神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦梗死療效觀察

摘 要 目的：觀察神經(jīng)節(jié)苷脂(GM-1)治療急性腦梗死的療效。方法：將60例急性腦梗死患者隨機分為GM-1組和對照組，在同時給予常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，分別采用GM-1 40mg或胞二磷膽堿0.75g加入250ml生理鹽水中靜脈滴注，每日1次，共2周；觀察兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損程度評分(NDS)及不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后GM1組及對照組NDS評分與治療前相比均有顯著改善(P<0.05～0.01)；GM1組改善程度與對照組相比差異有極顯著性(均P<0.01)。兩組均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：GM-1治療急性腦梗死療效顯著。

關(guān)鍵詞 腦梗死 神經(jīng)節(jié)苷脂 療效觀察

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂是位于細胞膜表面的一種含唾液酸的糖鞘脂，主要位于雙脂層的外表面，具有脂溶性和水溶性，是大多數(shù)哺乳動物細胞膜的組成成分，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中尤為豐富。外源性GM-1進入血液后，與脂蛋白結(jié)合并由其運輸，可通過血腦屏障進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，尤其高度局限于受損的病灶區(qū)域。嵌合于神經(jīng)細胞中，參與受損神經(jīng)的重構(gòu)過程，從而保護神經(jīng)細胞，并促進其功能恢復(fù)。2006～2007年我們采用GM-1治療急性腦梗死患者，療效滿意，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

臨床資料：系初次發(fā)病或既往未遺留明顯神經(jīng)功能缺損的再次發(fā)作的腦梗死患者60例，均符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT和(或)MRI證實。隨機分為治療組、對照組各30例，兩組臨床資料有可比性。

治療方法：兩組均采用腦卒中常規(guī)治療，對伴隨疾病均給予相應(yīng)的處理。在此基礎(chǔ)上，治療組將GM-1 40mg加入250ml生理鹽水中靜脈滴注，每日1次，共2周；對照組將胞二磷膽堿0.75g加入250ml生理鹽水靜脈滴注，每日1次，共2周。

療效評定：根據(jù)1996年第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的腦卒中神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)評定療效。①基本痊愈：病殘程度0級。②顯著進步：神經(jīng)功能缺損評分減少21分以上，病殘程度1～3 級。③進步：神經(jīng)功能缺損評分減少8～20分，病殘程度1～3級。④無效：神經(jīng)功能缺損評分減少不足8分或增加9分以上，甚至死亡。

觀察項目：觀察治療過程中的不良反應(yīng)，治療前、后分別檢查血、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖。

統(tǒng)計學(xué)方法：數(shù)據(jù)用X±S表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料用X2檢驗。

結(jié) 果

神經(jīng)功能缺損評分：治療組治療前神經(jīng)功能缺損評分18.5±5.1分，治療后11.6±4.6分；對照組分別為18.2±4.8、14.6±4.2分；兩組比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。

療效：療程結(jié)束后，治療組基本痊愈14例，顯著進步5 例，進步6例，無效5例，總有效率83.3%；對照組基本痊愈8例，顯著進步4例，進步6 例，無效12例，總有效率60.0%。兩組比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。

不良反應(yīng)：兩組均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。治療前后肝腎功能、血、尿常規(guī)及心電圖無明顯變化。

