納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病臨床觀察

新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）是圍產(chǎn)期新生兒腦損傷最常見的原因，是新生兒期重要疾病之一，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，治療較為困難。實(shí)踐已證明傳統(tǒng)常規(guī)藥物治療對(duì)缺氧缺血性腦損傷及預(yù)后的改善并不理想，尤其重度HIE患者可致死，存活者多留有后遺癥，嚴(yán)重影響新生兒的生存率及生存質(zhì)量，因此HIE的診治越來越受到重視。我科2003~2004年收治的62例HIE患兒在綜合治療基礎(chǔ)上常規(guī)加納洛酮治療，療效明顯，現(xiàn)分析如下。

資料與方法

臨床資料：我科以2003~2004年收治的62例HIE患兒為治療組，其中男36例，女26例，輕度18例，中度32例，重度12例；2001~2002年收治的50例HIE患兒為對(duì)照組，其中男28例，女22例，輕度14例，中度28例，重度8例。各組在出生后日齡、胎齡、體重、Apgar評(píng)分、臨床癥狀等資料比較差異均無顯著性，并排除先天畸形、各種感染、代謝性疾病及母親分娩過程中應(yīng)用嗎啡等藥物史。以上所有患兒均符合1996年杭州會(huì)議制定的《新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據(jù)和臨床分度》標(biāo)準(zhǔn)［１］。

治療方法：兩組患兒入院后即給予同樣的綜合治療，包括三項(xiàng)支持療法、積極控制驚厥、降顱壓以及應(yīng)用腦組織代謝激活劑等。治療組則在此基礎(chǔ)上予納洛酮0.1mg/（kg·次），加入10%葡萄糖注射液20~30ml中靜脈點(diǎn)滴，4~6滴/分，每日1次，視病情連用3~5天。

臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：用藥3~5天后患兒意識(shí)轉(zhuǎn)清，臨床癥狀體征消失，原始反射恢復(fù)。②有效：用藥5~7天癥狀體征部分消失，原始反射部分恢復(fù)。③無效：用藥7天后癥狀體征無改變或加重，原始反射未恢復(fù)。

結(jié) 果

臨床療效：治療組用藥5天后，顯效48例（77.42%），有效10例（16.13%），總有效率93.55%；對(duì)照組顯效20例（40.0%），有效18例（36.00%），總有效率76%，兩組在顯效率及總有效率之間的差異均有顯著性意義（P<0.05）。

討 論

近年來研究表明：新生兒缺血缺氧性腦病患兒血漿、腦脊液中內(nèi)源性阿片類物質(zhì)（OLS）包括內(nèi)啡肽（β-EP）含量顯著增加，并與其病情輕重成正相關(guān)，提示這些物質(zhì)參與了HIE的病理生理過程［2］。β-EP在中樞神經(jīng)中具有神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)內(nèi)分泌作用，可降低腦干對(duì)二氧化碳刺激的敏感性，抑制其通氣功能，從而減弱體內(nèi)維持氧交換生理平衡機(jī)制；β-EP引起心血管功能紊亂，導(dǎo)致心率減慢，呼吸減弱，呼吸暫停與通氣不足而致低氧血癥，低氧血癥進(jìn)一步刺激β-EP釋放，抑制呼吸［3］。同時(shí)β-EP能抑制前列腺素的作用及兒茶酚胺的血管效應(yīng)，抑制細(xì)胞ATP的代謝，從而加重腦細(xì)胞水腫及受損。

納洛酮為阿片受體拮抗劑，通過與腦內(nèi)阿片受體結(jié)合而起作用。研究證實(shí)應(yīng)用納洛酮治療HIE患兒，其血漿中脂質(zhì)過氧化物終產(chǎn)物水平明顯下降，血漿磷酸肌酸激酶腦型同工酶（CKMB）活性明顯降低，血漿β-EP含量明顯降低，可解除β-EP對(duì)呼吸心血管交感功能的抑制［4］，使中樞性呼吸衰竭得到改善，進(jìn)而增加腦的血氧供應(yīng)；使心輸出量增加，全身血液循環(huán)好轉(zhuǎn)，進(jìn)而使缺氧后腦灌注壓和腦血流量增加，減輕腦水腫及細(xì)胞壞死，從而保證腦干等重要部位的血供及相應(yīng)功能。本文結(jié)果顯示，治療組加用納洛酮后臨床癥狀及體征均呈明顯好轉(zhuǎn)或消失，療效顯著，提示納洛酮可有效逆轉(zhuǎn)內(nèi)源性阿片類物質(zhì)的病理效應(yīng)，阻斷繼發(fā)性腦損傷的發(fā)生及發(fā)展，促進(jìn)受損腦細(xì)胞功能的恢復(fù)，對(duì)改善臨床癥狀提高治愈率，降低致殘率有積極意義。本組治療過程中未發(fā)現(xiàn)納洛酮的明顯不良反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)新生兒組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據(jù)和臨床分度.中華兒科雜志，1997，35（2）:99~100

2 許直之，周曉玉，劉海櫻.新生兒缺血缺氧性腦病血中β-內(nèi)啡肽的變化.新生兒科雜志，1994，9（4）：241~243

3 盧曉欣，林葆成，王成海，等.β-內(nèi)啡肽在新生鼠HIE腦損傷中的作用.中國應(yīng)用生理雜志，1994，10：45

4 張少丹，錢培德.納洛酮治療新生兒HIE的臨床研究.中國實(shí)用兒科雜志，1996，11（4）：207