奧美拉唑聯用鋁碳酸鎂治療胃食管反流病合并功能性便秘療效觀察

摘 要 目的：探討奧美拉唑聯用西沙比利、鋁碳酸鎂對胃食管反流病合并功能性便秘的臨床療效。方法：將100例經內鏡證實的胃食管反流病合并功能性便秘的患者隨機分為兩組，A組67例，給予奧美拉唑20mg、西沙比利5mg、鋁碳酸鎂1.0g。B組33例，給予雷尼替丁150mg、西沙比利片5mg。兩組治療程均12周。結果：治療12周時，A組顯效率為84.6%，總有效率為95.5%；B組顯效率為57.8%，總有效率為71.3%；兩組比較差異有顯著性（P<0.05）。兩組在內鏡下食管炎愈合率、總有效率方面存在顯著性差異（P<0.05）。兩組在功能性便秘癥狀緩解率存在顯著性差異（P<0.05）。結論：奧美拉唑聯用西沙比利、鋁碳酸鎂是治療胃食管反流病合并功能性便秘的有效方案。

關鍵詞 奧美拉唑 西沙比利 鋁碳酸鎂 胃食管反流病 功能性便秘

資料與方法

2005～2007年消化科門診及住院患者100例，男73例，女27例，平均45.7±20.63歲。均有燒心、反酸、胸骨后灼痛、排便困難或費力，排便不暢、便次太少、糞便干結且量少等胃食管反流的癥狀，胃鏡證實為胃食管反流病。并除外消化性潰瘍，內鏡檢查疑有惡性病變，有食管及胃手術史及其他疾病者，可致胃腸道癥狀的其他全身性疾病、內分泌系統疾病、妊娠及哺乳期婦女均排除在外。胃鏡檢查按洛杉磯標準分級^[1]：A級：黏膜皺壁表面黏膜破損，直徑小于5mm；B級：黏膜皺壁表面黏膜破損，直徑大于5mm，病變不融合；C級：黏膜破損相互融合，范圍不超過食管周徑的75%；D級：黏膜破損相互融合，并累及食管周徑的75%以上。

功能性便秘診斷：在過去12個月內至少累計有12周存在下列2種或以上情況：①排便費力（超過1/4時間）；②糞便干結或呈羊糞樣（超過1/4時間）；③糞便未排盡感覺（超過1/4時間）；④肛門直腸有梗阻或堵塞感（超過1/4時間）；⑤要用人工手法幫助排便如手指掏挖或用手按壓肛周或會陰（超過1/4時間）；⑥每周排便少于3次，并結腸鏡檢查或鋇劑灌腸檢查，排除腸道疾病、全身性疾病、神經系統疾病包括周圍神經疾病和中樞神經疾病。長期口服某些藥物（如鴉片類藥、抗膽堿能藥、抗抑郁藥等）必須預先排除，診斷為功能性便秘者。并通過口服不透X線標志物（消毒金屬球）進行胃腸道通過時間測定方法，被區分為屬于慢性便秘的患者入選。

方法：①將符合入選標準的100例患者隨機分為兩組，A組67例，給予奧美拉唑20mg，每日2次口服。西沙比利5mg，每日3次口服，鋁碳酸鎂咀嚼片1.0g，每日3次餐后2小時嚼服。B組33例，雷尼替丁膠囊150mg，每日2次口服。西沙比利5mg，每日3次口服。②治療前根據燒心、反酸、胸骨后灼痛的嚴重程度及排便困難或費力及排便次數等嚴重程度進行癥狀記分。

胃鏡檢查對胃食管反流病進行分級，服藥2、4、8、12周隨訪，觀查癥狀改善。

癥狀療效評定標準：①顯效：癥狀記分降低大于80%；②有效：記分降低大于50%；③無效：癥狀記分降低小于50%。

治療12周后復查胃鏡：①痊愈：食管炎消失，排便通暢，次數增加，便秘消失。②好轉：反酸、燒心、胸骨后灼痛減輕，便秘減輕。③無效：反酸、燒心、胸骨后灼痛，排便費力困難，大便干結，便次改善不明顯。

統計學處理：所有數據以均數±標準差表示。采用X²檢驗及秩和檢驗進行統計學分析。

結 果

臨床癥狀改善情況比較：治療12周時，A組顯效為84.6%（57/67），總有效率為95.5%（64/67）；B組顯效率為57.8%（19/33），總有效率為71.3%（23/33）。兩組比較差異有顯著性（P<0.05）。

內鏡下食管炎改善情況比較：兩組內鏡下食管炎愈合率、總有效率比較差異有顯著性（P<0.05）。

討 論

抑酸是胃食管反流病的主要治療方法^[2]。

奧美拉唑是第一個質子泵抑制劑，主要由細胞色素P450中的多肽等表達酶CYPC19代謝，抑制胃酸分泌，抑酸能力強的同時，有致腹瀉的不良反應，利用這一不良反應可治療功能性便秘。

西沙比利是一種新型促動力劑^[3]，屬5-羥色胺4（5-4T4）受體激動劑，能直接刺激腸肌神經叢，增加乙酰膽堿釋放；增強食管收縮振幅，促進胃排空，從而減輕胃食管反流。同時刺激腸肌間神經元，促進胃腸平滑肌蠕動，同時作用出于胃腸器官壁內肌神經叢神經節后末梢，促進乙酰膽堿的釋放和增強膽堿能作用，刺激結腸平滑肌收縮，促進結腸排空，是結腸動力藥，治療功能性便秘。

鋁碳酸鎂有黏膜保護作用，保護食管下段黏膜，中和胃十二指腸液，從而減輕胃食管反流，同時含有鎂離子，可以通便，以達到治療功能性便秘的目的。

應用質子泵抑制劑聯合促動劑及鋁碳酸鎂治療胃食管反流病合并功能性便秘，2周即可見癥狀明顯改善，12周后兩者在燒心、反酸、胸胃后痛、排便困難或費力，排便次數等癥狀記分下降值及食管炎愈合率比較有顯著性差異。奧美拉唑聯合鋁碳酸鎂、西沙比利治療胃食管反流病合并功能性便秘的方案，療效顯著，不良反應少，安全性高，是一種較為理想的治療方案，值得在臨床推廣。

參考文獻

1 DE vault KR，castell Do.The practice parameters committee of the American college of gastroenterology.Updated guidelines for the diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease.AMJ Gastroenterol，1999，94：1434-1442.

2 鄒曉平，徐肇敏.胃食管反流病的發病機制及非藥物治療的進展.臨床內科雜志，2006，23：42-1139.

3 郝建宇.便秘的藥物治療.中國臨床醫生雜志，2006，35：3-335.