曲美他嗪治療阿霉素心臟毒性致室性心律失常的臨床研究

摘 要 目的：探討曲美他嗪治療阿霉素心臟毒性致室性心律失常的療效。方法：選擇45例中晚期惡性腫瘤患者，隨機(jī)分為兩組，兩組均采用同樣的以阿霉素為主的綜合化療方案。在此基礎(chǔ)上，治療組加用曲美他嗪，兩組均于化療前、后，進(jìn)行24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖檢查，觀察室性心律失常的情況，比較兩組療效。結(jié)果：化療后治療組較對(duì)照組的24小時(shí)室性早搏的個(gè)數(shù)、短陣室速的次數(shù)均明顯減少，二者對(duì)比有顯著性差異(P<0．01)。結(jié)論：曲美他嗪是一種治療阿霉素心臟毒性致室性心律失常安全、有效的藥物。

關(guān)鍵詞 曲美他嗪 阿霉素 室性早搏 短陣室速

阿霉素(ADM)是常用的細(xì)胞周期非特異性藥物，已廣泛應(yīng)用于治療實(shí)體性惡性腫瘤，由于其明顯的心臟毒性而使其應(yīng)用受限。本文僅試用曲美他嗪治療阿霉素心臟毒性所導(dǎo)致的室性心律失常，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

一般資料：本文觀察根據(jù)病人病史、體檢、相關(guān)輔助檢查及病理學(xué)檢查均確診為中晚期不能手術(shù)治療的惡性腫瘤患者。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組為23例，男16例，女7例。其中非小細(xì)胞肺癌8例，胃癌7例，乳腺癌5例，惡性淋巴瘤3例。對(duì)照組為22例，男17例，女5例，其中非小細(xì)胞肺癌7例，胃癌9例，乳腺癌4例，惡性淋巴瘤2例。患者近1個(gè)月均未進(jìn)行其他抗腫瘤治療。

治療方法：兩組均采用同樣的以阿霉素為主的綜合化療方案，在此基礎(chǔ)上，治療組加用曲美他嗪，具體用法為每次20mg，口服，每天3次，自化療前1周開(kāi)始服用，至化療療程全部結(jié)束后1個(gè)月。

觀察方法：兩組化療前均作血、尿常規(guī)，肝、腎功能及心電圖檢查，以了解心、肝、腎等重要臟器的功能，排除有嚴(yán)重心肺疾病及不能耐受化療者。兩組治療前、后均進(jìn)行24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖檢查，觀察24小時(shí)室性早搏的個(gè)數(shù)及短陣室速的次數(shù)，然后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：文中數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X[TX-]±s)表示，組內(nèi)及組間比較采用t檢查，P<0．05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

化療后治療組較對(duì)照組的24小時(shí)室性早搏的個(gè)數(shù)、短陣室速的次數(shù)均明顯減少，二者對(duì)比有顯著性差異(P<0．01)。整個(gè)治療過(guò)程中，無(wú)1例因曲美他嗪的不良反應(yīng)停藥。

