海捷亞與依那普利聯(lián)合氫氯噻嗪的降壓效果比較

摘 要 目的：比較海捷亞和依那普利聯(lián)合氫氯噻嗪對輕中度高血壓病的臨床療效和耐受性。方法：85例新發(fā)高血壓病患者（收縮壓為140～180mmHg，舒張壓為90～110mmHg），被隨機分為海捷亞組(氯沙坦加氫氯噻嗪)和依那普利組(依那普利加氫氯噻嗪)，每日服藥1次，經(jīng)過4周的治療觀察，舒張壓下降到正常或下降10～19mmHg以上為有效。結(jié)果：兩組病人血壓均有明顯下降。海捷亞組降血壓療效有效率83.7%，與依那普利組有效率78%相似，但依那普利組不良反應(yīng)發(fā)生率多見。結(jié)論：海捷亞降壓效果肯定，安全性、耐受性好，對代謝的影響小。

關(guān)鍵詞 海捷亞 依那普利 氫氯噻嗪 降壓

資料與方法

2005年4月～2006年11月門診新確診輕、中度高血壓病人85例，其中男52例，女33例，平均年齡63.58歲，符合WHO/ISH規(guī)定的原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準，即治療前3次不同時間，坐位測血壓均≥140/90mmHg，排除繼發(fā)性高血壓，同時除外以下情況:①重度高血壓，DBP>120mmHg；②心力衰竭；③心梗和腦卒中病史；④嚴重心律失常；⑤心源性休克；⑥嚴重肝腎功能障礙；⑦對氯沙坦和依那普利過敏者。分為海捷亞組(43例)和依那普利組(42例)，兩組在年齡、性別、血壓分級、體重指數(shù)等指標(biāo)相近，具有可比性。受試者在治療期間未使用其他降壓藥物。

觀察指標(biāo)：固定醫(yī)生使用立式水銀柱血壓計測量血壓，按WHO標(biāo)準方法測量，患者坐位至少休息5分鐘后測右上肢血壓3次，取其平均值作為血壓測量值，治療前1周和最后1周的最高血壓作為治療前血壓和治療后血壓，并于治療前和治療第4周后抽血測血清尿酸（UA）、電解質(zhì)、血肌酐(Cr)和血脂。

給藥方法：海捷亞組，每晨服海捷亞1片(含氯沙擔(dān)50mg、氫氯噻嗪12.5mg的復(fù)方制劑，由美國默沙東公司提供)；依那普利組，每晨服依那普利10mg，氫氯噻嗪12.5mg。兩組均服藥4周。

療效評價：①顯效:坐位舒張壓降至正常，或下降20mmHg以上。②有效:坐位舒張壓降10～19mmHg，但未達正常。③無效:未達到上述水平。

統(tǒng)計學(xué)方法：數(shù)據(jù)以X±S表示。計量資料采用t檢驗，療效比較用X²檢驗。

結(jié) 果

本組治療后血壓的變化與治療前比較，P<0.05，差異具有顯著性。

療效及對代謝方面的影響：4周后觀察組的有效率為83.7%（36/43），對照組為78.0%(32/41)，兩組之間無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

不良反應(yīng)：依那普利組4 例發(fā)生咳嗽，1例改用其他藥，其余3例患者可以堅持服藥4周，不良反應(yīng)發(fā)生率10%；海捷亞組無不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)比較差異有顯著性(P<0.05)。兩組對血脂、血糖和電介質(zhì)均沒有明顯影響，在海捷亞組，治療前后血尿酸無明顯變化，而依那普利組血尿酸有升高趨勢。

討 論

國際大規(guī)模臨床試驗證明，小劑量聯(lián)合藥物治療80%以上患者可以達到目標(biāo)血壓。理想的聯(lián)合用藥應(yīng)該是作用互補，協(xié)同降壓，減少不良反應(yīng)，增強對靶器官的有益作用，良好的耐受性，相對低的治療費用。2003年美國JNC7高血壓指南中提到，降壓達到<140/90mmHg的患者中有60%需要2種以上的藥物。1999年WHO/ISH高血壓治療指南和我國的高血壓防治指南均提到，可采用小劑量固定配方復(fù)方制劑治療高血壓。

LIFE研究等循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證明:非肽類血管緊張素受體I拮抗劑氯沙坦(科素亞)可以直接擴張血管，阻斷中樞和外周交感神經(jīng)興奮，降低腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)活性，并且和各種組織有高親和力、高選擇性、高特異性，無激動活性，同時無血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的作用，也不加強緩激肽的減壓效應(yīng)，降壓療效肯定，并能逆轉(zhuǎn)左室肥厚，顯著減少初發(fā)糖尿病，降低微蛋白尿，改善腎功能^［1，2］。

本試驗中用的海捷亞是由氯沙坦與利尿劑氫氯噻嗪組成的固定復(fù)方降壓制劑，氫氯噻嗪是經(jīng)過多年臨床檢驗，有確切降壓作用的抗高血壓藥物，價格低廉。二者聯(lián)合可協(xié)同降壓，縮短起效時間，加快降壓速度，增加患者依從性，有良好的靶器官保護作用；還可以防止利尿劑引起的繼發(fā)性腎素-血管緊張素系統(tǒng)興奮，減少低血鉀和高尿酸血癥的發(fā)生^［3］。與依那普利聯(lián)合氫氯噻嗪相比，兩組病人血壓均有明顯下降。但依那普利聯(lián)合氫氯噻嗪不良反應(yīng)發(fā)生率較多見，對血尿酸水平有一定影響。海捷亞降壓效果肯定，安全性、耐受性好，對代謝的影響小，在治療輕中度高血壓病中有較好的應(yīng)用前景。

參考文獻

1 顧薇.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑氯沙坦的研究進展，國外醫(yī)學(xué)心血管疾病分冊.1999，26:217-219.

2 Kirk J K.Angiotensin Ⅱresepor antagonists:their place in therapy.Am Fam Physician，1999，59(Ⅱ):314.

3 羅立波，巴依爾，郭立東.氯沙坦鉀合用小劑量雙氫克尿塞對高血壓患者血清鉀的影響.實用醫(yī)學(xué)，1999，15(4)：276.