顱腦創傷患者血漿血管加壓素的動態變化研究

摘 要 目的：通過檢測中重度顱腦創傷患者血漿中血管加壓素（AVP）的動態變化及其與顱腦外傷病情、預后的關系，為臨床篩選一個相對準確的預測和觀察顱腦外傷病情、預后、指導治療的檢測指標。方法：選取中重度顱腦創傷住院病人26例，取外周血，通過放射免疫分析方法，觀察血漿中AVP的動態變化以及其與創傷嚴重程度和預后的關系。結果：中重度腦創傷患者12～48小時和96～120小時血漿中AVP，均與正常對照組有顯著性差異（P<0.05）。血漿中AVP創傷初期就開始升高，以后呈現逐漸下降趨勢。中重度腦創傷組GCS≤8和GCS>8，血漿的差別有統計學意義（P<0.05）。經方差分析發現血漿AVP差別無統計學意義(P>0.05)。結論：AVP參與顱腦損傷過程可以作為觀察病情嚴重情況的指標。創傷后1～2天血漿中AVP升高較明顯，血漿中AVP水平在原發性顱腦損傷等刺激因素影響下明顯升高，因此血漿AVP可以作為病情輕重的客觀指標。

關鍵詞 顱腦創傷 骨折愈合 血管加壓素

資料和方法

顱腦外傷組：選擇2005年6月~2006年12月入院的中重度顱腦外傷患者。入選條件：①以顱腦外傷為主，不伴有其他解剖部位損傷，或其他解剖部位損傷不危及生命或引起器官功能障礙。②無失血性休克，或失血量<血容量的10%。③傷前無飲酒，既往無高血壓、心臟功能衰竭和糖尿病等疾患。④排除既往中樞神經系統疾患、肝硬化腹水、腎功能衰竭患者以及使用皮質激素患者。本研究組共26例，其中男16例，女10例。根據入院時的GCS評分將病人分為兩組。GCS≤8中重度顱腦外傷組14例和GCS>8輕重度顱腦外傷組12例。

對照組：選取在本院腹部手術同期病人(硬膜外及腰麻麻醉患者)，排除既往有高血壓、糖尿病和心臟功能衰竭，既往中樞神經系統疾患、肝硬化腹水、腎功能衰竭患者以及使用皮質激素患者。年齡、性別與顱腦外傷組構成相當的30例作為對照組，男20例，女10例。

標本的收集與處理：急性中重度顱腦創傷患者，分別在入院12～48小時內和96～120小時內取外周靜脈血標本4ml，置于預先用EDTA-Na(3mg/ml)和抑肽酶5×10⁵U處理的預冷離心試管中用來測定AVP。

操作分析步驟：①血漿樣品低溫4℃離心，取上清液待測。②標明T.NSB， A-H管，樣品管和質控管。③取300μl的標準品、質控品、樣品(提取的血漿)加入相應試管中。④取100μl的抗血清加入除NSB管、總T管外的所有試管。⑤取300μl的緩沖液加入標準品A管(0pg/ml)，再取400μl的緩沖液加入NSB管。⑥搖勻，4℃放置24小時。⑦取100ml1251標記物放入所有試管。⑧混勻4℃放置24小時。⑨取100ml分離劑PR放入除T管以外的所有試管，混勻室溫放置20～30分鐘。⑩取1ml蒸餾水加入除T管以外的所有試管里混勻。(11)除T管外，低溫離心4℃3500npm 15分鐘。(12)吸取并棄去上清，扣干，測計數。

統計學分析：全部計量資料以均數±標準差表示，應用SPSS11.0統計軟件包進行t檢驗、方差分析及相關分析和Spearman相關性檢驗分析。

結 果

血漿中AVP的動態變化：中重度腦創傷患者12～48小時和96～120小時血漿中AVP均與正常對照組有顯著性差異（P<0.05）。血漿中AVP創傷初期就開始升高，以后呈現逐漸下降趨勢。對照組術后、術前血漿AVP變化差異有統計學意義。

血漿中AVP與創傷嚴重程度的關系：中重度腦創傷組GCS≤8和GCS>8間血漿的差別有統計學意義（P<0.05）。

血漿中AVP與預后的關系：預后(GOS)各組中，經方差分析發現血漿AVP差別無統計學意義

(P>0.05)。

討 論

顱腦創傷的發生發展作用機制中，繼發性腦損傷越來越受到學者的重視并公認為顱腦創傷患者病情發展和預后的重要因素^[1]。神經肽是體內傳遞信息多肽，AVP是神經肽類激素的一種，是腦脊液中的主要激素，可以代表中樞系統中AVP的水平^[2]，其在血漿和腦脊液中的動態變化，在顱腦損傷發生發展過程中具有一定意義。

本研究結果與國內外學者的相關報道是一致的，提示雖然顱腦創傷的受傷原因、部位和類型不一致，但人體血漿中AVP升高可能是一個共同現象，說明AVP參與顱腦外傷繼發性腦損害的發生發展過程。顱腦創傷后AVP分泌增多的機制受多種因素影響：創傷后應激反應；下丘腦垂體軸激素變化，兒茶酚胺、腎上腺激素分泌增多刺激AVP分泌^[3]；血腦屏障破壞AVP直接分泌入血；腦挫傷神經細胞受損AVP直接分泌入血或腦脊液；下丘腦損傷導致滲透壓感受器閾值下降。顱腦創傷的情況下，AVP分泌失去正常生理情況下對滲透壓改變的敏感性，一定程度上減弱了滲透壓對AVP分泌的控制性，而是張力性長期分泌。

本研究結果顯示，AVP參與顱腦損傷過程，可以作為觀察病情嚴重情況的指標。創傷后1～2天血漿中AVP升高較明顯，血漿中AVP水平在原發性顱腦損傷等刺激因素影響下明顯升高，因此血漿AVP可以作為病情輕重的客觀指標。

參考文獻

1 Bayir H，Clark RS，Kochanek PM.Promising strategies to minimize secondary brain injury after head trauma.Crit Care Med，2003，31(1 Suppl):S112-7.

2 Sorensen PS.Studies of vasopressin in the human cerebrospinal fluid.Acta Neurol Scand，1986，74(2):81-102.

3 Grundy PL，Harbuz MS，Jessop DS，et al.The hypothalamo-pituitary-adrenal axis response to experimental traumatic brain injury.J Neurotrauma，2001，18(12):1373-81.