注：與對(duì)照組用藥前比較，*P<0．01；與治療組用藥前比較，△P<0．01；與對(duì)照組化療后比較☆P<0．01。

討論

目前對(duì)腫瘤患者的治療多采用以手術(shù)為主的綜合治療，化療在治療過(guò)程中的作用亦日益受到重視，同時(shí)其對(duì)機(jī)體正常細(xì)胞的損害(毒性作用)，尤其是對(duì)心臟的毒性作用也受到關(guān)注。人們?cè)诓粩嗟匮芯刻剿髌鋵?duì)細(xì)胞損害的機(jī)制及預(yù)防措施。阿霉素是目前化療中較常用的藥物，它對(duì)心臟的毒性作用的主要機(jī)制為：①通過(guò)增加心肌細(xì)胞膜的通透性所致，細(xì)胞膜的通透性增加，鈣離子內(nèi)流增加，由于線粒體過(guò)多地?cái)z取鈣，從而使線粒體的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生異常改變，ATP產(chǎn)生減少，導(dǎo)致細(xì)胞受損。②阿霉素的抗腫瘤的作用機(jī)制是損傷腫瘤細(xì)胞的DNA，而其心臟毒性作用則與自由基有關(guān)。阿霉素引發(fā)的自由基形成是導(dǎo)致心臟毒素的重要原因，而自由基與其抗腫瘤作用關(guān)系不大［１］。有研究顯示，隨著阿霉素用量增加，異常心電圖的改變也不斷增多，心電圖的改變的程度與阿霉素的累積劑量呈正相關(guān)，心電圖的變化主要表現(xiàn)在室性心律失常，嚴(yán)重者可直接導(dǎo)致病人死亡。當(dāng)阿霉素的累積量大于300mg時(shí)應(yīng)輔助使用心肌營(yíng)養(yǎng)藥物［2］。

曲美他嗪作為第1個(gè)長(zhǎng)鏈3-酮酰輔酶A-硫解酶抑制劑，它不影響心肌血供和血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，具有良好的調(diào)控細(xì)胞代謝和抗缺血、缺氧的作用，目前已廣泛應(yīng)用于心血管疾病領(lǐng)域。因此，我們?cè)囀褂们浪褐委煱⒚顾匦呐K毒性所導(dǎo)致的室性心律失常。其拮抗阿霉素心肌毒性的可能機(jī)制為：氧自由基作用于心肌細(xì)胞膜不飽和脂肪酸，發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，使心肌細(xì)胞膜的完整性遭到破壞，膜的液態(tài)性，流動(dòng)性及通透性發(fā)生改變，導(dǎo)致酶的活性下降，影響心肌收縮及舒張功能。氧自由基還可損害心肌超微結(jié)構(gòu)，使線粒體受損，導(dǎo)致ATP合成障礙，心肌細(xì)胞機(jī)械作功需要的能量減少。因此，在阿霉素心肌毒性的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，自由基的作用是不容忽視的。曲美他嗪可提高機(jī)體抗自由基的能力，刺激葡萄糖氧化和減少脂肪酸氧化，使心肌代謝向效率更高的葡萄糖氧化轉(zhuǎn)化，從而相對(duì)降低氧需求，減少自由基的產(chǎn)生，同時(shí)恢復(fù)機(jī)體內(nèi)源性抗氧化機(jī)制，降低自由基對(duì)細(xì)胞的直接毒性作用，提高細(xì)胞內(nèi)各種酶的活性，改善心肌細(xì)胞收縮和舒張功能。同時(shí)它可以抑制脂肪酸的β氧化和抑制心肌對(duì)脂肪酸的攝取，并增加葡萄糖的氧化，具有獨(dú)特的改善心肌代謝及抗心肌缺氧作用，改善低氧狀態(tài)下的心功能，預(yù)防動(dòng)作電位縮短和低氧狀態(tài)下誘發(fā)心律失常，進(jìn)而減少了室性心律失常的發(fā)生［3］。

綜上所述，我們應(yīng)用了曲美他嗪治療阿霉素心臟毒性所導(dǎo)致的室性心律失常，收到了良好的效果?；熀笾委熃M較對(duì)照組的24小時(shí)室性早搏的個(gè)數(shù)、短陣室速的次數(shù)明顯減少，二者對(duì)比有顯著性差異(P<0．01)。因此，曲美他嗪是一種治療阿霉素心臟毒性致室性心律失常安全、有效的藥物，可值得進(jìn)一步推廣使用。

參考文獻(xiàn)

1 李家泰，主編．臨床藥理學(xué).第2版．北京：人民衛(wèi)生出版社，1997．801～802.

2 李冰．阿霉素為主的聯(lián)合化療對(duì)心電圖及谷草轉(zhuǎn)氨酶的影響．老年醫(yī)學(xué)與保健，2002．8（2)：114～115.

3 蔡乃繩．優(yōu)化缺血心肌的能量平衡——曲美他嗪治療進(jìn)展.中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)，2001．27(43）：36.