討 論

腦梗死的病因病理：①動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死：最常見的病因是動脈硬化，其次是高血壓、糖尿病、高尿酸血癥、高黏血癥、真性紅細胞增多癥、高凝狀態(tài)、高脂血癥以及血管壁病變?nèi)缃Y(jié)核性、化膿性、梅毒性病變及鉤端螺旋體感染、結(jié)締組織病、變態(tài)反應(yīng)性動脈炎等。由于動脈粥樣硬化好發(fā)于大血管的分叉、彎曲處，故腦梗死多發(fā)于大腦中動脈和大腦前動脈的主要分支、頸內(nèi)動脈的虹吸部及起始部、椎動脈及基底動脈中下段等。病理方面，腦動脈閉塞6小時以內(nèi)腦組織改變尚不明顯，8～48小時缺血的中心部位軟化、組織腫脹、壞死。灰、白質(zhì)界限不清，鏡檢見組織結(jié)構(gòu)混濁，神經(jīng)細胞及膠質(zhì)細胞變性、壞死、毛細血管輕度擴張。周圍可見液體或紅細胞滲出。動脈阻塞2～3天后，周圍水腫明顯，7～14天病變區(qū)明顯變軟，神經(jīng)細胞消失，腦組織開始液化，吞噬細胞大量出現(xiàn)，星形細胞增生。2l～28天膠質(zhì)細胞及毛細血管增生，小病灶形成膠質(zhì)瘢痕，大病灶形成中風(fēng)囊。②分水嶺腦梗死：常見病因與動脈硬化性血栓性腦梗死相似，病變部位位于相鄰血管供血區(qū)之間的分水嶺區(qū)或邊緣帶。③腔隙性腦梗死：病因與以上相同，但病變血管多為直徑100～400pm的深穿支動脈，故病灶多位于殼核、尾狀核、內(nèi)囊、丘腦、橋腦基底部及輻射冠等，病灶直徑一般為0.2～15mm，由于軟化壞死組織被吞噬而殘留小空囊腔，多個囊腔存在，即呈腔隙狀態(tài)。發(fā)病率相當(dāng)高，占腦梗死的20%～30%。④腦栓塞：引起腦栓塞的原因很多，按栓子的來源可分為心源性、非心源性、來源不明。

急性腦梗死具有復(fù)雜的病理生理過程，腦缺血、缺氧造成的能量代謝障礙，興奮性神經(jīng)介質(zhì)釋放、鈣過量內(nèi)流、氧自由基反應(yīng)等一系列缺血性代謝紊亂連鎖反應(yīng)，是導(dǎo)致缺血性腦損害的中心環(huán)節(jié)。目前認(rèn)為，腦缺血后腦組織出現(xiàn)乳酸酸中毒，可致ATP和磷酸肌酸耗竭；細胞內(nèi)鈉、鉀泵功能損傷可致Ca²⁺內(nèi)流增加，自由基產(chǎn)生增加，細胞內(nèi)死亡基因轉(zhuǎn)錄激活，誘發(fā)細胞凋亡，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)繼發(fā)性損傷。GM-1是哺乳動物細胞膜的組成部分。外源性的神經(jīng)節(jié)苷脂兼具脂溶性和水溶性，進入血液后與脂蛋白結(jié)合，通過血-腦屏障進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，尤其可高度局限于受損病灶區(qū)域，嵌合于神經(jīng)細胞膜中，通過穩(wěn)定細胞膜，保護神經(jīng)細胞膜Na⁺-K⁺-ATP酶及Ca²⁺-ATP酶的活性，糾正離子失衡，防止細胞內(nèi)Ca²⁺積聚，減輕腦水腫，抑制病理性脂質(zhì)過氧化反應(yīng)；因為GM-1不是直接拮抗谷氨酸受體，而是通過抑制蛋白激酶從胞質(zhì)向胞膜移位而抑制神經(jīng)毒性，從而防止乳酸中毒，終止繼發(fā)性病理改變，故可防止神經(jīng)細胞損傷與死亡。GM-1與神經(jīng)細胞膜結(jié)合后能明顯增強神經(jīng)生長因子的功能，促進神經(jīng)軸突生長和突觸形成，從而促進神經(jīng)再生。本研究結(jié)果表明，GM-1組治療后神經(jīng)功能缺損評分的改善及顯效率均極顯著優(yōu)于對照組。應(yīng)用GM-1治療急性腦梗死可減輕神經(jīng)功能缺損程度，對促進中樞性神經(jīng)系統(tǒng)功能的恢復(fù)具有良好的作用，治療過程中亦未觀察到明顯的不良反應(yīng)。