血清白介素－６、白介素－８、超敏Ｃ反應蛋白測定在急性冠脈綜合癥中的臨床意義

摘 要 目的：觀察冠心病不同類型患者血清IL-6、IL-8、sCRP水平變化及其相互之間的關系，進一步探討急性冠脈綜合征臨床識別和預測的炎性指標。方法：采用放免法分析了30例急性冠脈綜合征（ACS）、32例穩(wěn)定型心絞痛(SCHD)和30例健康人血清中IL-6、IL-8、sCRP的水平。結果：ACS患者和SCDH患者血清IL-6、IL-8、sCRP水平均顯著高于對照（P<0.05），ACS組的IL-8雖略高于SCHD組但P>0.05，無統(tǒng)計學意義；ACS組的IL-6、sCRP含量高于SCHD組P<0.05，且經線性分析sCRP水平于IL-6呈正相關，r=0.448，P<0.05。結論：IL-6、IL-8、sCRP可能是導致ACS的危險因素，提示可能與ASS的發(fā)生有關，是動脈粥樣斑塊不穩(wěn)定的重要指標。

關鍵詞 白介素-6(IL-6) 白介素-8(IL-8) 超敏C反應蛋白(sCRP) 冠心病(CHD) 穩(wěn)定型心絞痛(SCHD) 急性冠脈綜合癥（ACS）

冠心病是心血管系統(tǒng)的常見病、多發(fā)病，是目前主要的死亡原因之一。筆者通過觀察不同類型冠心病病人的炎性因子IL－6、IL－8、sCRP的水平變化，闡述了這些炎癥因子在冠心病發(fā)病機制中的作用。

資料與方法

選擇2005年11月~2006年12月在我院老干部病房住院的患者62例（男45例，女17例），平均年齡（67.5±12.1）歲。將冠心病分為兩組，其中ACS組30例（包括急性心肌梗死5例，不穩(wěn)定型心絞痛25例）患者，均符合WHO急性冠脈綜合征的命名；SCHD組32例，為勞力性心絞痛病人，發(fā)病間隔持續(xù)3個月以上，或有心電圖改變或運動實驗陽性病人。對照組30人均行血常規(guī)、生化、心電圖、胸片及超聲心動圖，排除急慢性炎癥、腫瘤、慢性肝病、腎功能不全患者。

方法：IL-6、IL-8用放免法測定，應用的是多管放射免疫。計數器DMF-96型，試劑采用科美東亞生物研究所試劑。C反應蛋白應用免疫比濁法測得，應用美國貝克曼LX-20機器測得。

統(tǒng)計學處理：數據以X[TX-]±S表示，采用直線相關分析方法。t檢驗以P＜0.05為統(tǒng)計學差異有顯著性（見下表）。

結果

ACS與SCHD患者血清IL-6、IL-8及CRP水平均顯著高于對照組（P＜0.05），ASC組IL-8略高于SCHD組，但P＞0.05，無統(tǒng)計學意義。ASC組IL-6、CRP水平高于SCHD組（P＜0.05)有統(tǒng)計學意義。相關分析顯示，CRF與IL-6顯著相關（r=0.448，P＜0.01）

討論

冠心病病理學基礎是動脈粥樣硬化，而Ross明確提出動脈粥樣硬化屬炎癥性疾病，斑塊內部的炎性細胞及其炎性產物對粥樣斑塊脂質中心的擴大，纖維組織完整性的破壞及細胞外基質的降解均有深刻的影響，可能是造成斑塊不穩(wěn)定，斑塊破裂的促發(fā)因素。

IL-6是一種多功能細胞因子，產生可活化T淋巴細胞。外周血單核細胞、巨噬細胞、血管內皮細胞及平滑肌細胞等，參與炎癥免疫過程。IL-6可誘導肝臟產生急相蛋白（如CRP）和血漿纖維蛋白質，促進血栓形成；同時IL-6可促進心肌細胞表達黏附因子，增強白細胞和心肌細胞的黏附作用，加重心肌細胞的損傷。Rus等報道IL-6在動脈粥樣硬化壁中的濃度為其血清的200倍，可以反映隱藏的斑塊炎癥和破裂可能性的大小。本研究結果顯示，在冠心病患者的血清中，IL-6水平顯著高于正常對照組，而急性冠脈綜合征組又顯著高于穩(wěn)定型冠心病組。因而可見IL-6在冠心病中起重要作用，血清IL-6水平對冠心病穩(wěn)定程度的預測有重要價值。

CRP是肝臟合成的一種急性期反應蛋白，在正常情況下，以微量形式存在于健康人血清中。CRP濃度與傳染性和非傳染性疾病的炎癥過程密切相關。CRP介導的補體激活在人類早期冠狀動脈粥樣硬化形成中有一定的作用［2］。已經證實ACS病人血清中的CRP水平顯著高于穩(wěn)定型冠心病病人［3］，近幾年關于冠心病與CRP的關系作了大量的研究，認為CRP是冠心病的危險因素，在急性心肌缺血如AMI、UAP時升高，CRP水平與冠脈、腦動脈和周圍動脈粥樣硬化密切相關，在多危險因子國際試驗(MRFTT)中，也觀察到CRP與冠心病猝死有很強的相關性。筆者通過對正常人、ASC及SAP患者的血清中CRP的比較，進一步證實隨著病情日趨嚴重，血中CRP水平逐漸升高，有可能是血液循環(huán)中炎癥標志物水平越高，反應灶性炎癥越重，使易損斑塊的不穩(wěn)定性增加，證實高水平CRP與內皮血管反應性存在較高相關性。

IL-8是一種重要的白細胞趨化因子，是一種由單核巨噬細胞產生的多肽調節(jié)因子，可導致機體炎癥反應。有動物實驗證明，IL-8有促動脈粥樣硬化的作用。反復發(fā)生的內皮彌漫性急性炎癥活化，可能是血栓形成的刺激因子，同時激活粥樣斑塊中巨噬細胞分泌蛋白自溶酶，破壞斑塊的纖維帽，分解膠原蛋白和彈力蛋白為多肽和氨基酸所致。IL-8調控巨噬細胞和金屬蛋白酶，這可能提供了免疫系統(tǒng)的激活和血栓的形成。本研究證實SCHD與ACS組較對照組IL-8明顯升高，但SCHD與ACS間無明顯差別。

雖然炎癥與ASC危險關系尚未定論，但目前認為炎癥反應是動脈粥樣硬化及血栓形成的關鍵之一。目前，針對降低IL-6、IL-8等炎性因子水平從而治療冠心病及急性冠脈綜合征的研究尚待進行。

參考文獻

1 楊勝利、白禾賢.C-反應蛋白與冠心病，中華心血管病雜志2001，29（3）：187~188.