利尿劑治療老年高血壓對糖脂代謝及腎功能的影響

摘 要 目的：探討利尿劑降壓治療老年高血壓對糖、脂代謝及血尿酸腎功能的影響。方法：對46例老年高血壓患者，口服利尿劑前后測定血糖、血脂、血尿素氮、血肌酐、血尿酸，計算肌酐清除率并進行比較。結果：血糖略有上升（P＜0.05），血尿酸明顯增高（P＜0.01），總膽固醇、低密度脂蛋白、膽固醇、甘油三脂無變化（P>0.05），血尿素氮、血肌酐增高及肌酐清除率下降與利尿劑劑量有關（P＜ 0.01）。結論：長期應用利尿劑治療老年高血壓應使用小劑量，減少對血糖、血尿酸及腎功能的影響。

關鍵詞 利尿藥 高血壓 藥物療法

資料與方法

2002年12月～2006年10月我科住院及門診70歲以上老年高血壓患者46例，年齡72～89歲，平均78.05±3.65歲，其中>80歲13例，72～79歲33例，男25例、女21例。符合 2004 年《中國高血壓防治指南》的診斷標準^[1]。平均患高血壓21年，其中高血壓1級13例，2級24例，3級9例。主要伴隨疾病為冠心病32例，陳舊性腦梗13例，慢性心功能不全12例，心律失常7例。排除繼發性高血壓、糖尿病、高尿酸血癥、腎功能不全、高甘油三脂血癥。全部病例在口服鈣拮抗劑、小劑量β受體阻滯劑及血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素受體阻滯劑的基礎上每日增加雙氫克尿塞12.5～25mg，觀察利尿劑治療前后血糖、血脂、血尿酸、腎功能的變化。

方法：全部患者在口服利尿劑前化驗空腹血糖(FPG)、血尿素氮(BUN)、 肌酐(Cr)、血尿酸(UA)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL- C)、甘油三脂（TG）；采用Cockroff-Gault公式，計算肌酐清除率(CrCl，ml/分)。口服利尿劑后平均隨訪8個月，復查上述指標。當 FPG>6.1mmol/L，BUN>7.1mmol/L，Cr>140μmol/L或較前升高50%和（或）CrCl較前下降15%，UA>420μmol/L視為異常。

統計學方法：采用 SPSS10.0軟件進行統計學分析，用配對t檢驗和X²檢驗，計量資料以均數士標準差表示，P＜0.05差異有統計學意義。

結 果

口服利尿劑后FPG增高12例，TG增高15例，UA增高15例，BUN增高18例， Cr 增高3例，CrCl下降14例。按80歲以下和≥80歲2個年齡組比較，BUN、Cr增高及CrCl下降在80歲組易發生（P＜0.05），差異有統計學意義；增高指標的發生與高血壓分級無關（P>0.05），差異無統計學意義。

口服利尿劑后 FPG 略有上升（P＜0.05），差異有統計學意義； UA 明顯增高(P<0.01)，差異顯著；TG，TC，LDL-C無明顯變化（P>0.05），差異無統計學意義。

口服利尿劑后 BUN 輕微增高（P<0.05），差異有統計學意義；Cr 增高及 CrCI 明顯下降(P<0.01），差異顯著。

每日雙氫克尿塞25mg13例，12.5mg33例，BUN 分別增高各9例，差異顯著(P<0.01）；FPG分別增高7例和5例，UA分別增高7例和8例，差異無統計學意義（P>0.05）。加服別嘌醇后UA可恢復正常，僅1例出現關節疼痛。

討 論

老年高血壓使用利尿劑作為基礎降壓治療可明顯降低心腦血管病發病率與死亡率^[2]。本研究為高齡患者，單純收縮期高血壓及并發癥多，危險因素高，是應用利尿劑的適應證且治療后血壓控制平穩。研究顯示小劑量利尿劑雖使血糖輕微升高，但繼續用藥血糖并未進一步增高，無新發糖尿病病例；部分患者血尿酸明顯增高，但極少出現關節疼痛，同時口服別嘌醇均能控制高尿酸血癥。利尿劑對脂代謝的影響一直受到關注，但缺乏循證醫學證據。本研究顯示部分患者甘油三脂輕度增高，但均在正常范圍內，無明顯脂代謝異常。研究顯示口服利尿劑前后 BUN/Cr不成比例增高，提示老年易發生腎前性少尿，而利尿劑劑量增加BUN易增高，≥80歲患者更為明顯，其原因多為增齡所致腎小球有效濾過率下降及高血壓對腎臟靶器官的損害及腎動脈硬化，較大劑量利尿劑更易影響腎灌注導致腎小球濾過率進一步下降而發生腎前性氮質血癥或血肌酐增高^[3]。因此，長期應用利尿劑治療老年高血壓應以小劑量為主，以減少對血糖、血尿酸及腎功能的影響。

參考文獻

1 中國高血壓防治指南修訂委員會.2004 年中國高血壓防治指南（實用本）.中華心血管病雜志，2004，32(12)：1060-1064.

2 中國老年高血壓臨床試驗組.中國老年收縮期高血壓臨床試驗總結報告.中華心血管病雜志，1998，26(5)：329-333.

3 余學清，陳威.利尿劑相關腎損害.臨床內科雜志，2003，20（4）：169-170.