選擇性頭部亞低溫治療新生兒缺氧缺血性腦損傷４２例療效及安全性探討

摘 要 目的：觀察亞低溫治療新生兒缺氧缺血性腦損傷（HIBD）的療效。方法：將42例胎齡38～40周中、重度新生兒缺氧缺血性腦病患兒隨機(jī)分為治療組和對照組各21例，對照組使用傳統(tǒng)治療方法，治療組在生后6小時給予選擇性頭部亞低溫治療。結(jié)果：亞低溫治療不會加重缺氧缺血性腦損傷，不會損害新生兒心、肺、肝、腎臟及代謝等器官功能，對缺氧缺血性腦損傷有明顯神經(jīng)保護(hù)作用。

關(guān)鍵詞 選擇性頭部亞低溫 缺氧缺血性腦損傷 療效 安全性

資料與方法

2004年3月～2005年10月我科NICU收治的新生兒，符合以下條件：①胎齡37～40周；②出生體重>2500g；③出生1～5小時；④生后Apgar評分1分鐘<3分，5分鐘<5分；⑤由于呼吸窘迫使用人工呼吸>3分鐘；⑥生后短時間出現(xiàn)興奮、易激惹、嘔吐、嗜睡、肌張力異常、抽搐等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征；⑦無嚴(yán)重的先天性異常和出血、感染等并發(fā)癥。按照全國第四界新生兒學(xué)術(shù)會議制定的新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為中、重度新生兒缺氧缺血性腦病，符合以上條件的共有42例，其中男26例，女16例，隨機(jī)分為治療組21例和對照組21例，治療組要求家長知情并簽知情同意書，兩組患兒在胎齡、性別、體重、Apgar評分及宮內(nèi)窘迫發(fā)生人數(shù)等因素比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。起始治療時間為生后6小時內(nèi)。

對照組：按傳統(tǒng)方法進(jìn)行抗驚厥、減輕腦水腫、維持正常腦代謝及支持治療等治療措施，并加強(qiáng)監(jiān)護(hù)。

治療組：在傳統(tǒng)的治療基礎(chǔ)上加用選擇性頭部降溫方法，在患兒頭部帶冰帽，重點(diǎn)保持頭部低溫環(huán)境，采用YZK-1086型電子冰帽，額定電壓220V，額定功率≤350VA的亞低溫治療儀。將測機(jī)溫的探頭貼于耳后監(jiān)測鼻咽溫度，計算機(jī)自動調(diào)節(jié)機(jī)溫使鼻咽溫度穩(wěn)定于34.0±0.2℃，患兒置于輻射臺保暖，同時監(jiān)測腋溫，如腋溫低于正常時輻射臺自動復(fù)溫，治療時間持續(xù)72小時。停止頭部降溫后24小時自然復(fù)溫，體溫不升時予遠(yuǎn)紅外線輻射、置溫箱等方法復(fù)溫。

統(tǒng)計學(xué)處理：應(yīng)用SPSS統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗及X²檢驗。

結(jié) 果

治療效果：治療組24小時、48小時、72小時心率較治療前有明顯下降（P<0.01）。與對照組患兒心率相比也有明顯統(tǒng)計學(xué)差別（t24=-12.83，P<0.001；t48=-3.42，P<0.005；t72=-19.72，P<0.001）；經(jīng)24小時復(fù)溫后治療患兒心率與對照組無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（t96=0.61，P＞0.05）。

安全性評價：①兩組患兒治療開始后，腋溫控制在正常范圍內(nèi)，治療組治療后心率逐漸變緩，治療結(jié)束后隨體溫恢復(fù)，心率逐漸恢復(fù)正常。②各時間點(diǎn)呼吸、血壓比較無統(tǒng)計學(xué)差異。治療組患兒在治療過程中無1例出現(xiàn)硬腫、呼吸暫停、新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎等并發(fā)癥。③兩組患兒的血糖、電解質(zhì)及肝、腎功化驗在治療前、中、后兩組患兒無明顯差異。兩組患兒在出生后存在不同程度的代謝性酸中毒，經(jīng)對癥治療后酸中毒逐漸糾正，在治療72小時、96小時兩組患兒血?dú)饩谡７秶鷥?nèi)，兩組患兒的血?dú)夥治鲈诟鲿r間點(diǎn)相比均無統(tǒng)計學(xué)差別。

