氯吡格雷治療急性冠脈綜合征療效觀察的報告

摘 要 目的：探討在阿司匹林的治療基礎(chǔ)上加用氯吡格雷治療急性冠脈綜合征（ACS）在基層療效和安全性如何。方法：選擇我科2005年2月~2006年4月住院的患者129例，隨機分成2組（按住院單雙號分組），一組為常規(guī)治療組給予拜阿司匹林；另一組強化治療組阿匹林+氯吡格雷治療。平均隨訪（4.0±1.89）個月，共104例病人完成試驗。觀察指針：①癥狀緩解時間（心前區(qū)疼痛減輕或消失的時間）；②住院天數(shù)；③伴發(fā)心力衰竭；④伴發(fā)惡性心律失常；⑤再發(fā)心絞痛或心肌梗死；⑥再住院；⑦心因性死亡；⑧出血的發(fā)生。結(jié)果：平均臨床癥狀緩解時間強化組顯著少于基礎(chǔ)治療組 ［（2.37±2.1）天比（3.59±3.1）天，P<0.05］，發(fā)生惡性心律失常強化組少于基礎(chǔ)治療組［10.5%比17%，P<0.05］；再發(fā)心肌梗死或心絞痛，強化治療組少于基礎(chǔ)治療組（17.5%比25.5%，P<0.05）。有統(tǒng)計學(xué)意義。出血的發(fā)生率強化治療組略高于基礎(chǔ)治療組（8.8%比6.2%）但無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：通過本研究筆者認(rèn)為對ACS病人，阿司匹林聯(lián)用氯吡格雷抗血小板治療安全有效，故建議如有條件可給予ACS病人常規(guī)使用氯吡格雷。

關(guān)鍵詞急性冠脈綜合征 氯吡格雷 療效

資料與方法

資料來源：選擇我科2005年2月~2006年4月住院的患者129例，隨機分成2組（按住院單雙號分組）：一組為常規(guī)治療組：①不穩(wěn)定性心絞痛（UA）或非ST段抬高性心肌梗死（NSTEAM），給予拜阿司匹林（300mg嚼服并維持5~7天，后100mg1日1次維持）+β-受體阻滯劑倍他樂克，當(dāng)心率大于60次/分使用+舒降之20mg或普拉固20mg1日1次（施貴寶生產(chǎn)）+克賽（塞諾非-安萬特）+硝酸酯類+ACEI類+其他（包括鈣離子拮抗劑，活血化瘀的中成藥）。②ST段抬高性心肌梗死（STEMI）在心肌梗死發(fā)生12小時內(nèi)給予尿激酶150~200萬靜脈溶栓，就診>12小時或溶栓后治療同US/NSTEMI。另一組強化治療組：①US/NSTEMI在上述治療基礎(chǔ)上氯吡格雷（塞諾非-安萬特生產(chǎn)，先嚼服300mg，后75mg連續(xù)服用至少3個月）。②STEMI溶栓病人在靜脈給尿激酶前，與阿司匹林一同嚼服氯吡格雷300mg，后75mg1日1次至少3個月。

觀察。指針：①癥狀緩解時間（心前區(qū)疼痛減輕或消失的時間）；②住院天數(shù)；③伴發(fā)心力衰竭；④伴發(fā)惡性心律失常；⑤再發(fā)心絞痛或心肌梗死；⑥再住院；⑦心因性死亡；⑧出血的發(fā)生。

隨訪：由專人負(fù)責(zé)，建立隨訪病歷。采用電話隨訪、病人定期來院或定期去病人家家訪的方式，約2周隨訪1次，患者如有病情變化，可隨時來院查找原因，積極治療。

統(tǒng)計學(xué)分析：計量資料表示為X±S量資料的比較采用t檢驗。記數(shù)資料的比較采用X2檢驗統(tǒng)計學(xué)分析。

結(jié) 果

入選治療病人129例，失訪2例，23例在3個月內(nèi)進行了PCI手術(shù)除外，104例病人完成試驗，其中男76例（73%），女28例（27%），平均年齡（59.8±20.3）歲；吸煙人數(shù)59人（56.7%）；合并高血壓53人（50.9%）；合并2型糖尿病29人（27%），；血脂異常94人（90.3%）;平均隨訪（4.0±1.89）個月。

