羥基喜樹堿胸腔注射治療惡性胸腔積液的臨床研究

摘 要 目的：探討羥基喜樹堿治療惡性胸腔積液的療效及臨床應(yīng)用價(jià)值。方法：50例癌性胸腔積液患者隨機(jī)分為羥基喜樹堿治療組和順鉑(DDP)對(duì)照組，盡量排凈胸水后，治療組23例胸腔內(nèi)注入羥基喜樹堿20mg，對(duì)照組27例胸腔內(nèi)注入順鉑80ｍg，每周1次，4周為1個(gè)療程，觀察療效、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)。結(jié)果：羥基喜樹堿治療組總有效率為73.9%，DDP對(duì)照組總有效率為70.4%，無顯著差異(Ｐ>0.05)。胸痛、骨髓抑制、消化道反應(yīng)的發(fā)生率，羥基喜樹堿組顯著低于DDP組(Ｐ<0.05)。結(jié)論：羥基喜樹堿對(duì)惡性胸腔積液有較好的療效，能顯著提高患者的生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)小，該法操作簡(jiǎn)單，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞 羥基喜樹堿 順鉑 惡性胸腔積液

資料與方法

我院1999年8月～2003年8月收治惡性胸腔積液患者50例，分為羥基喜樹堿治療組23例，男13例，女10例，平均年齡55.4歲；其中肺癌15例，乳腺癌5例，食管癌2例，肝癌1例。DDP對(duì)照組27例，男16例，女11例，平均年齡53.2歲；其中肺癌17例，乳腺癌6例，胃癌2例，肝癌2例。所有患者均經(jīng)細(xì)胞學(xué)確診為惡性胸腔積液，治療前行各項(xiàng)常規(guī)檢查，無明顯心、肝、腎等功能障礙。

治療方法：所有病例常規(guī)行胸腔穿刺，盡量緩慢抽液或行胸腔閉式引流， Ｂ超監(jiān)測(cè)提示胸水少量時(shí)，羥基喜樹堿治療組將羥基喜樹堿 20mg溶于生理鹽水30ml中注入胸腔，每周1次， 4周為1個(gè)療程。DDP對(duì)照組將DDP80mg溶于30ml生理鹽水中注入胸腔，每周1次， 4周為1個(gè)療程，適當(dāng)配合水化、利尿及鎮(zhèn)吐劑。注藥后囑患者每5分鐘變換體位1次，約8次，使藥物充分與胸膜接觸并均勻分布于胸腔內(nèi)，每周復(fù)查血常規(guī)、肝功能、腎功能、胸片或Ｂ超。詳細(xì)記錄消化道反應(yīng)、胸痛、血象及胸腔積液等變化情況。

按WHO制定的療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效：①完全緩解(ＣＲ)：胸腔積液消失，維持4周以上；②部分緩解(ＰＲ)：胸腔積液減少1/2以上并維持4周以上；③無效(ＮＲ)：胸腔積液減少不足1/2；④進(jìn)展(ＰＤ)：胸腔積液顯著增加，1個(gè)月需要再次抽液減壓。ＣＲ+ＰＲ為有效。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS10.0軟件包分析，率的比較采用X2檢驗(yàn)，顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)a=0.05，Ｐ<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

療效：羥基喜樹堿治療組23例，CR 7例(30.4%)，PR 10例(43.5%)，總有效率73.9%；DDP對(duì)照組27例，CR 8例(29.6%)，PR 11例(40.7%)，總有效率70.4%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理兩組之間差異無顯著性，Ｐ<0.05。

生活質(zhì)量改善情況：兩組病人生活質(zhì)量改善情況采用卡氏評(píng)分計(jì)算，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理羥基喜樹堿組生活質(zhì)量改善明顯優(yōu)于DDP組，Ｐ<0.05。

不良反應(yīng)：羥基喜樹堿治療組骨髓抑制、胸痛、消化道反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于DDP對(duì)照組，Ｐ<0.05。肝腎功能異常，羥基喜樹堿治療組與ＤＤＰ對(duì)照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，Ｐ>0.05。

討 論

胸腔穿刺或置管排液可迅速減輕癥狀，但單純排液可導(dǎo)致大量蛋白丟失，且胸膜轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞依然繼續(xù)發(fā)展，胸腔積液復(fù)發(fā)率高，多數(shù)患者胸腔積液會(huì)迅速恢復(fù)或增加［１］。惡性胸腔積液的局部治療方法較多，但多存在不良反應(yīng)大、局部療效差、易復(fù)發(fā)等缺點(diǎn)。通過胸腔注射藥物已成為治療惡性胸腔積液的常用方法，但選用哪一種藥物效果更為理想一直是臨床探討的熱點(diǎn)［2］。胸腔內(nèi)注入DDP是治療惡性胸腔積液的常用方法，有效率約66%［3］，對(duì)照組結(jié)果與報(bào)道相似。

羥基喜樹堿作用主要包括三個(gè)方面：①選擇性地抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ｉ將DNA斷端重新接合的正常功能，并進(jìn)一步造成DNA鏈的斷裂［4］。②誘導(dǎo)多種腫瘤細(xì)胞凋亡，細(xì)胞凋亡是受基因調(diào)控的，有眾多的基因參與凋亡過程，其中p53、bcl-2、c-myc被認(rèn)為具有重要的調(diào)節(jié)作用，羥基喜樹堿通過調(diào)低bcl-2或升高p53基因、c-myc基因而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。③羥基喜樹堿能顯著抑制內(nèi)皮細(xì)胞的增殖；能降低細(xì)胞的變形能力和粘附功能，從而直接影響內(nèi)皮細(xì)胞向細(xì)胞外基質(zhì)遷徙和毛細(xì)血管的出芽。因此羥基喜樹堿具有較強(qiáng)的抗癌作用和較寬的抗癌譜，對(duì)多種惡性腫瘤有肯定的臨床療效。

羥基喜樹堿與其他常用的抗癌藥無交叉耐藥，因此對(duì)耐藥腫瘤有治療作用。惡性胸腔積液的患者，多數(shù)經(jīng)過臨床抗腫瘤治療，部分患者對(duì)常規(guī)化療藥物耐藥，因而常規(guī)化療藥物胸腔內(nèi)注射療效較差。而羥基喜樹堿通過多種途徑發(fā)揮抗癌作用，與其他常用的抗癌藥無交叉耐藥，對(duì)于對(duì)其他化療藥物耐藥的患者仍可應(yīng)用。羥基喜樹堿已成為我國具有特色和獨(dú)創(chuàng)的抗癌藥物，值得在腫瘤臨床推廣使用。

本組結(jié)果表明， 羥基喜樹堿治療惡性胸腔積液有效率高、不良反應(yīng)小，無骨髓抑制作用。因此該方法是控制惡性胸腔積液、改善病人生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存時(shí)間的一種有效方法，對(duì)白細(xì)胞減少病人仍可選用。

參考文獻(xiàn)

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3 張敦華.實(shí)用胸膜疾病學(xué).上海:上海醫(yī)科大學(xué)出版社出版，1997:175-194

4 王羲明.羥基喜樹堿的抗癌機(jī)理和臨床應(yīng)用.中國腫瘤臨床，1997，10:7-10P