治療后隨訪：治療后7天查頭顱CT兩組均有異常，1個月頭顱CT復(fù)查治療組無1例異常，對照組4例異常，兩組比較有明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。生后28天新生兒20項行為測定（NBNA）治療組評分37.79±1.28分，對照組36.65±1.13分，兩組比較有明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），治療組評分明顯高于對照組。生后3個月治療組智力發(fā)育指數(shù)（MDI）評分為92.14±9.6 8分、心理運(yùn)動發(fā)育指數(shù)（PDI）評分為87.13±6.58分，對照組MDI評分為76.69±9.87分、PDI評分為82.59±7.23分，兩組比較均有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。

討 論

選擇性頭部亞低溫治療的特點(diǎn)：①亞低溫可使體溫降低，保持鼻咽溫度為34±0.2℃，有報道體溫降低1℃，可減少氧耗量6%^[1]，但全身低溫干預(yù)后會影響所有的器官。因新生兒頭顱面積相對較大，頭皮循環(huán)對寒冷無收縮應(yīng)答，選擇性頭部降溫將腦溫與軀干溫度保持在一定的溫度梯度范圍內(nèi)^[2]，故選擇性頭部亞低溫治療可降低全身低溫引起的不良反應(yīng)，又能發(fā)揮腦保護(hù)作用。②亞低溫實施越早，對腦保護(hù)作用越明顯，療效越好。臨床研究表明，腦損傷超過7～8小時，實施亞低溫治療效果明顯降低^[1]，因此最晚不能晚于復(fù)蘇后6小時。③早產(chǎn)兒各系統(tǒng)發(fā)育尚不成熟，對低溫的耐受性差，體溫不易控制于安全范圍，容易引起硬腫、肺出血等不良反應(yīng)，故選擇性頭部亞低溫治療目前只適用于足月兒。

亞低溫治療的作用機(jī)制：最近的研究發(fā)現(xiàn)低溫的腦保護(hù)作用和腦代謝的程度并不一致，認(rèn)為亞低溫保護(hù)腦組織的機(jī)理可能與降低腦組織氧耗量，減少腦組織乳酸堆積，保護(hù)鈣離子通道、減輕細(xì)胞內(nèi)鈣超載，保護(hù)血腦屏障，減輕腦水腫，抑制內(nèi)源性毒性產(chǎn)物如興奮性氨基酸、去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺的合成與釋放，減少腦細(xì)胞結(jié)構(gòu)蛋白破壞，促進(jìn)腦細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能恢復(fù)等有關(guān)^[3]。

研究結(jié)果表明，選擇性頭部亞低溫治療迅速、簡捷，治愈效果明顯提高，不會加重缺氧缺血性腦損傷，不會損害新生兒心、肝、腎臟及血液、代謝等器官功能，無藥物治療的不良反應(yīng)，對缺氧缺血性腦病有明顯的神經(jīng)保護(hù)作用。但因目前病例數(shù)有限，選擇性頭部亞低溫治療的療效及安全性仍需進(jìn)一步觀察研究。

參考文獻(xiàn)

1 范金鳳，席鳳英.亞低溫治療缺氧缺血性腦病的護(hù)理.現(xiàn)代護(hù)理雜志，2003，9（6）：444.

2 黃宏遠(yuǎn)，潘正柏，林珍，等.選擇性頭部亞低溫對新生兒缺氧缺血性腦損傷的治療作用.中國當(dāng)代兒科雜志，2002，4（2）：87.

3 周玉萍，陳學(xué)祥，楊前美.視丘下部損傷病人應(yīng)用亞低溫療法的護(hù)理34例.中國實用護(hù)理雜志，2004，20（1）：16-17.