^８９Ｓｒ治療骨轉(zhuǎn)移瘤疼痛５５例臨床觀察

摘 要 目的：探討89Sr治療骨轉(zhuǎn)移瘤疼痛的機制與療效。方法：惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移瘤病人55例，靜脈一次性給予111～148MBq。間隔3～6個月重復(fù)給藥，治療次數(shù)為1～3次。結(jié)果：止痛效果 55例中顯效12例，部分有效 31例，總有效率78.18%（43/55），無效12例，無效率21.82%。病灶療效： Ⅰ級1例，Ⅱ級9例，Ⅲ級12例，Ⅳ級33例，總有效者（Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ）為22例，占40%。結(jié)論：89Sr治療骨轉(zhuǎn)移瘤，是一種能減輕患者痛苦，改善生活質(zhì)量并且安全的方法。

資料與方法

臨床資料：惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移瘤病人55例，男36例，女19例，年齡49～81歲，其中肺癌27例，乳腺癌17例，前列腺癌6例，膀胱癌5例。治療前原發(fā)病經(jīng)病理證實，全身骨顯像見病灶部位放射性藥物分布增強。

適應(yīng)證：病人有骨痛，全身骨顯像于骨痛部位見“熱區(qū)”顯像，治療前肝腎功能正常，白細(xì)胞>3.0×109/L，血小板>9.0×1010/L。治療前停止鈣制劑治療。

治療方法：根據(jù)文獻［１］按體重2.6MBq/kg計算，靜脈一次性給予111～148MBq。間隔3～6個月重復(fù)給藥，治療次數(shù)為1～3次。89Sr的化學(xué)形式為89SrCl2注射液（上海科興藥業(yè)公司提供），無色澄明液體，無菌，無熱源。

止痛效果評定：治療前后分別對患者的疼痛日記、服用止痛藥數(shù)量、睡眠類型（見表1）、系列骨顯像及Karmofsky 評分［2］，進行記錄。疼痛及鎮(zhèn)痛標(biāo)準(zhǔn)分為：①顯效：Karmofsky 評分增加，疼痛記分下降（≥4）；②部分有效：Karmofsky評分增加，疼痛記分下降（2或3分）；③無效：以上參數(shù)無改變或惡化。

病灶療效評價：根據(jù)治療前后全身骨顯像顯示的病灶數(shù)目和大小的變化，將病灶療效分為4級，Ⅰ級為有效，所有病灶消失；Ⅱ級為顯效，轉(zhuǎn)移灶數(shù)目或體積減少50%以上；Ⅲ級為好轉(zhuǎn)，轉(zhuǎn)移灶數(shù)目或體積減少25%以上；Ⅳ級為無效，轉(zhuǎn)移灶數(shù)目或體積減少25%以下或無變化。

不良反應(yīng)：治療前1周內(nèi)和治療后1周、1個月、3個月檢查白細(xì)胞和血小板，血象變化用t檢驗。

結(jié) 果

止痛效果:55例中顯效12例，部分有效 31例，總有效率78.18%（43/55），無效12例，無效率21.82%。 疼痛緩解時間為1～2個月，疼痛緩解維持時間3～12個月，1例患者在用藥10天疼痛緩解，有25.45%（14/55）在注射后疼痛加劇，1周后疼痛減輕。對不同的原發(fā)癌引起的骨轉(zhuǎn)移痛療效依次為前列腺癌>乳腺癌>肺癌>膀胱癌及其他癌。

病灶療效:治療后3～6個月全身骨顯像檢查結(jié)果，按病灶療效評價標(biāo)準(zhǔn)分類，Ⅰ級1例，Ⅱ級9例，Ⅲ級12例，Ⅳ級33例，總有效者（Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ）為22例，占40%。

不良反應(yīng)：治療前后外周血白細(xì)胞、血小板比較差異無顯著性（P>0.05），未見肝腎功能損害。

討 論

由于骨骼血供豐富，惡性腫瘤發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的概率較高。發(fā)生骨轉(zhuǎn)移后，由于骨內(nèi)膜和骨外膜受到腫瘤生長產(chǎn)生的張力以及腫瘤直接累及骨膜，臨床上常會出現(xiàn)明顯的難以控制的疼痛，89Sr 治療腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛因不良反應(yīng)小，止痛效率高而日益受到重視。

89Sr是一個發(fā)射純β射線的放射性核素，射線的能量為1.46MeV，半衰期為50.5天，具有親骨性，注射后，70%以上聚集于骨，并且在骨轉(zhuǎn)移瘤部位的濃聚量是正常骨組織的3倍以上，在轉(zhuǎn)移灶內(nèi)的生物半衰期大于50天，轉(zhuǎn)移灶內(nèi)89Sr的停留時間很長，可能是從正常骨組織中釋放的89Sr出現(xiàn)再循環(huán)，而由轉(zhuǎn)移灶重新攝取所至。隨著時間的延長，鍶被更深的骨母細(xì)胞置換而不是停留在骨表面，其產(chǎn)生的β射線可以通過電離作用直接輻射癌細(xì)胞，使瘤體縮小、破壞，骨皮質(zhì)張力減低，通過降低堿性磷酸酶和前列腺素水平，減輕骨質(zhì)溶解，從而減少瘤體致痛物質(zhì)的產(chǎn)生［3］。89Sr產(chǎn)生的β射線能干擾痛覺在軸索中的傳導(dǎo)，達到止痛作用［4］。本文觀察結(jié)果提示，89Sr治療骨轉(zhuǎn)移瘤疼痛效果顯著。其中前列腺癌骨轉(zhuǎn)移瘤疼痛療效高于其他，與文獻報道相似。部分患者對治療無效，可能與病灶的嚴(yán)重程度、病理類型有關(guān)。

本文中有25.45%（14/55）在注射后疼痛加劇，1～2周后疼痛減輕，這種骨痛加劇可能由于病灶局部被內(nèi)照射后骨內(nèi)水腫所引起，預(yù)示著骨痛緩解即將來臨。

89Sr 治療骨轉(zhuǎn)移瘤時所用劑量小，而且β 射線能量低于1.46MeV，因此對骨髓的抑制作用小，本組55例患者在用藥1周后血象均有不同程度的降低，但大部分都在正常范圍內(nèi)，治療后3個月患者血象在正常范圍內(nèi)，說明不良反應(yīng)輕微可恢復(fù)。所以對原發(fā)腫瘤經(jīng)病理證實，骨轉(zhuǎn)移瘤對骨顯像劑有攝取，全身用止痛或麻醉藥物不能控制的骨痛，生存期至少3個月以上的病人用89Sr 治療骨轉(zhuǎn)移瘤，能減輕患者痛苦，改善生活質(zhì)量。并且β射線對醫(yī)院的工作人員及病人的家屬沒有任何輻射。

參考文獻

1 范文湘，彭武和，陳仰珍.89SrCl2治療骨轉(zhuǎn)移瘤疼痛療效分析.中華核醫(yī)學(xué)雜志，2000，20：227-228

2 譚天秩.臨床核醫(yī)學(xué).第2版.人民衛(wèi)生出版社，2003：1290-1291

3 金稚奎.綜述.骨轉(zhuǎn)移瘤的放射性核素治療.國外醫(yī)學(xué)放射醫(yī)學(xué)和醫(yī)學(xué)分冊，1995，19：145-147

4 Kasalicky J，KrajskaV.The effect of repeated89Sr chloride therapy on bone pain palliation in patients with skeletal cancer metastases.Eur J nucl Med，1998，25:1362-1367