川青注射液治療慢性腎衰竭的機(jī)理探析

摘 要 近年來(lái)川芎嗪在腎衰竭治療中顯示了良好的藥理價(jià)值。主要表現(xiàn)在改善循環(huán)，改善血液流變性，抗纖維化，抗氧化及拮抗鈣離子等方面。現(xiàn)對(duì)其延緩慢性腎功能衰竭的機(jī)理作如下分析。

關(guān)鍵詞川青注射液 慢性腎衰竭 機(jī)理探討

慢性腎衰(CRF)的防治一直是腎病研究的重要課題。 我國(guó)CRF的發(fā)病率尚無(wú)確切統(tǒng)計(jì)，據(jù)估計(jì)為1～3萬(wàn)左右［１］ 據(jù)統(tǒng)計(jì)，每1萬(wàn)人口中，每年有1～1.5人發(fā)生慢性腎衰竭［2］隨著臨床高血壓病、糖尿病及藥物性腎損害等疾病的增多，CRF的發(fā)病率亦呈逐年增多的趨勢(shì)。近年來(lái)隨著中醫(yī)藥對(duì)本病治療的深入研究，使該病的治療取得了一定的成果。2年來(lái)，我科應(yīng)用川青注射液治療慢性腎衰竭患者，尤其是對(duì)早、中期慢腎衰患者的治療有肯定的療效，現(xiàn)就其治療CRF的可能作用機(jī)理試探討如下。

資料與方法

川青注射液（鹽酸川芎嗪注射液）的臨床應(yīng)用方法:川青注射液0.12～0.24g加入5%的葡萄糖200～250ml或0.9%生理鹽水200～250ml中，每日1次靜點(diǎn)，14～21天為1個(gè)療程，連續(xù)應(yīng)用2～3個(gè)療程。期間依據(jù)病情，酌情輔以糾酸、利尿、降壓、糾正電解質(zhì)紊亂、糾正貧血等對(duì)癥治療。

討 論

（1）川青注射液對(duì)CRF治療的可能作用機(jī)理探討：根據(jù)CRF的臨床特征，隸屬于中醫(yī)學(xué)的\"關(guān)格\"、\"水毒證\"等范疇。就其病機(jī)特點(diǎn)，近代醫(yī)家的認(rèn)識(shí)目前趨于一致，主要認(rèn)為是正虛與邪實(shí)兩個(gè)方面，正虛包括氣、血、陰、陽(yáng)的虛損，邪實(shí)是指濕濁、瘀血和痰，亦可伴水停為患，時(shí)有兼夾外邪。其脾腎衰敗是病之本質(zhì)，濁毒瘀血內(nèi)留是關(guān)鍵。

早在《內(nèi)經(jīng)》即有“孫絡(luò)水溢，則經(jīng)有留血”。《活血化瘀專輯》亦載“又有體內(nèi)正氣虛弱，氣化不行，脈絡(luò)澀滯，病久入絡(luò)，瘀血內(nèi)留下焦”。正如周學(xué)海《讀醫(yī)隨筆》“正氣不足以推血，則血為有瘀”。瘀血作為一種病理產(chǎn)物，同時(shí)又是一種致病因素。

在正常生理狀態(tài)下，血液作為人體陰精的一部分，循脈上下，灌五臟，絡(luò)六腑，營(yíng)養(yǎng)四肢百骸。慢性腎衰竭由于其病程較長(zhǎng)，一般病人都有不同程度的瘀血存在。然而瘀血的存在不僅可加重臟腑功能失調(diào)，使病情遷延難愈，同時(shí)瘀血也加重了水液代謝障礙，使腎功能衰竭進(jìn)一步加重。西醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎小體疾病時(shí)，免疫性炎癥和腎血流障礙為兩大發(fā)病機(jī)制，以腎血流障礙所引起的腎損害主要為纖維素沉積及血小板聚集，導(dǎo)致腎組織損傷和腎機(jī)能衰退。有人對(duì)微循環(huán)血液流變學(xué)的研究表明，各型腎小球疾病均有不同程度的微循環(huán)障礙和血液流變學(xué)改變，其程度和腎小球改變的嚴(yán)重性及腎小球病變的活動(dòng)性具有一致性［3］。可見(jiàn)血瘀存在于CRF發(fā)展的過(guò)程中，故早期即使用活血化瘀治療對(duì)于CRF病程緩速發(fā)展是非常重要的。

