米非司酮與米索聯合用于中期妊娠引產觀察

近幾年，米非司酮合并米索前列醇已廣泛應用于小于49天的妊娠，但應用于中期妊娠則較少。我們將米非司酮合并米索前列醇用于15～26周妊娠引產，與過去的引產方法比較，效果良好，現報告如下。

資料與方法

觀察對象：自2004年1月～2006年12月在我院自愿要求引產的健康婦女201例，妊娠15～26周，隨機分為觀察組100例與對照組100例。兩組孕婦年齡、孕產次、孕周無明顯差異，有可比性。

方法：常規查體，做必要的輔助檢查，如血、尿常規、肝腎功能等，無禁忌證（如瘢痕子宮）。觀察組：首劑空腹涼開水口服米非司酮50mg，晚上口服25mg，相隔12小時，第2天同上，總量150mg，最后一次于第3天早空腹服米索前列醇0.6mg，于2個小時后吃飯。對照組中有2例注藥72小時無宮縮且無異常。改用米非司酮及米索序貫使用后成功。觀察組中如出現宮縮12小時胎兒仍未排出而宮縮差者為宮縮乏力，給予米索前列醇0.1mg，研碎塞入后穹窿或肛門，觀察并記錄用藥至宮縮開始時間、產程、胎盤胎膜殘留、出血量及宮頸撕裂傷。

觀察方法：①胎兒、胎盤娩出后，為預防子宮出血過多常規行清宮術，檢查刮出物并記錄。②胎兒娩出后立即以彎盤收集陰道出血量至胎盤娩出清宮結束，子宮收縮良好為止，加之清宮時所用紗布多少，出血量以容積法及面積法計算。③清宮術畢同時仔細檢查宮頸撕裂。

統計學處理：兩組數據用X²及t檢驗判定顯著性。

觀察與對照：①觀察組出現3例胎兒未排出，檢查宮頸擴張良好，用卵圓鉗夾取后清宮，效果良好。3例宮縮乏力，陰道后穹窿塞入0.1mg研碎的米索前列醇后成功。對照組出現宮縮乏力5例，給予靜滴催產素加強宮縮后引產成功。②兩組第3次用藥結束至宮縮開始時間及宮縮胎盤排出時間：觀察組用藥至宮縮開始時間5.50±0.50小時，宮縮到胎盤排出時間8.20±4.25小時；以照組用藥至宮縮開始時間13.50±5.82小時，宮縮至胎盤提出時間20.22±8.20小時。兩組胎盤胎膜殘留，子宮出血量及宮頸撕裂情況比較；對照組胎膜殘留8例（8.00%），子宮血量＞200ml 2例（2%）無宮頸撕裂；對照組胎膜殘留26例（25.24%）子宮出血量＞200ml 6例（5.946%），宮頸撕裂3例。

討 論

我們知道，足月妊娠適時分娩是規律宮縮、宮頸軟化、宮口足夠擴張的綜合效果。同理，中期妊娠引產無論應用哪種方法，不僅發動宮縮，還需使宮頸達到一定程度的成熟、軟化，才能與宮縮同步有效擴張，為胎兒及附屬物的排出打開通路。利凡諾引產引起的宮縮不是自發宮縮，甚至可引起宮體部強直收縮。而中期妊娠的宮頸管不成熟，宮頸評分不理想，宮頸擴張的潛伏期延長，持續強烈的宮縮作用于未成熟的宮頸，可能出現三種情況：①可引起宮縮乏力，產程延長，宮縮乏力可致胎盤、胎膜殘留，子宮出血量增多。②胎兒及時附屬物由未充分擴張的宮頸強行排出，造成宮頸撕裂。③有個別情況甚至從穹窿排出，造成子宮破裂，大出血，危及生命。因此，在引產前做好宮頸擴張準備是十分必要的。國外用海澡棒氣囊容積2～2.5ml的Folley尿管，加重牽引或口服PGE等。

米非司酮是一種受體水平的抗孕激素藥物，可取代體內孕酮（P）與孕酮受體結合，是一種孕酮拮抗劑，具有終止早孕，抗著床，誘導月經及促進宮頸成熟等作用，與糖皮質激素受體亦有一定結合力。米非司酮能明顯增高妊娠子宮對前列腺素的敏感性。米索前列醇片具有宮頸軟化，增強子宮張力及宮內壓作用，與米非司酮序貫合用可顯著增強或誘發早孕子宮自發收縮的頻率和幅度，具E型前列腺素的藥理活性，對胃腸道平滑肌有輕度刺激作用。大劑量時抑制胃酸分泌。兩藥口服吸收迅速。米非司酮0.8小時達峰，血藥峰值2.34mg/L，但有明顯個性差異，體內清除緩慢，清除半衰期約34小時。服藥后72小時血藥水平可維持在0.2mg/L左右，本品有明顯首過效應，口服1～2小時后血中代謝產物水平已超過母體化合物。米索前列醇于1.5小時吸收完全，其血漿活性代謝產物米索前列醇酸可達峰值時間為15分鐘，清除半衰期20～40分鐘，主要經尿提出，我們在服米非司酮48小時后，服用3片米索（0.6mg），使米索在米非司酮作用于子宮頸和子宮肌的基礎上引發宮縮，從而使宮縮與宮頸和子宮肌的基礎上引發宮縮，從而使宮縮與宮頸軟化擴張相互協調，使引產時間及產程均較單用利凡諾引產為短，并能減少胎盤胎膜殘留、子宮出血、宮頸撕裂等的發生，說明該法用于中期引產較為理想。