ＦＯＬＦＯＸ６方案一線治療晚期胃癌２０例臨床觀察

摘 要 目的：評價草酸鉑聯(lián)合亞葉酸鈣、5-氟尿嘧啶(FOLFOX6)方案治療進展及轉(zhuǎn)移胃癌的療效與安全性。方法：草酸鉑(艾恒)100mg/m²加入5%葡萄糖500ml靜滴，亞葉酸鈣(CF)400mg/m²加入0.9%生理鹽水250ml靜滴后，立即靜推5-氟尿嘧啶(5-Fu)400mg/m²，微泵(5ml/小時)持續(xù)靜滴5-Fu2400mg/m²共46小時。每2周重復(fù)，為1個周期。完成3個周期后判定療效。結(jié)果：入組觀察20例，總有效率50%，臨床獲益率60%。中位無進展期(MTTP)6.4個月，中位總生存期(MOS)10.5個月。生活質(zhì)量(QOL)中KPS評分達到改善9例，顯著改善6例。不良反應(yīng)輕微，無化療相關(guān)死亡。結(jié)論：FOLFOX6方案作為AGC一線治療方案，療效可靠，不良反應(yīng)輕微。

關(guān)鍵詞 晚期胃癌 草酸鉑 氟尿嘧啶 亞葉酸鈣

材料與方法

2002年7月～2006年12月收治經(jīng)病理學(xué)確診的晚期胃癌(AGC)患者20例，男17例，女3例；年齡35～68歲。原發(fā)局部進展病灶10例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移12例，遠處轉(zhuǎn)移4例，其中肝轉(zhuǎn)移2例，遠處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移2例，腹盆腔種植轉(zhuǎn)移1例，骨轉(zhuǎn)移1例。

入組標準：①有明確的病理診斷分型。②有客觀檢查方法(首選CT)，有可觀察病灶，預(yù)計生存時間>3個月。③按ZPS評分標準，體力狀況為0～2級。④未經(jīng)化療初治患者，化療前檢查未見明顯禁忌證。

治療方法：草酸鉑100mg/m²加入5%葡萄糖500ml靜滴2小時，dl； CF400mg/m²加入0.9%生理鹽水250ml，2小時靜滴后，立即靜脈推注5-Fu400mg/m² dl。微泵(5ml/小時)持續(xù)靜滴5-Fu2400mg/m²共46小時。每2周重復(fù)，為1個周期。完成3個周期后判定療效。化療前30分鐘給予萬唯加地塞米松止吐、預(yù)防過敏處理，艾恒只可用葡萄糖液配制，用藥期間忌冷飲冷食及觸摸涼物，艾恒總量不超過850mg/m²。

療效評定：按WHO抗腫瘤藥物客觀療效評定標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進展(PD)。近期客觀有效為CR+PR，有效者應(yīng)1個月后再檢查確認。臨床受益定義為CR+PR+SD≥6個月。疾病進展時間(TTP)為患者開始治療日至病灶開始出現(xiàn)進展時間，MOS為患者開始治療至死亡或末次隨訪時間，多臟器轉(zhuǎn)移患者總體療效按單臟器最差療效評價。QOL通過KPS評分判定：增加20分為顯著；增加10分為改善，無增減為穩(wěn)定；減少10分為減退。

不良反應(yīng)：按WHO推薦標準分為0～Ⅳ度，Ⅲ度以上視為嚴重不良反應(yīng)。

結(jié) 果

入組觀察20例，均可評價療效，其中完全有效(CR)1例(5%)，部分有效(PR)9例(45%)，穩(wěn)定(SD)7例(35%)，包括2例患者SD≥6月，進展(PD)3例(15%)，總有效率50%，臨床獲益率(CR+PR+SD≥6個月)13例(60%)。20例患者MTTP6.4個月，MOS10.5個月。QOL中KPS評分達到改善9例，顯著改善6例。

不良反應(yīng)達Ⅲ、Ⅳ度以上者10例，其中惡心嘔吐2例(10%)，腹瀉2例(10%)，白細胞減少2例(10%)，血小板減少3例(15%)，外周神經(jīng)感覺異常1例(5%)，無化療相關(guān)死亡。

討 論

應(yīng)用新藥、新方案治療AGC是研究熱點：5-Fu的老藥新用，紫杉醇、伊利替康、草酸鉑、希羅達和S-1等在胃癌中的應(yīng)用，均獲得了令人鼓舞的結(jié)果。單藥近期有效率達到20%以上，兩藥達到30%以上，三藥達到40%～70%，TTP達到4～6個月，QOL改善者接近半數(shù)，中位生存期達到8～10個月^[1]。國內(nèi)關(guān)于AGC全身化療報道，95%以上含有在胃癌中處于主導(dǎo)地位的5-Fu，但有接近70%的文獻關(guān)于5-Fu使用方法為4～6小時靜滴^[2]。我們使用FOLFOX6遵循了循證醫(yī)學(xué)的結(jié)果，采用了5-Fu De Gramont 給藥方法，高劑量亞葉酸鈣(CF≥200mg/m²)靜滴2小時，使之在2～4小時后血中保持峰值，4小時以后下降，5-Fu靜脈推注在5～10分鐘后即達血中峰值，在CF注入2小時給予5-Fu(靜推)兩者峰值同步，使5-Fu生化調(diào)節(jié)增效。后續(xù)5-Fu持續(xù)輸注，使其不斷作用于癌細胞S期，可增強其抑制作用。同時FOLFOX6方案采用每2周給藥方法，這是立足于Norton-Simon理論：根據(jù)腫瘤生長動力學(xué)的數(shù)學(xué)模型，每2周給藥能最大程度打擊腫瘤，最少引起耐藥瘤株重新進入細胞周期，符合當(dāng)今腫瘤化療向劑量密度發(fā)展的趨勢。

草酸鉑(L-OHP)半衰期達24小時，與順鉑無交叉耐藥，且與5-Fu聯(lián)合應(yīng)用具有互補協(xié)同作用。L-OHP不良反應(yīng)輕微，主要劑量限制性毒性為外周神經(jīng)感覺異常，通過補充鈣和鎂可減少周圍神經(jīng)毒性，在停藥后12～13周恢復(fù)，呈可逆性。

國內(nèi)金氏報道奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣和5-Fu治療初治和復(fù)治AGC總有效率42.5%，中位無進展生存期5個月，中位總生存期8個月，Ⅲ度以上不良反應(yīng)發(fā)生率25%^[3]。我們所觀察到總體療效與之相似；Ⅲ度以上周圍神經(jīng)毒副作用較低，可能與本組患者全部為一線接受FOLFOX6方案化療，以及艾恒使用平均6.8周期，與金氏所建議化療中位周期數(shù)8個周期偏少，艾恒累積劑量較低有關(guān)^[3]。

綜上所述，F(xiàn)OLFOX6方案作為AGC一線治療方案，療效可靠，不良反應(yīng)輕微，價格效益比良好，值得進一步觀察、推廣。

參考文獻

1 秦叔逵，龔新雷.晚期胃癌化療的現(xiàn)狀和進展.臨床腫瘤學(xué)雜志。2006，9(11)：641-652.

2 金懋林.近年國內(nèi)晚期胃癌全身化學(xué)治療現(xiàn)狀——從研究進步到規(guī)范治療.中國臨床腫瘤學(xué)教育專輯，2005：144-154.

3 金懋林，程強，程鳳歧，等.奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣和5-氟尿嘧啶治療晚期胃癌的研究.中華腫瘤雜志，2003，2(25)：172-174.