（2）改善微循環(huán)，保護(hù)腎功能：人體各個(gè)組織器官新陳代謝是以正常微循環(huán)為基礎(chǔ)的，一旦微循環(huán)障礙，則相應(yīng)組織器官缺血缺氧出現(xiàn)代謝異常，引起相應(yīng)功能受損，進(jìn)而結(jié)構(gòu)變化。

川芎嗪可以通過(guò)調(diào)節(jié)TXA2/PGI2平衡，增加血小板cAMP含量;有鈣拮抗作用，可通過(guò)增強(qiáng)NOS的活性，刺激血小板中NO生成等途徑來(lái)增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力，緩解高凝狀態(tài)，使血流加快，血液流量增加，改善微循環(huán)，從而降低血小板聚集［4］。據(jù)兔腎熱缺血模型研究提示:川芎嗪能顯著增加兔腎血流量，減輕腎損害并促使損傷修復(fù)［5］，阻斷腎血供60分鐘后，這種保護(hù)作用依然有效［6］。這些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)告訴我們，川芎嗪有利于延緩腎衰，保護(hù)腎功能。川芎嗪能降低血小板聚集性作用，能增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力，緩解高凝狀態(tài)，使血流加快，血流量增加，改善微循環(huán)。

（3）改善血液流變性：腎功能衰竭患者血液往往呈高凝、高粘狀態(tài)。主要因?yàn)榫奂匝“遽尫糯罅炕钚砸蜃樱“逶瓷L(zhǎng)因子，刺激腎小球系膜細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素-1，白細(xì)胞介素-6等促有絲分裂因子，通過(guò)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)間接的相互作用，誘導(dǎo)血小板和單核/巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)。

病損腎組織腎小球內(nèi)皮細(xì)胞及系膜細(xì)胞增生，細(xì)胞外基質(zhì)增多，最終致腎小球硬化和間質(zhì)纖維化，使腎臟結(jié)構(gòu)功能產(chǎn)生損害。川芎嗪可阻斷這一惡性循環(huán)。

（4）抑制纖維化:腎小球硬化就是其纖維化的結(jié)果。研究表明川芎嗪可抑制細(xì)胞自分泌白細(xì)胞介素-6，抑制細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)大量產(chǎn)生;阻斷家兔腎炎模型中腎小球新月體形成和纖維化。

大量體外實(shí)驗(yàn)證明:川芎嗪抑制纖維母細(xì)胞增生，抑制內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)，抑制血管平滑肌細(xì)胞對(duì)3H-TDR的攝取和增長(zhǎng)，這可能與血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣調(diào)素降低有關(guān)，這一支持動(dòng)脈硬化的理論同樣實(shí)用于腎小球硬化。

（5）鈣離子拮抗：川芎嗪可抑制鈣離子內(nèi)流，保護(hù)腎臟。使腎小球小動(dòng)脈擴(kuò)張，腎血流增加，限制了因缺血缺氧導(dǎo)致的細(xì)胞增生肥大， 這將對(duì)腎小球肥大和腎小球硬化治療有指導(dǎo)意義。

綜上所述，川芎嗪注射液具有抑制血小板聚集，改善腎血流，降血壓，降血脂，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，抑制腎小球硬化，改善腎功能的作用。應(yīng)用于臨床治療CRF確有肯定的療效，值得進(jìn)一步深入探討和研究。

參考文獻(xiàn)

1陳敏章，邵丙揚(yáng)，王海燕，等.中華內(nèi)科學(xué)，人民衛(wèi)生出版社，第1版中冊(cè).1999年:2602

2 葉任高，劉冠賢.臨床腎臟病學(xué)，人民衛(wèi)生出版社，第1版，1997，243

3 黃玉璽.原發(fā)性腎小球疾病微循環(huán)血液流變學(xué)與中醫(yī)辨證分型探討.實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合雜志，1991，(3):137

4 常立功，等.川芎嗪活血化瘀與微血管血流動(dòng)力學(xué)變化.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 1992， 21: 117~119

5 候連兵，張中一，石光華，等.川芎嗪和多巴胺對(duì)兔腎血流量的影響及利尿作用的比較研究.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，1992， 8: 296~298