病毒性肝炎血清中肝纖維化透明質(zhì)酸、層黏蛋白、三型前膠原，四型膠原水平及意義

摘 要 目的：為探討透明質(zhì)酸（HA）、層黏蛋白（LN）、三型前膠原（PcⅢ）、四型膠原（IV.C）在病毒性肝炎纖維化的作用。方法：將病毒性肝炎按甲、乙、丙型分組，檢測(cè)其血清中透明質(zhì)酸（HA）、層黏蛋白（LN）、三型前膠原（PcIII）、四型膠原（IV.C）水平。結(jié)果：ALT明顯高的肝炎患者，透明質(zhì)酸、層黏蛋白明顯升高。ALT正常的病毒型肝炎患者，Ⅲ型前膠原酶、IV型膠原酶明顯升高。ALT正常的病毒型肝炎患者中有36.8%的層黏蛋白、IV型膠原酶不同程度的增高。結(jié)論：透明質(zhì)酸、層黏蛋白、三型前膠原、四型膠原酶與肝損害程度密切相關(guān)。

關(guān)鍵詞 病毒性肝炎 肝纖維化 透明質(zhì)酸（HA） 層黏蛋白（LN） 三型前膠原（PcIII） 四型膠原（IV.C）

資料與方法

對(duì)象及分組：2005年1月~2006年12月在本地區(qū)旗、市、盟三家醫(yī)院檢測(cè)出的病毒性肝炎的血清，抗-HAV、HbsAg陽(yáng)性和抗-HCV陽(yáng)性者1576例（重復(fù)檢測(cè)除外），其中乙型肝炎1504例，丙型肝炎72例，男927例，女649例，所有患者均采血4ml，分離血清。年齡12~63歲，記錄詳細(xì)地址及聯(lián)系電話。

主要試劑和儀器：以珠海生產(chǎn)的乙、丙型肝炎診斷試劑作為診斷病毒性肝炎檢測(cè)試劑。以其他醫(yī)院收集上半年標(biāo)本重新檢測(cè)1次。肝纖維化四項(xiàng)檢測(cè)試劑分別是透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、III型前膠原酶（PIII）、IV型膠原酶（IV）。酶標(biāo)儀購(gòu)于美國(guó)。

方法：取患者清晨空腹外周靜脈血4ml，3000r/m離心10分鐘。首先篩選HBsAg、HCV抗體、抗-HAV，陽(yáng)性者取上清液按用量分裝于標(biāo)本瓶中，-200℃保存待測(cè)。采用ELISA法測(cè)定血清中透明質(zhì)酸（HA）、層粘蛋白（LN）、三型前膠原（PcIII）、四型膠原（IV.C）

結(jié)果

結(jié)果見表。

討論

鑒于肝穿刺組織病理檢查的局限性，人們一直致力于尋找血清學(xué)指標(biāo)來(lái)監(jiān)測(cè)肝纖維化的發(fā)展過(guò)程和判斷抗纖維化的療效。從上表看，慢性肝炎和肝硬化患者與血清PCIII有相關(guān)性。PCIII升高反映的是肝纖維化增生的情況，它與肝臟炎癥活動(dòng)關(guān)系密切，因而在急性肝炎時(shí)也升高。III型膠原排泄需要肝血竇內(nèi)皮細(xì)胞的攝取，故在肝功能衰竭使血清中PCIII也升高。本觀察表明，慢性病毒性肝炎伴I~III級(jí)肝纖維化患者的血清PCIII與肝纖維化呈正相關(guān)，值得注意的是，不論是原發(fā)性肝癌或是轉(zhuǎn)移肝癌患者，其血清PCIII水平均明顯高于其他慢性肝病患者。故對(duì)于慢性肝炎患者PCIII持續(xù)性異常增高，應(yīng)警惕肝癌的可能性。

血清中IV膠原在合成代謝過(guò)程中不需去除端肽而沉積于細(xì)胞外基質(zhì)，因此血清中IV型膠原的含量升高可能反映了肝血竇基底膜的更新率加快。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，血清中IV膠原水平和肝纖維化及門脈高壓程度成密切相關(guān)，與肝臟炎癥活動(dòng)關(guān)聯(lián)較小。在肝纖維化晚期時(shí)IV.C仍增高。

血清中層黏蛋白也是基底膜的主要成分，從表1中看出慢性活動(dòng)性肝炎和急性肝炎明顯增高。

肝纖維化時(shí)，血清透明質(zhì)酸（HA）水平升高，一方面是由于儲(chǔ)脂細(xì)胞合成增加，另一方面可能是由于肝血竇毛細(xì)血管化（內(nèi)皮細(xì)胞失去HA受體），肝血竇內(nèi)皮細(xì)胞受損（失去代謝HA的能力）導(dǎo)致肝臟對(duì)血清中的透明質(zhì)酸（HA）攝取和降解減少所致。本觀察中肝炎肝硬化患者血清透明質(zhì)酸（HA）水平明顯高于正常人，且隨Child-Pugh分級(jí)評(píng)分的升高而升高。從表1和表2中發(fā)現(xiàn)慢性丙型肝炎患者血清透明質(zhì)酸（HA）水平與肝臟纖維化分級(jí)呈正相關(guān)。而且血清中透明質(zhì)酸（HA）隨肝纖維化加重或治療好轉(zhuǎn)而相應(yīng)升高或降低，在晚期肝硬化時(shí)，由于肝血竇內(nèi)皮細(xì)胞功能更低下。故血清中透明質(zhì)酸（HA）值可能會(huì)更高。它與血清中PCIII等反映活動(dòng)性肝性纖維化增生的指標(biāo)不同。

參考文獻(xiàn)

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