例,年齡18~73歲,平均58歲。
瘤苗制備:腫瘤切除后立即切取腫瘤組織2g左右,置于無菌瓶內(nèi),封口,4℃ 保存,待制成主動特異性免疫制劑(本研究應用瘤苗由中國醫(yī)藥生物技術協(xié)會科技部研制)。
治療方法:在腫瘤根治術或原發(fā)腫瘤切除術后2周拆線后,實驗治療組行瘤苗(ATV-NDV)治療并同時行常規(guī)化療(瘤苗治療前先行環(huán)磷酰胺400mg靜滴進行免疫誘導,瘤苗1ml每周1次行上肢前臂皮內(nèi)或皮下注射,內(nèi)含處理的瘤細胞約1×107,共4次)。實驗對照組僅行常規(guī)化療,兩組化療方案相同(胃癌FAM方案,大腸癌CF/FU方案)。

檢測指標:實驗治療組與實驗對照組治療前后分別采取患者外周血(于接種/化療1周前及接種/化療后3周內(nèi)分別采?。?,利用流式細胞儀(FCM)檢測T細胞亞群細胞百分率及NK細胞活性,并記錄實驗治療組與實驗對照組治療前后CD3+、CD4+、CD8+細胞百分率,CD4+/ CD8+比值及NK細胞活性。
統(tǒng)計學分析:t檢驗檢驗標準:0.05數(shù)據(jù)以X±S表示
結 果
實驗治療組與實驗對照組病例在治療前檢測外周血免疫指標,與正常對照組比較:CD3+細胞百分率、CD4+/ CD8+比值顯著性下降,CD8+細胞百分率顯著性升高,CD4+細胞百分率與NK細胞活性也相對下降,但無差異顯著性。實驗治療組經(jīng)治療后,CD3+、CD4+細胞百分率,CD4+/ CD8+比值以及NK細胞活性顯著性升高,CD8+細胞百分率顯著性下降;而實驗對照組統(tǒng)計圖表經(jīng)常規(guī)化療后,T細胞亞群及NK細胞活性無顯著性變化見表。
討 論
胃腸癌在世界屬常見腫瘤,僅我國每年死于胃腸癌的人數(shù)約20萬[1]。有研究表明,腫瘤患者術后機體內(nèi)殘留約105~106數(shù)量級的殘瘤細胞[2]。因而,腫瘤復發(fā)與轉移是治療失敗的主要原因。
放療為局部治療,對播散性病灶無效?;熾m為全身治療,但其不良反應以及其對機體的免疫抑制作用限制了它的應用與療效,常規(guī)化療也難以解決殘瘤細胞、腫瘤復發(fā)與轉移的問題。
已證實,自身癌細胞制成的細胞懸液回種皮下,當癌細胞<104均不能成活,當癌細胞>108均能成活,介于其間,成活與否與機體免疫狀態(tài)有關。因而提高機體免疫力,對抗腫瘤及術后的綜合治療是十分重要的。
腫瘤患者的免疫功能是低下的,自體瘤苗治療可以提高胃腸道腫瘤患者的免疫功能,特別是細胞免疫功能;自體瘤苗治療與化療有協(xié)同作用,并減少化療的不良反應;主動特異性免疫治療可作為腫瘤患者術后綜合治療的一種手段。
參考文獻
1陳峻青 .全面提高胃腸癌的診治水平.中華外科雜志,1999,37(6):325
2 彭磊,王臻,呂昌偉等.惡性骨腫瘤術后免疫聯(lián)合治療對免疫狀態(tài)的影響及其無瘤生存的意義.腫瘤防治研究,2000,27(6):486~487