基礎(chǔ)治療組和強化治療組比較兩組的臨床基本特征如表1所示，無統(tǒng)計學(xué)意義。

觀察指針分析：2組結(jié)果如表2所示，入院后平均臨床癥狀緩解時間強化組顯著少于基礎(chǔ)治療組［（2.37±2.1）天比（3.59±3.1）天，P<0.05］；平均住院天數(shù)兩組無統(tǒng)計學(xué)意義［（12.5±7.5）天比(13.3±6.2)P>0.05］；發(fā)生惡性心律失常強化組少于基礎(chǔ)治療組［6（10.5%）比7(17%)，P<0.05］，有統(tǒng)計學(xué)意義；發(fā)生心力衰竭的例數(shù)，雖然強化治療組（10%比14.8%）但無統(tǒng)計學(xué)意義；再發(fā)心肌梗死或心絞痛，強化治療組少于基礎(chǔ)治療組（17.5%比25.5%，P<0.05）；再住院率強化治療少于基礎(chǔ)治療組（21%比29%）。無統(tǒng)計學(xué)意義。心因性死亡率強化治療組少于基礎(chǔ)治療組（3.5%比6.3%）但無統(tǒng)計學(xué)意義；出血的發(fā)生率強化治療組略高于基礎(chǔ)治療組（8.8%比

6.2%）但無統(tǒng)計學(xué)意義。

討 論

氯吡格雷是一種新型的噻吩類藥物，主要通過直接抑制ADP與ADP受體的結(jié)合，選擇性抑制ADP誘導(dǎo)的血小板的聚集，從而抑制ADP依賴性糖蛋白IIa/IIIb受體復(fù)合物的激活。還可阻斷血小板激活后級聯(lián)放大反應(yīng)，抑制非ADP激活的血小板聚集［1］。

急性冠脈綜合征（ACS）的發(fā)生機制中血小板的激活、黏附、聚集發(fā)揮重要作用，有效的抗血小板治療非常重要。已有CURE研究、CREDD研究、LOMIT/CCS-2研究證明在阿司匹林的基礎(chǔ)上使用氯吡格雷可使ACS的聯(lián)合終點事件（心血管死亡、心肌梗死、腦卒中）發(fā)生率明顯下降，而出血特別是致命性出血的發(fā)生率沒有明顯增加。從本組的結(jié)果看，強化治療組患者的臨床癥狀緩解時間，發(fā)生惡性心律失常、再發(fā)心絞痛/心肌梗死、再住院率比基礎(chǔ)治療組明顯減少。而出血的發(fā)生并沒有增多［特別是強化治療組有32人（56%）是急性心肌梗死的患者進行了溶栓治療，且都在尿激酶使用前給予了氯吡格雷與阿司匹林各300mg嚼服，因此證明在阿司匹林基礎(chǔ)上加用氯吡格雷比較安全。兩組在心力衰竭的發(fā)生上沒有統(tǒng)計學(xué)差異?？赡芘cACS病人心衰多發(fā)生在晚期，且多與室壁里瘤形成，心肌的節(jié)段性運動失調(diào)或發(fā)生缺血型心肌病有關(guān)，而本研究觀察時間僅有（4.0±1.89）個月，未能反應(yīng)出氯吡格雷的遠期益處，但即使如此，心力衰竭的發(fā)生強化組也較少（10.5%比14.8%）。心因性死亡在ACS早期主要是猝死和心源性休克。由于兩組病人均給予正規(guī)而積極的搶救治療，特別是β-受體阻滯劑的使用，致使兩組的心因性死亡率無統(tǒng)計學(xué)差異。但仍可以看出強化組的死亡好像要少于基礎(chǔ)治療組。

參考文獻

1 任宏生.氯吡格雷防治動脈粥樣硬化缺血性疾病的研究進展.心血管病學(xué)進展，2006.27（3）:275