心肌缺血預適應的臨床研究

關鍵詞 心肌缺血預適應 心律失常 再灌注 第1窗口 第2窗口

近年，大量動物試驗研究中發現心肌缺血預適應的保護作用，醫學界從有創和無創方面進行了廣泛研究，這些研究提示了動物均存在IPC（心肌缺血預還應）現象，IPC的保護作用是目前延遲心肌梗死發生最為有效和可以復制的方法。

IPC是幾次短暫缺血的快速適應反應，可以減慢隨后長時間心肌缺血所致的細胞壞死速度，是組織細胞在漫長的生物進化過程中獲得的一種內在的抗損傷能力［１］。

心肌早期預適應在動物心肌預先經歷亞致死性短暫缺血，可以產生對其后嚴重缺血的保護作用，這種保護作用是心肌保護的第1窗口，心肌保護的早期保護作用。

心肌缺血預適應的保護作用消失后又出現的現象，這種作用是心肌保護的第2窗口，心肌保護的晚期保護作用［2］。

心肌缺血預適應

心肌早期預適應和晚期預適應的保護作用相同，只是強弱程度、時間窗、持續時間不同。通過動物試驗的確可限制動物的心肌梗死范圍作用。試驗中提示：連續4次5分鐘缺血，5分鐘再灌注，繼以40分鐘再缺血，我們認為心肌梗死前多次發作不穩定性心絞痛可使缺血心肌處于預適應狀態，從而限制梗死面積。

心肌缺血預適應可以提高室顫閾，減少再灌注和缺血誘發心律失常的發生率，在人體中具有抗心律失常的拮抗作用，特別對再灌注損傷導致的快速性心律失常的拮抗作用更強［3］。

心肌缺血預適應的機制

側支循環假說：陳黃氏等提出重復短暫缺血使局部形成豐富的側支循環從而增加供應，但近年有少量學者提出懷疑預適應與側支循環關系的趨勢［4］。

能量需求降低學說：預適應對心肌的保護作用是通過線粒體，ATP酶抑制蛋白而降低ATP的消耗，通道開放對心肌缺血的保護作用機制是抑制細胞內ATP的消耗，導致心肌頓抑，心肌收縮減弱，能量消耗降低。

ATP敏感性鉀通道：心肌被生理狀態下細胞內ATP抑制而關閉，不參與靜息電位的形成。心肌缺血時二磷酸腺苷、鳥苷酸結石蛋白活化，可改變對ATP的敏感性。鉀通道開放劑預處理使缺血心肌細胞外鉀濃度進一步升高，細胞膜超極化，動作電位進一步縮短，抑制Ca2+內流，減輕Ca2+超載，再灌注后收縮功能恢復，功能良好，心肌損害減輕［5］。

抗氧化 ：心肌缺血后再灌注期產生大量的氧自由基，對心肌有損害作用，細胞內的抗氧化酶超氧化物歧化酶，過氧化氫酶等可以消除DFR，拮抗其對膜脂質的氧化反應，保護細胞結構完整性及膜表面蛋白質功能，從而保護心肌細胞［6］。

細胞信號傳導通路：腺苷A受體，α腎上腺素受體等結合配體后活化PLC，催化磷酸肌醇酯產生DG而變位后激活細胞核中的PKC，使轉錄因子等磷酸化，增加HSPS，抗氧化酶等保護性蛋白質，產生心肌缺血的預適應［7］。

心肌缺血預適應具有廣泛的生理學作用與臨床應用價值，其機制復雜，因而成為心血管系統的一個焦點，心肌缺血預適應的臨床應用范圍將不斷拓展［8］。在溶栓治療中，可利用有心肌缺血預適應的藥物降低再灌注損傷的程度，在心臟移植術或冠狀動脈搭橋術等外科手術過程中，利用心肌缺血預適應現象使心肌產生保護作用，從而延長耐受手術的時間，降低手術死亡率［9］。

參考文獻

1 范水，肖鈞山.心肌缺血預適應臨床新的觀點.武警醫學，1998，3（10）：274

2 溫永杰，劉濤.急性心肌梗死臨床治療現狀新藥與臨床，1996，14（3）：248

3 張明.心肌缺血預適應臨床進展.新疆醫學，1999，30：1

4 饒志學.心肌缺血預適應及抗心律失常機制.臨床薈萃，2002，17：1

5 黎莉.心肌缺血預適應的研究進展.青島醫藥，2000，33：1

6 陳連靜.老年冠心病的無癥狀心肌缺血治療.實用老年醫學，1998，8：（4）:180

7 曹建芝.冠心病若干治療進展.醫學理論與實踐，2004，17（2）：147

8 胡大一 .冠心病介入治療技術的應用及評價.中華實用內科雜志，2001，8：457

9 胡大一.我國心血管疾病的治療新技術應用現狀及展望.中華實用內科雜志，2000，1：1