納洛酮治療Ⅱ型呼吸衰竭肺性腦病的療效和安全性評價

資料與方法

選擇近5年(2001年1月～2006年12月)我院急診科、內科所收治的Ⅱ型呼吸衰竭伴肺性腦病患者61例，所有病例均符合國內“慢性阻塞性肺病診治規范”。將入選61例病例隨機分為治療組及對照組。其中治療組31例，男20例，女11例；年齡65～85歲，平均73.84±4.98歲；病程5～20年，平均10.97±4.29年。對照組30例，男20例，女10例；年齡63～85歲，平均73.23±5.36歲；病程4～20年，平均9.80±3.81年。兩組病例在性別、年齡、病程上差異無顯著性(P＞0.05)，兩組病例治療前均有明顯的咳、痰、喘及意識障礙，動脈血氣分析PaO₂、PaCO₂值相近(P＞0.05)，具有可比性。

治療方法：兩組均予以積極控制感染，持續低流量吸氧(給氧濃度為30%～40%，氧流量為1～3L/分，鼻導管給氧法)，解痙平喘，止咳化痰，保持氣道通暢，維持酸堿、水、電解質平衡，營養支持等綜合治療。治療組在此基礎上加用納洛酮注射劑，首劑負荷量0.8mg加入生理鹽水20ml中靜脈推注，以后給予納洛酮注射劑2mg加入生理鹽水60ml中，每日2次，用微量泵24小時持續靜脈泵入，1天泵入納洛酮總劑量為4mg，連用3天。

觀察方法：患者臨床咳、痰、喘癥狀、意識狀態、血壓，均于治療前、治療后行血常規、尿常規、糞常規、心電圖、動脈血氣分析(PaO₂、PaCO₂)、血糖、血電解質及肝腎功能等檢查。

療效判定：①顯效：治療后咳、痰、喘癥狀明顯改善，意識狀態在24h內由譫妄、躁動、昏迷轉為清醒；②有效：治療后咳、痰、喘癥狀有改善，意識狀態在24～48小時內轉為清醒；③無效：治療后咳、痰、喘癥狀，意識狀態及動脈血氣分析(PaO₂、PaCO₂)沒有改善甚至惡化。

結 果

結果顯示納洛酮治療組總有效率明顯高于對照組(P＜0.05＝，且無不良反應發生。

兩組治療前后動脈血氣分析(PaO₂、PaCO₂)變化情況：結果表明經治療后，兩組在咳、痰、喘癥狀，意識狀態及動脈血氣分析(PaO₂、PaCO₂)等方面均有不同程度的明顯改善(P＜0.01＝，但治療組在治療后上述情況的改善更優于對照組(P＜0.05＝。

討 論

Ⅱ型呼吸衰竭因肺通氣功能障礙引起，其發生的機制是多方面的，其中主要是呼吸動力和呼吸阻力的不平衡。臨床研究已證實，在機體發生Ⅱ型呼吸衰竭時，體內的β-內啡肽含量明顯升高，β-內啡肽系內源性嗎啡樣物質，主要來源于下丘腦和垂體，β-內啡肽能抑制呼吸中樞，減少呼吸沖動，使呼吸動力進一步不足，導致呼吸困難，每分鐘通氣量下降，使低氧及高碳酸血癥更趨嚴重，形成惡性循環。缺氧和二氧化碳潴留加重心、肺、腦及循環功能損害，對中樞神經系統的影響多表現為躁動、譫妄，甚至昏迷。

納洛酮是羥二氫嗎啡酮的衍生物，是特異性阿片受體拮抗劑而無激動活性，與阿片受體的親和力比β-內啡肽強，其可直接、有效地拮抗和逆轉β-內啡肽介導的各種效應，納洛酮容易透過血腦屏障迅速發揮作用，產生強有力的興奮呼吸中樞作用，阻斷β-內啡肽所致呼吸抑制的病理過程，從而阻斷惡性循環，改善低氧血癥及高碳酸血癥，改善腦缺氧和二氧化碳潴留，促進意識恢復。納洛酮靜脈給藥起效較快，它的藥物代謝半衰期較短(60～90分鐘)，首劑給予負荷量，以后用微量泵24h持續靜脈泵入有助于快速不間斷有效拮抗β-內啡肽，使病情不易反復。

我們認為對于Ⅱ型呼吸衰竭肺性腦病的治療，在積極控制感染，持續低流量吸氧，解痙平喘，止咳化痰，保持氣道通暢，維持酸堿、水、電解質平衡，營養支持等綜合治療的基礎上，及早應用納洛酮是安全有效的，并值得臨床推廣。