米非司酮治療子宮肌瘤例５２臨床觀察

摘 要 目的：觀察小劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效。方法：對(duì)有癥狀的52例子宮肌瘤患者進(jìn)行小劑量米非司酮治療。口服米非司酮 12.5mg/d， 睡前口服，連服3個(gè)月為1個(gè)療程。治療前后用彩色超聲監(jiān)測(cè)子宮肌瘤的大小， 查肝、腎功能，血常規(guī)，觀察服藥后的不良反應(yīng)。結(jié)果 52例患者子宮及肌瘤的平均體積均明顯縮小，治療后有 44例肌瘤縮小20%以上，有效率達(dá)84.61%。52例患者在服藥期間均出現(xiàn)閉經(jīng)，血紅蛋白上升，伴痛經(jīng)者痛經(jīng)消失等。不良作用輕微，停藥后很快消失。結(jié)論 米非司酮治療子宮肌瘤效果好，不良反應(yīng)小，是一種理想的用藥方法，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞 米非司酮 子宮肌瘤 治療

子宮肌瘤是生育年齡婦女最常見(jiàn)的良性腫瘤，在生育期婦女中發(fā)病率為25%^[1]，是導(dǎo)致育齡婦女行子宮全切的主要原因之一。其病因?qū)W不明，近年研究表明孕激素在其生成生長(zhǎng)方面有重要的作用^[2，3]，而米非司酮(RU-486)是一種孕酮受體拮抗劑，具有抗孕激素作用，可以使子宮肌瘤萎縮。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)米非司酮對(duì)子宮肌瘤的超微結(jié)構(gòu)的影響使肌瘤萎縮變小^[4]。我院2004年1月 ~2006 年12月采用米非司酮治療子宮肌瘤52 例，效果滿意。現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

一般資料：52例均為有癥狀的子宮肌瘤患者，經(jīng)婦科檢查及B超證實(shí)確診，自愿要求藥物治療。主訴月經(jīng)過(guò)多 32例，有壓迫癥狀 9例，痛經(jīng) 11例，合并貧血 20 例(血紅蛋白 60~90g/L)。年齡32~53歲，平均年齡41.32歲。多發(fā)肌瘤 28例，單發(fā)肌瘤24例。本組病人在用藥前至少3個(gè)月未用過(guò)任何激素類藥物，無(wú)心腦肺肝腎等重要臟器疾病。

方法：病人自月經(jīng)第1~3天開(kāi)始，每日晚飯后1~2小時(shí)口服米非司酮12.5mg/日；不規(guī)則出血患者，用藥前行分段診斷性刮宮，病理檢查排除子宮內(nèi)膜惡性病變后即開(kāi)始服藥，連服3個(gè)月為1個(gè)療程。服藥前及服藥3個(gè)月后用B超經(jīng)腹測(cè)量子宮及肌瘤三維徑線，查肝、腎功能，血常規(guī)，記錄不良反應(yīng)。治療中子宮肌瘤的體積縮小 20%以上者為治療有效。用藥1個(gè)療程后停藥，隨訪12個(gè)月。子宮和肌瘤體積的計(jì)算公式為：體積 ＝4/3πabc(cm3)，a、b、c代表三維徑線， 多發(fā)性子宮肌瘤計(jì)算最大肌瘤的體積。B超由專人操作。

結(jié) 果

治療后子宮及肌瘤的變化：用藥3個(gè)月后，子宮及肌瘤體積均明顯縮小，肌瘤比子宮縮小更顯著。用藥前子宮的平均體積為328.4±36.2cm3， 治療后為215.9±25.4cm3，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＜0.05)；用藥前肌瘤的平均體積為 80.7±9.4cm3，治療后為42.3±10.2cm3，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；治療后有 44例病人的肌瘤縮小20%以上，有效率達(dá)84.61%。

對(duì)月經(jīng)的影響：52例患者在服藥期間均出現(xiàn)閉經(jīng)，11例痛經(jīng)患者服藥后痛經(jīng)癥狀消失。停藥4 ~6周后除 8例49歲以上患者持續(xù)閉經(jīng)外其余均月經(jīng)來(lái)潮。月經(jīng)復(fù)潮者月經(jīng)量較服藥前減少。

