甘精胰島素聯合口服降糖藥治療２型糖尿病的研究

摘 要 目的：比較每日1次長效重組甘精胰島素注射聯合口服藥與預混胰島素每天2次注射的血糖控制與安全達標情況。方法：60例口服降糖藥控制不理想的2型糖尿病患者，隨機分為甘精胰島素加口服藥(格列美脲)治療組(A組，30例)和預混胰島素治療組(B組，30例)。觀察血糖控制和安全達標率。結果：治療后兩組FBG、GHbA1c均較治療前明顯下降，兩組下降幅度比較差異有顯著性；治療后兩組全天血糖譜均較基線水平明顯下降，兩組下降幅度比較差異無顯著性。A組的低血糖事件明顯少于B組，且A組胰島素用量優于B組。結論：每日1次甘精胰島素注射聯合口服藥的血糖控制及安全達標率明顯優于預混胰島素，且患者依從性好，更易于長期堅持治療。

關鍵詞 甘精胰島素 2型糖尿病 預混胰島素

資料與方法

我科2004～2006年口服降糖藥控制不理想的2型糖尿病60例，診斷符合1999年WHO糖尿病標準，病史超過1年。主要納入標準：①使用口服降糖藥至少3個月血糖控制不佳，以前使用的磺脲類藥物劑量至少等于優降糖7.5mg/天；②年齡35～75歲；③BMI19～30kg/m²；④7.0mmol/L≤FBG≤13mmol/L。有嚴重的心、肺、肝、腎疾患及胰腺炎患者、妊娠婦女均不入選。篩選合格的患者停用原有口服降糖藥，按入組順序隨機分為A組和B組。兩組的性別、年齡、身高、體重、BMI和糖尿病病程的均值相似，具有可比性。

治療方案及隨訪措施：A組采用每晚10：00注射甘精胰島素，早餐前口服格列美脲2mg；B組采用早晚餐前30分鐘注射諾和靈30R。胰島素劑量調整方案：起始量為0.15IU/（kg·日），然后每3天增加2IU，直至FBG≤6.7mmol/L，或根據患者的實際情況調整。所有患者均采用強生穩豪血糖儀監測末梢血糖，每日測定FBG，并在治療0周、8周、12周末進行每日8個時點的血糖監測(包括早、中、晚三餐前血糖，餐后2小時血糖，睡前血糖，凌晨3：00血糖)。在首次注射胰島素前均進行胰島素注射技術及血糖監測技術培訓。

要求患者記錄治療過程中的任何不良事件，將血糖<4.0mmol/L定義為低血糖。出現低血糖癥狀時，盡量在加餐前測定當時的血糖值、緩解情況等。

統計方法：采用SPSS10.0統計軟件分析，計量資料采用X±S表示，采用配對t檢驗比較組內前后差異，兩組治療前后的變化采用方差分析進行比較。兩組低血糖事件發生例數比較采用X²檢驗。

結 果

本研究共入選60例患者，A組30例，B組30例。60例患者全部完成24周臨床觀察，脫落率0，患者依從性好。

治療前后HbA1c、FBG比較：經過24周的治療，A組的HbA1c從8.8%降至7.2%；B組HbA1c從8.8%降至7.5%。降幅分別為1.6%和1.3%，兩組差異有顯著性(P<0.05)。A組和B組在24周時平均FBG下降水平分別為3.5mmol/L和2.6 mmol/L，兩組差異有顯著性（P＜0.05）。

日平均血糖：研究結束時，A和B組的日平均血糖分別從11.74mmol/L降至8.78mmol/L和12.32mmol/L降至9.41mmol/L。8點血糖曲線下面積改變同日平均血糖改變，兩組差異均無顯著性(P>0.05)。

低血糖事件的比較：研究中，安全達標(HbA1c≤7.5%無低血糖事件發生)率A組45%，B組29%，兩組差異有顯著性（P＜0.05＝。

治療前后體重和BMI的比較：24周治療后，A組和B組體重分別增加1.10kg和1.05kg，BMI平均增加0.43kg/m²和0.38kg/m²。兩組差異均無顯著性（P＞0.05）。

討 論

研究結果表明Ａ組的血糖控制和安全達標率明顯優于Ｂ組。Ａ組血糖達標情況優于Ｂ組主要原因在于該組對空腹血糖控制更佳，說明應用基礎胰島素有效控制2型糖尿病患者空腹血糖是獲得治療達標的基礎。越來越多的資料顯示，控制空腹血糖在糖尿病治療中占有重要地位，隨著病程遷延，空腹血糖對HbA1c的貢獻也越來越大，是影響整體血糖水平的最重要因素。

因為預混胰島素不能模擬生理性胰島素分泌模式，雖然使用量高于甘精胰島素加口服藥組，但降糖效果卻明顯弱于甘精胰島素，且受到低血糖事件的限制。

甘精胰島素每日1次注射，注射時間靈活，且低血糖事件發生率明顯少于預混胰島素注射組，病人的長期治療依從性大大提高，提示我們積極起始基礎胰島素治療，是控制血糖最佳途徑。

參考文獻

1 彭永德，陳家倫.中華內分泌學代謝雜志，1998，14（6）：325-327.

2 程樺，傅祖值，李焱，等.四項基本臨床試驗非胰島素依賴性糖尿病優降糖繼發失效時的應用.中國糖尿病雜志，1994，2（2）：130-133.