牙周炎動物模型的建立

關鍵詞 牙周炎 動物 模型

實驗動物的選擇

易感牙周炎的動物種屬很多，一般可選大鼠、金黃地鼠、狗、豬、猴等。其中猴、狗的牙周解剖、組織病理、微生物及免疫學等都有與人極其相似，常作為牙周炎病因、病理研究的動物模型。但這類動物價格昂貴，飼養和實驗過程要求高，難以用來開展大規模的研究。大鼠是嚙齒動物，其磨牙區牙齦齦溝、牙槽嵴形態及牙周組織學表現與人較為相似，且價格便宜、操作簡單。所以，作為一種模型動物，大鼠越來越多地被用于牙周炎的實驗研究。

牙周病動物模型的建立

單純局部結扎法：結扎線法是較為成熟且被廣泛應用的建立牙周炎動物模型的方法。此法操作簡單，而且能在短期內造成牙周炎。結扎線作為一種菌斑形成的促進因素，容易造成菌斑的持續積聚、炎癥細胞的持續浸潤，從而造成牙周結締組織破壞和牙周骨喪失^[1，2] 。常用的結扎材料有細絲線、尼龍線、棉線、正畸用鋼絲及彈性橡皮圈等。在牙周病的研究中，大鼠一直是被最廣泛使用的嚙齒動物，絲線結扎法造成大鼠牙周炎也是目前公認的牙周炎動物模型之一。

接種致病菌法：采用單純在口腔及牙齦緣部位接種牙周炎可疑致病菌的方法，也可建立牙周炎動物模型。Schreiner等^[3]用野生型伴放線桿菌(Aa)接種于大鼠食物中，建立了牙周炎模型。通過單純把野生型伴放線桿菌接種于食物中，從而定植在口腔的過程，更接近自然的感染過程；而通過直接注射或局部涂抹細菌建立的模型，缺乏疾病的初級階段，忽略了基因在疾病發生中的重要作用。內毒素是革蘭陰性菌細胞壁外膜中的脂多糖(LPS)成分，對牙周組織有很高的毒性，被認為是牙周炎癥的重要病因之一。用脂多糖或內毒素誘導的牙周炎模型簡便，可比性強，具有可重復性。

飼以高糖黏性食料：通過制定牙周炎食譜，以達到菌斑堆積的目的。這種軟食易黏附于牙面，不利于牙齒自潔，從而促使菌斑的附著、堆積和滋生。給予6周齡雄性金黃地鼠以高糖食譜，也稱致牙周病食譜(Keyesdiet 2000)，100g食物中包括蔗糖56g、全脂奶粉28g、全麥粉6g、酵母粉4g、肝粉1g、食鹽2g、新鮮蔬菜4g， 12周后誘導出牙周炎。

多種方法聯合應用：絲線結扎法用于動物是較為成熟的建立牙周炎模型的方法，而接種牙周可疑致病菌和高糖飼料喂養也是較為常用的方法。單獨使用某種方法，存在著建立牙周炎模型可控性差的特點；而多個誘導因素的聯用，可較快較好地誘導牙周炎的形成。國內吳亞菲等^[4]研究結果提示:牙頸部絲線結扎+接種牙周可疑致病菌+高糖水，在2周時就能成功誘導牙周炎的形成。

全身因素聯合局部因素：內分泌障礙、免疫狀態等全身因素，是牙周炎發生發展的促進因素，全身因素通常與局部因素聯合應用以建立牙周炎模型。單純全身因素的作用并不能形成牙周炎，局部刺激因素是致牙周炎的關鍵，全身因素可在局部因素的作用下促使病變加重，加速牙周組織的破壞。

綜上所述，實驗性牙周炎動物模型是研究牙周炎病因、病理特征的有效手段，也是觀察口腔內牙周炎動態變化的工具，為臨床牙周病的研究提供科學的實驗依據。動物模型的建立對牙周炎的預防和治療研究有重要意義。

參考文獻

1 Breivik T，Rook GA.Prevaccination with SRL172（heat-killedMycobacterium vaccae）inhibits experimental periodontal diseaseinWistar rats.Clin Exp Imm unol，2000，120(3)：463-467

2 HolzhausenM，Rossa Junior C，Marcantonio，et al.Effect of se2lective cyclooxygenase-2 inhibition on the development of liga2ture-induced periodontitis in rats.J Periodontol，2002， 73(9):1030-1036

3 Schreiner HC，Sinatra K，Kap lan JB，et al.Tight-adherencegenes of Actinobacillus actinom ycetem com itans are required forvirulence in a ratmodel.Proc N atl Acad Sci USA，2003，100(12)：7295-7300

4 吳亞菲，趙筱芩，陳宇，等.不同方法建立大鼠實驗性牙周炎模型的比較研究.四川大學學報(醫學版)，2003，34(4):742-745