ＴＴＶ病毒的研究現狀

關鍵詞 TTV病毒 肝炎

1997年12月，日本學者首次從一位輸血后肝炎病人的血清中分離出了一種新的肝炎病毒，命名為TTV。1998年6月，中國軍事醫學科學院首次分離出中國株TTV。同年9月，湖南醫科大學附二院傳染科鄭教授、湯教授等發現湖南首例TTV病人，并隨后克隆出TTV部分基因序列。

病原學特性

TTV是一個3．7kb的無包膜的單股DNA病毒，可能歸類于微小病毒科(Parvoviridae)。蔗糖浮力密度為1．26g／cm，氯化銫浮力密度為1．31~1．32g／cm3，TTV內包含兩個開放閱讀框架(ORF)，ORF1位于該基因組的589-2898位核苷酸，編碼770個氨基酸；ORF2位于107-712位核苷酸，編碼202個氨基酸。ORF1 N端為富含精氨酸的高親水區。Okamoto發表的TTV全基因為3739個核苷酸，其中A占31％(1163)，C占26％(954)，G占23％(842)，T占26％(780)，有12個TATA序列，兩個多腺苷到答經信號(AATAAA)，這些均是微小病毒科的病毒學特征。

流行病學特性

傳播途徑TTV感染分布廣泛，據各國對不同人群TTV感染的流行病學調查，一般人群的TTVDNA陽性率多在10%以上。TTV主要經血液傳播，暴露血液的人群(如職業供血員、靜脈藥癮者、血液透析和輸血病人等)TTVDNA陽性率明顯高于一般人群。TTV的性傳播可能不起主要作用。TTV不僅可以通過輸血傳播，而且還可以通過母嬰垂直傳播。鄭氏等對1例感染TTV的孕婦引產的胎兒的血液進行檢測，發現TTVDNA陽性，經過DNA測療，與母體感染的TTV一致，在國內首次確證了TTV的宮內母嬰傳播現象。TTV的傳播不僅限于輸血，血液制品和母嬰傳播，日常生活接觸極有可能是TTV傳播的重要途徑，是造成人群高比例攜帶的原因。

致病性

TTV的感染率雖然不低，但其致病性卻不強。總的來講，絕大多數TTV感染者都表現為無癥狀的攜帶者，無明顯的肝炎生化改變，肝穿活檢亦無明顯病理變化。在少數有ALT(谷丙轉氨酶)升高的病例中，TTV也常被較快清除而表現為急性的或一過性的感染。但也有報道提示TTV感染和暴發型肝炎、肝炎后肝硬化、ALT長期波動的慢性肝炎等有一定的關系。對有明顯肝炎癥狀的TTV感染者，應積極進行保肝治療，注意營養和休息，禁酒，避免使用對肝臟有損害的藥物。

TTV感染后能否引起肝臟炎癥反應，目前存在較大的爭議。

有結果表明，單純TTV感染病例存在著病毒性肝炎時肝組織的基本病理變化，患者有ALT增高、黃疸等臨床表現，隨訪第2次肝穿提示TTV感染存在著慢性化，血清TTV DNA仍陽性。駱氏等分析武漢某職業學校1996年一種新型腸傳染性病毒性肝炎的臨床流行病學及病毒學后指出：這種病毒性肝炎(TTV肝炎)癥狀輕，黃疸罕見，部分病人血小板降低，以單項血清轉氨酶輕中度升高為主要臨床表現，肝組織學以匯管區炎癥和反應炎癥為主，病程稍長，少數病人超過6個月，血清轉氨酶可有波動；莊氏等也報道TTV在某部連續2年引起肝炎暴發流行。孟氏等對104例各型肝炎患者中TTV感染情況和TTV部分基因的克隆測序后發現TTV在重型肝炎中的檢出率最高達58.3%，在甲~戊和庚型肝炎病毒全部陰性的慢性肝炎病人中檢出TTV。認為TTV可能是導致肝炎慢性化的病原之一；也可能導致暴發型肝炎或是促進肝衰竭的重要因素之一。

基因的變異情況

關于TTV基因變異研究的資料目前還很少。Okamoto等人根據TTV1902~2257之間356bp的序列，分析了日本78個分離株。他們認為：78個分離株中的76個可分成一組，另外2個分為另一組，兩組核苷酸變異率大于30%；這兩組之內又因核苷酸變異率11%~15%各分為兩個亞組，共4個亞組，即G1a，G1b，G2a，G2b。英國Simmonds從獻血員中克隆的10個序列97個氨基酸中變異率為12.3%(12/97)，泰國Poovawan分析6個分離株中ORF1部分氨基酸的變異率為7.7%(7/90)；美國Char1ton等人分析6個分離株中ORF1部分氨基酸的變異率甚大，達23.6%(18/76)。周氏等測定的中國人TTV部分基因序列，與日本的TTV全序列中對應部分比較，兩者之間的氨基酸同源性超過95%。然后這些資料均是以TTV部分序列的比較為基礎，因此TTV是否有多個基因型，有否高變區，還需更多的全基因比較來回答。

TTV的檢測方法

目前，TTV檢測的方法主要是PCR，也有人探索利用斑點雜交的方法，ELISA方法尚未建立，是一個亟待解決的問題。在TTV的檢測中PCR方法與斑點雜交方法比較，PCR方法的靈敏性遠高于斑點雜交法，但是斑點雜交法的特異性要優于PCR。把二者結合起來不失為一個理想的方法，黃氏等人做了這方面的嘗試，他們用PCR結合斑點雜交檢測血清中TTVDNA取得了理想結果。利用PCR方法檢測TTV DNA應注意兩個問題：①引物的選擇：從已有的資料顯示，不同區段位于1847~2346區域，從該段序列分析結果顯示，此區段上相對保守，變異較少，是設計引物的較佳選擇區域。為了提高檢出率，減少漏檢，最好能設計不同區段引物進行擴增。②DNA提取方法：已有的研究表明，利用常規提取TTV DNA的方法漏檢率很高，其原因可能與TTV是單鏈DNA病毒(屬微小病毒科)和TTV在感染者血清中滴度差別較大(2~3個數量級)有關。目前認為美國Biotronics Tech Corp公司的STG試劑在TTV DNA的提取中最好。

TTV感染的治療

TTV感染尚無特效藥物治療，曾有人應用干擾素治療丙肝合并TTV感染的患者。許氏等應用泛昔洛韋治療TTV感染的患者，近期療效近90%(25/28)TTV DNA轉陰。此研究有待于進一步擴大范圍多中心驗證和觀察遠期療效。抗病毒藥物對TTV的作用機理如何，是否類同抗乙肝病毒，也值得進一步研究。

問題和展望

目前，我國TTV急需研究的課題是：①不同地區，不同人群TTV感染流行病學：②不同地區TTV全基因序列比較；③抗-TTV EIA診斷方法的建立；④單純TTV感染的臨床特點及治療方法；⑤TTV的復制部位和致病性。