脂蛋白ａ和血栓形成的相關性研究

摘 要 目的：探討血清脂蛋白a含量與血栓形成之間的關系，及阿司匹林對它們的影響。方法：選擇血清脂蛋白a>300mg/L的患者80例，應用血栓儀形成體外血栓，檢測血栓的長度、濕重。患者口服阿司匹林治療3個月后(100mg/日)，同樣檢測血清脂蛋白a水平及模擬血栓長度和濕重。結果：阿司匹林治療前，血清脂蛋白a水平，血栓的長度、濕重分別為450.83±104.907mg/L、36.04±11.009mm、113.15±49.112mg，治療后分別為375.66±92.603mg/L、24.45±7.353mm、81.58±36.805mg，前后比較均有統計學意義(P<0.01)。服藥前后血清脂蛋白a水平與血栓長度和濕重均呈正相關，相關系數服藥前分別為0.608、0.523，服藥后分別為0.635、0.486。結論：血清脂蛋白a濃度與體外血栓大小呈正相關，阿司匹林能降低血清脂蛋白a，對血栓形成可能有一定的預防作用。

關鍵詞 脂蛋白a 血栓形成 阿司匹林

脂蛋白a是1963年由Berg^[1](北歐遺傳學家)利用免疫方法發現的一種新的脂蛋白，直接由肝臟產生，不能轉化為其他種類的脂蛋白。

血清脂蛋白a增高已被認為是心腦血管疾病的獨立危險因素^[2，3]，大量的臨床研究發現，脂蛋白a與血栓形成高度相關，在凝血和纖溶系統激活的狀態下，其打破凝血與纖溶的動態平衡，促使血栓形成。

筆者就脂蛋白a與血栓形成的相關關系及阿司匹林對他們的干預作用作一研究。

對象和方法

選取2005年1～8月在我院就診的血清脂蛋白a>300mg/L的門診及住院患者80例(失訪者未計入)，其中男48例，女32例，年齡37～67歲。

所有患者口服阿司匹林100mg/日，連服3個月。

方法：受試者分別于服藥前及連續服藥3個月后清晨采集空腹靜脈血，檢測體外血栓濕重及長度、血清脂蛋白a。體外血栓采用無錫電子儀器二廠生產的XSNR型體外血栓形成儀檢測，脂蛋白a用OLYMPUS AU2700全自動生化分析儀檢測，試劑由日本生產。結果采用SPSS13.0進行分析。

結 果

服藥前后血清脂蛋白a，血栓長度、濕重比較，均有統計學意義(P<0.01)。

血清脂蛋白a與血栓長度、濕重的相關性：血清脂蛋白a與血栓長度服藥前、后相關系數分別為0.608和0.635，與血栓濕重服藥前、后相關系數分別為0.523和0.486。經相關系數的假設檢驗，P<0.01，有統計學意義，因此，服藥前后血清脂蛋白a的水平與血栓長度、濕重呈正相關。

討 論

脂蛋白a在肝臟中合成，與LDL結構相似，均含有膽固醇、磷脂、載脂蛋白B100(ApoB100)。

脂蛋白a 的特征性結構為載脂蛋白a[Apo(a)]。Apo(a)和ApoB100通過二硫共價鍵連接成復合體形式包繞在脂質外部，具有水溶性和脂溶性雙重性質。脂蛋白a中的Apo(a)與纖溶酶原都有一個與纖維蛋白結合的kingle 區，在多個環節削弱纖維蛋白溶解作用^[4]：①高濃度的脂蛋白a抑制纖溶酶原與單核細胞和血小板結合，從而干擾纖溶酶原溶解血栓；②脂蛋白a競爭抑制纖溶酶原與組織型纖溶酶原激活物(tPA)結合在纖維蛋白上，干擾纖溶酶原在血栓表面上的活性；③增加纖溶酶原激活抑制物Ⅰ(PAI-Ⅰ)的分泌，這樣，與纖溶酶原結構相似的脂蛋白a，通過競爭抑制纖溶酶原與纖維蛋白和tPA 等的結合，減弱纖溶酶原活性及纖溶酶的生成，最終減弱纖維蛋白溶解作用。

本實驗結果表明，模擬血栓的大小與脂蛋白a的濃度呈正相關，表明脂蛋白a的濃度越大，對纖溶酶原的抑制作用就越強。

Apo(a)有相當大的異質性，其多態性主要由遺傳基因決定。脂蛋白a的濃度與Apo(a)的異構體的大小呈負相關^[4]，血清脂蛋白a濃度主要由遺傳因素決定^[5]。本研究中患者經小劑量阿司匹林治療后其脂蛋白a濃度顯著下降，表明阿司匹林減少了肝細胞中Apo(a)的合成。

實驗證明，阿司匹林可以降低體外培養的肝細胞Apo(a)基因的轉錄^[6]，因此Akaike等^[7]認為阿司匹林主要是通過降低體內Apo(a)基因的轉錄來降低血清脂蛋白a的濃度，但其抑制基因轉錄的分子機制尚需進一步研究。

參考文獻

1 Berg K.A new serum type system in men-the lipoprotein system.Acta pathol Microbiol Scand，1963，59：369-382.

2 Murai A，Miyahara T，Fujimoto N，et al.Lp(a) Lipoprotein as a risk factor for coronary heart disease and cerebral infarction.Atherosclerosis，1986，59(2)：199-204.

3 Shintani S，Kikuchi S，Hamaguchi H，et al.High serum lipoprotein(a) levels are an independent risk factor for cerebral infarction.Stroke，1993，24(7)：965-969.

4 AnglesCano E.Structural basis for the pathophysiology of lipoprotein(a) in the atherothrombotic process.Braz J Med Res，1997，30(11)：1271-1280.

5 Boerwinkle E，Leffert CC，Lin J，et al.Apolipoprotein(a) gene accounts for greater than 90% of the variation in plasma lipoprotein(a) concentrations.J Clin Invest，1992，90(1)：52-60.

6 Kagawa A，Azuma H，Akaike M，et al.Aspirin reduces apolipoprotein(a)(apo(a) production in human hepatocytes by suppression of apo(a) gene transcription.J Biol Chem 1999，274(48)：34111-34115.

7 Akaike M，Azuma H，Kagawa A，et al.Effect of aspirin treatment on serum concentrations of lipoprotein(a) in patients with atherosclerotic diseases.Clin Chem，2002，48(9)：1454-1459.