門冬氨酸鉀鎂聯合胺碘酮治療冠心病室性心律失常療效評價

摘 要 目的：評價門冬氨酸鉀鎂聯合胺碘酮治療冠心病患者室性心律失常（VA）的療效和安全性。方法：65例冠心病伴室性心律失常患者隨機被分為兩組：治療組35例，常規治療+門冬氨酸鉀鎂+胺碘酮；對照組30例，常規治療+胺碘酮。采用ESVEM標準評定VA的療效。結果：治療組總有效率93.75%，對照組總有效率75.00%，差異有顯著性（P<0.05）；兩組治療后心率及QTc間期變化，差異亦有顯著性（P<0.05）。結論：門冬氨酸鉀鎂聯合胺碘酮治療冠心病患者VA具有提高療效，減少胺碘酮延長QTc間期、致心動過緩等不良反應，安全可靠。

關鍵詞 門冬氨酸鉀鎂 胺碘酮 冠心病 室性心律失常

資料與方法

2003年1月～2005年10月65例冠心病患者，符合下列條件：①冠心病符合WHO診斷標準^［1］；②所有患者均經心電圖或24小時動態心電圖確診為VA；③排除了藥物、電解質紊亂及酸堿平衡失調引起的VA；嚴重的緩慢性心律失常未安裝起搏器者；尖端扭轉型室速患者；長Q-T綜合征患者；Ⅱ度以上房室傳導阻滯者；合并肝、腎功能不全、甲狀腺疾病、慢性肺部疾病、未控制的糖尿病患者等。所有入選患者中，男39例，女26例；年齡38～65（平均52.1)歲；病程0.4～2.8（平均1.5）年。隨機分為兩組，治療組33例 ，對照組32例，兩組在性別、年齡、病程、VA嚴重程度等方面差異均無統計學意義，具有可比性。

治療方法：所有患者均在接受硝酸酯類藥物等常規治療基礎上，對照組單用胺碘酮治療VA，治療組在對照組的基礎上再加用門冬氨酸鉀鎂（齊魯制藥有限公司生產）40ml（相應含K^{+114×4mg、Mg2+4.2×4mg）加入5%的葡萄糖液或生理鹽水中靜滴，每日1次，3周為1個療程，療程結束進行總結。}

胺碘酮用藥方法：所有入選患者中，對室撲、室顫或持續性室速發作伴血流動力學不穩定者，首先電轉復，然后給予靜脈注射胺碘酮，同時胺碘酮片劑口服；頻發室早、短陣室速等血流動力學穩定者給予口服胺碘酮。具體給藥方法：①靜脈注射胺碘酮，首劑3～5mg/kg，用生理鹽水稀釋至20ml，10分鐘內靜脈注入，隨后以0.5～1.5mg/分靜脈維持，之后依病情漸減。初次負荷量后若心律失?？刂撇粷M意，每隔15～30分再追加1.5～3mg/kg的靜脈負荷量1～2次。惡性心律失常被控制后，繼續以300～600mg/日靜脈給藥，直至僅出現偶發室早時，停止靜脈給藥，繼續口服胺碘酮。②口服給藥開始600mg/日，4～7天后減量至400mg/日，2周后逐漸減至200mg/日維持。

觀察指標：靜脈用藥期間持續心電、血壓監測，隨時記錄病情變化；兩組治療前后常規做12導聯心電圖、24小時動態心電圖、測量PR間期、QTc間期及QRS時限；肝、腎、甲狀腺功能及血脂、血糖、電解質、血常規、X線胸片、心臟彩超等檢查；用藥后出現的不良反應等。

療效判定標準：癥狀明顯減輕或消失，心律失常完全消失或減少90%以上為顯效；癥狀減輕，室性早搏減少≥70%，或成對室早減少≥80%，或短陣室速消失≥90%，15次以上室速及運動時≥5次的室速消失為有效；未達到以上標準為無效。

統計學處理：所有計量資料參數以均數加減標準差(X[TX-]±S)表示，組間連續變量的比較用t檢驗，百分數的比較采用X²檢驗，P<0.05為差異有顯著性。

結 果

臨床治療效果：治療3周后治療組共完成病例32例，1例治療1周后因出院而失訪；對照組完成病例28例，其中2例因不良反應退出，1例進入試驗后第5天死于嚴重的心肌缺血所致的心源性休克和心力衰竭，1例于試驗第8天死于尖端扭轉型室速。兩組治療效果比較，差異有顯著性意義（P<0.05）。

心電圖改變：兩組患者用藥前后心電圖PR間期、QRS時限比較，差異無統計學意義（P>0.05），而心率及QTc間期的改變差異有顯著性（P<0.05）。

不良反應：治療組33例患者在治療期間僅出現不良反應1例，表現為食欲不振、惡心、嘔吐，經對癥治療后緩解；對照組30例患者在治療期間共出現不良反應者5例，其中惡心、嘔吐1例，肝功能損害2例，竇性心動過緩1例，尖端扭轉型室速1例，2例因不能耐受不良反應而停止試驗，治療組不良反應的發生率為3.03%，對照組為16.67%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。兩組用藥前后肝、腎功能及血脂、血糖差異無統計學意義（P>0.05）；治療組用藥前后血清鉀、鎂離子分別為3.6～5.0mmol/L、0.88～1.02mmol/L和3.5～4.8mmol/L、0.85～0.99mmol/L，血清鉀、鎂離子水平在用藥前后差異無統計學意義（P>0.05）。

討 論

胺碘酮可有效地治療室性心律失常，改善心功能，還可降低心律失常死亡的危險^［2］。主要抑制鉀外流，延長心肌細胞動作電位及有效不應期，造成Q-T間期延長，心動過緩。門冬氨酸鉀鎂通過提高鉀離子濃度，從而抵消了鉀外流，阻滯Q-T間期延長，或使延長的Q-T間期恢復正常，防止尖端扭轉型室速發生。

心肌細胞內外離子，特別是鉀、鎂離子對心臟功能及電活動影響受到了重視^［3］。門冬氨酸鉀鎂提高細胞內鉀、鎂離子的濃度，從而抑制心臟自律細胞和慢反應纖維的觸發活動，達到較好的抗心律失常作用，所以與胺碘酮聯合應用有協同增效的作用。門冬氨酸解氨毒、醒腦、保護肝臟功能，避免了胺碘酮對肝細胞的損害。

參考文獻

1 趙秀麗，胡大一.心血管疾病干預模式的轉變.中國醫刊，2002，9（37）：26-27.

2 袁賢奇，宋有城，朱俊，等.大劑量胺碘酮靜脈注射在頑固性室性心動過速、心室顫動的臨床應用.中國心臟起搏與心電生理雜志，2001，15（5）：295-297.

3 劉軍魯，雷勵，金立偉，等.加鎂極化液與普羅帕酮聯合轉復陣發性心房顫動臨床療效的評價.臨床心血管病雜志，2005，21（5）：308-309.