貧血好轉(zhuǎn)：所有貧血患者的貧血狀況均得以有不同程度的糾正。治療前 25 例貧血患者血紅蛋白 60~90 g/L ，治療后為 110~140g/L。

不良反應(yīng)：用藥后偶感輕微潮熱5例( 9.61%)，輕微惡心、食欲減退8例(15.38%)，輕微陰道分泌物減少2例(3.85％)，停藥后均恢復(fù)正常。服藥前查肝、腎功能正常，服藥后經(jīng)查各項(xiàng)指標(biāo)仍全部正常，血脂代謝亦未受影響。

隨訪：服藥1個(gè)療程后停藥，隨訪6個(gè)月，有8例(15.38％)肌瘤體積逐漸增大至治療前水平，其余肌瘤大小無(wú)明顯變化。

討 論

子宮肌瘤是卵巢激素依賴性疾病，許多臨床及實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明：雌、孕激素是子宮肌瘤生長(zhǎng)的主要促進(jìn)因素，而孕激素在肌瘤生長(zhǎng)中起著關(guān)鍵的作用。米非司酮是化學(xué)合成的抗孕激素藥物，與孕激素受體有很強(qiáng)的親和力，比孕酮高 2~10 倍，能取代體內(nèi)孕酮與孕激素受體結(jié)合，因而阻斷孕激素的作用，使卵巢黃體溶解，體內(nèi)孕酮和雌二醇水平也隨之下降^[5]。在缺乏內(nèi)源性孕酮時(shí)，米非司酮可誘發(fā)一種無(wú)周期性激素模式，導(dǎo)致排卵停止。此外，又通過(guò)非競(jìng)爭(zhēng)性抗雌激素作用，抑制了下丘腦-垂體-卵巢軸，使肌瘤縮小并誘發(fā)閉經(jīng)^[6]。米非司酮還可通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)孕激素受體，減小子宮肌瘤中的血管內(nèi)皮因子的表達(dá)， 減小微血管密度， 從而減少肌瘤血供， 改善肌瘤的臨床癥狀， 從而治療子宮肌瘤^[7]。近年來(lái)，又有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)米非司酮可使子宮肌瘤細(xì)胞及血管出現(xiàn)不同程度的進(jìn)行性改變，出現(xiàn)缺氧和變性壞死，使肌瘤超微結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，從而使肌瘤縮小，起到治療子宮肌瘤的目的。

我院應(yīng)用國(guó)產(chǎn)米非司酮：小劑量治療子宮肌瘤，3個(gè)月為1個(gè)療程。1個(gè)療程時(shí)肌瘤體積縮小47.71%，子宮體積縮小37.47%，痛經(jīng)和貧血得以糾正，治療中的暫時(shí)性閉經(jīng)于停經(jīng)4~6周后即恢復(fù)正常有排卵月經(jīng)(除8例49歲以上患者持續(xù)閉經(jīng))，未出現(xiàn)嚴(yán)重低雌激素現(xiàn)象，對(duì)肝、腎功能，血脂代謝均無(wú)影響，不良反應(yīng)輕微，且治療費(fèi)用低，服用方便，患者樂(lè)于接受。米非司酮治療子宮肌瘤近期療效較好，但停藥后有復(fù)發(fā)的可能(本組病例治療后隨訪6個(gè)月，有8例復(fù)發(fā)，占15.38%)，尤其肌瘤較大者復(fù)發(fā)率較高。因此，米非司酮更適合于治療那些小子宮肌瘤、年輕未生育過(guò)或年齡近絕經(jīng)的患者。另外，米非司酮可減少子宮肌瘤的血供，并使子宮及肌瘤縮小，從而縮短手術(shù)時(shí)間，減少手術(shù)并發(fā)癥。所以，也可以作為子宮肌瘤手術(shù)患者的術(shù)前用藥。總之，米非司酮是治療子宮肌瘤理想的、有前途的保守治療方法之一。

參考文獻(xiàn)

1 李克敏．米非司酮治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤的臨床研究.北京醫(yī)學(xué)，1997，19:280-282

2 廖愛(ài)華． 米非司酮的作用機(jī)理及臨床應(yīng)用． 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，1994，10(1)：15

3 顧美娟.臨床婦產(chǎn)科學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，2000，815~825

4 程金華，張玉容，毛為會(huì)．米非司酮對(duì)子宮肌瘤超微結(jié)構(gòu)的影響.中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2003，19(2):95

5 王惠群，靳家玉．米非司酮對(duì)子宮肌瘤及子宮肌層組織雌孕激素受體的影響.中華婦產(chǎn)科雜志，2000，35(2):79

6 孫艷，郭風(fēng)嬋，等．米非司酮對(duì)子宮肌瘤中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)及微血管密度的影響．中國(guó)婦幼保健，2003，18(1)