胰島素強化治療對２型糖尿病胰島功能的影響

摘要 目的：探討胰島素強化治療對2型糖尿病胰島β細胞功能的影響。方法：比較73例1型和2型糖尿病人胰島素強化治療前后血清胰島素和c-肽水平變化。 結果：強化治療后的2型糖尿病，在75gOGTT實驗中，60分鐘、120分鐘、180分鐘血清胰島素和c-肽明顯升高。結論：胰島素強化治療可使2型糖尿病胰島β細胞功能部分好轉。

關鍵詞 胰島素強化治療 2型糖尿病 胰島β細胞功能

資料與方法

我科收治2型糖尿病73例，其診斷符合WHO(1997)診斷標準，其中男37例，女36例，年齡38.3±7.4歲，病程6.7±4.2年。采用口服降糖藥物療效欠佳、初發糖尿病患者采用單純飲食控制及適當運動不能滿意控制高血糖。在年齡、性別、臨床病程等方面差異均無顯著性，具有可比性。

方法：將73例2型糖尿病患者隨機分為治療組及對照組。在治療組患者中，原采用口服降糖藥物治療者，停口服降糖藥，改為早、晚餐前30分鐘皮下注射諾和靈30R，具體劑量根據患者多點血糖測試結果調整；對照組中的糖尿病患者，均為口服磺脲類+雙胍類降糖藥物者。治療3個月后，比較對照組及治療組在治療前后空腹血糖（FBG）、糖基化血紅蛋白（HbA1C）、胰島素+C肽（INS+C-P）、尿微量白蛋白（ALB）及血脂（血清總膽固醇TCH、血清甘油三酯TG）的變化。

統計學處理：數據以X[TX-]±S表示，組間均數的差異性以t檢驗，率的差異以X2檢驗。結果

25例1型糖尿病人強化治療前后的血糖、胰島素、c-肽水平：經統計學處理，強化治療后血糖水平明顯降低(P<0.05)，胰島素水平有所增加，但仍呈低平曲線，c-肽水平無明顯改變，也呈低平曲線。

48例2型糖尿病人強化治療前后的血糖、胰島素、c-肽水平：進行配對t檢驗后顯示，強化治療后血糖水平明顯降低(P<0.05)，胰島素和c-肽水平在0分鐘、30分鐘差別不顯著，而在60分鐘、120分鐘、180分鐘，差異有顯著性(P<0.05，甚至P<0.01)。

討論

在臨床中，發現一些血糖較高的2型糖尿病患者，對降糖藥“原發”或“繼發”失效，其胰島素和c-肽釋曲線峰值不明顯，也呈低平曲線，但血清胰島素基礎值不低，這可能與長期高血糖抑制了胰島β細胞膜上葡萄糖激酶活性有關。葡萄糖激酶能感受血糖的變化，引起β細胞合成和分泌胰島素增多，從而降低血糖。當血糖處于持續高水平狀態，葡萄糖激酶感受器的作用被抑制，胰島素合成和分泌減少，引起血糖進一步升高，形成惡性循環。長期高血糖還可使胰島β細胞提早衰竭死亡［1］，采用胰島素強化治療降低血糖后有可能打斷此惡性循環。

臨床研究表明，1型糖尿病β細胞功能已受到破壞，其功能已不能恢復；而2型糖尿病患者，并非真正發生了“β細胞衰竭”，是長期高血糖抑制了β細胞功能。用胰島素強化治療控制血糖后，胰島素釋放曲線可以恢復［2］，使胰島素抵抗也因血糖控制而下降，內源性胰島素分泌增加，更重要的是使肝糖輸出減少，打破或終止這個惡性循環，從而使胰島β細胞分泌胰島素功能部分好轉。

對于降糖藥“原發”或“繼發”失效，測得空腹和餐后胰島素水平很低的2型糖尿病，應慎用磺脲類降糖藥刺激其內源胰島素釋放，及早使用胰島素強化治療。長期高血糖可抑制β細胞分泌胰島素，若發生了胰島β細胞凋亡等組織學改變后，即使恢復了正常血糖，也不能完全逆轉高血糖造成的β細胞功能損傷。對2型糖尿病患者進行早期強化治療，可明顯改善高血糖狀態，并可延緩糖尿病視網膜病變和神經病變的發生和發展。但應指出的是，強化胰島素治療雖然可以改善血糖控制，對患者有益，但缺乏良好的依從性，所以在經濟條件允許的前提下，多次注射胰島素治療可以改為胰島素泵。

參考文獻

1陳家偉.糖尿病病因及發病機理的現代認識.糖尿病基層醫生培訓.中華糖尿病學會，1997：9-12.

2潘孝仁.胰島素及c-肽釋放試驗的臨床意義.糖尿病學習班講義.中日友好醫院內分泌科，1997：9-10.