米非司酮對Ｅ、Ｐ、ｈＣＧ和ｈＰＬ的影響

摘 要 目的：探討米非司酮對血清雌激素(E2)、孕激素(P)、絨毛膜促性腺激素(β-hCG)和胎盤生乳素(hPL)的影響。方法：進行引產16～21孕周的孕婦28例，在服用150mg 米非司酮前后24小時各采集清晨空腹肘靜脈血5ml，用放射免疫法檢測血清E2、P、β- hCG、hPL 水平。結果：服用米非司酮后孕婦血清P、β-hCG顯著下降(P<0.01，P<0.05)，hPL有下降趨勢(P>0.05)，E2無顯著性變化(P>0.05)。結論：中期妊娠婦女在使用米非司酮后胎盤分泌激素的功能受到一定的影響。

關鍵詞 米非司酮 妊娠 胎盤 激素

資料與方法

2005年1月～2006年12月在我院引產的孕婦28例，孕周16～21周、平均18.6周，年齡20～32歲。入組孕婦均無高血壓、糖尿病、腎病等； 月經周期規則，胎兒大小與孕周相符；孕前3～6個月內未服用過激素類藥物；孕婦無吸煙、飲酒等不良嗜好。

實驗方法：采用米非司酮25mg/片，孕婦在口服米非司酮150mg前及口服米非司酮后24小時均各采集肘靜脈血5ml，以3000轉/分離心20分鐘，取血清2ml，置低溫冰箱(-20℃)冷藏待測。試劑盒采用血清孕酮放射免疫測定試劑盒、β-hCG和hPL測定試劑盒以及雌二醇試劑盒，按說明書進行測定。

統計學處理：采用t檢驗。

結 果

中期妊娠婦女服用米非司酮后24小時檢測結果顯示：E 水平無顯著性變化(P>0.05)，hPL有下降趨勢(P>0.05)，而P、β-hCG顯著下降(P<0.01，P<0.05)，見表1。

討 論

雌激素、孕激素主要由卵巢、胎盤產生，絨毛膜促性腺激素和胎盤生乳素主要由胎盤合體滋養細胞產生，而胎盤是人體最大內分泌器官，中期妊娠時胎盤分泌的hCG、hPL，E2、P對妊娠的正常進行和胎兒的生長發育具有重要的作用。因此合體滋養細胞功能的正常發揮對胎盤激素水平的維持具有重要作用。通過對中期妊娠孕婦服用米非司酮前后血清胎盤激素水平的測定，結果顯示：治療前后血清E2無顯著性變化；治療后hPL有下降趨勢，但差異無顯著性；治療后血清P、β-hCG顯著下降。Shi的研究顯示妊娠早期合體滋養細胞已存在孕激素受體，隨著孕周增加，其孕激素受體含量不斷增多。體外實驗結果顯示，米非司酮可直接作用于合體滋養細胞，抑制其產生hCG、hPL、P的功能，其對胎盤合成激素的抑制作用強于對胎盤釋放激素的抑制作用，說明米非司酮影響合體滋養細胞合成和運輸激素的功能。妊娠期婦女在服用米非司酮1小時血藥濃度可達高峰，服藥4小時在羊水和胎兒血循環中存在藥物。研究結果顯示，中期妊娠孕婦服用150mg米非司酮后，雖然血清E2水平無明顯變化，但hPL水平已呈下降趨勢，而β-hCG、P則顯著下降。

Hill等學者的研究認為中期妊娠孕婦在服用米非司酮前后3小時孕婦血清P水平無變化，可能與用藥時間短和樣本量少有關。動物實驗顯示米非司酮抗中孕效果顯著強于抗早孕效果^[1]，這可能是由于在妊娠期米非司酮作用于合體滋養細胞的同時，更直接作用于子宮螺旋動脈上的雌、孕激素受體，影響子宮螺旋動脈的供血功能，使胎盤血供不足，影響了妊娠的維持。在妊娠早期，胎盤的發育尚未完善，其對缺血、缺氧的反應不敏感。此時，體內的孕激素主要由黃體產生，此階段黃體的功能還可依賴于腦垂體促性腺激素的作用，使米非司酮在短時間內對孕激素水平的影響不十分顯著。因而，早孕大鼠用米非司酮后48小時，其部分胚胎組織仍發育良好，黃體顯微結構無改變，血清孕酮可以變化不明顯^[1]；早孕婦女在服用米非司酮后至孕囊排出前血清孕酮僅輕度下降，β-hCG、E2仍呈上升趨勢。而到妊娠中期，胎盤發育完善，因而對缺血、缺氧的反應比早孕時明顯；其次，此時孕激素主要由胎盤產生和分泌，所以中孕大鼠在使用米非司酮24小時，胚胎、胎盤解體，血清孕酮迅速下降^[1]。我們的研究結果顯示中期妊娠孕婦使用150mg米非司酮后24小時血清P、β-hCG明顯下降，hPL有下降趨勢，顯示胎盤合成和分泌激素的功能受到影響。米非司酮對中期妊娠胎盤超微結構影響的研究也顯示米非司酮對中期妊娠胎盤組織具有損傷作用^[2]。楊氏^[3]等對13～32周藥物終止妊娠的10例胎盤進行檢查，發現4例胎盤結構正常，6例有異常變化。而林氏報道的10例胎盤均有病變。病變包括：不同程度的多灶性梗死和退行性變化；蛻膜組織可見片狀壞死；絨毛間質的血管壁厚，內皮增生，管腔縮小；血管周圍的間質纖維化；絨毛滋養細胞的結構受到破壞，核溶解消失，胞漿紅染，出現空泡、輪廓模糊、基底膜結構不完整。隨著圍產醫學的發展以及優生優育的要求，對用于足月妊娠引產藥物安全性的要求也越趨嚴格。因此，盡管米非司酮有助于足月妊娠分娩的發動，但是其用于臨床足月妊娠引產的安全性有待進一步研究。

參考文獻

1 陳紅，童夙明，陳萍.RU486對大鼠早、中期妊娠影響的研究.生物與避孕，1994，14：322.

2 羅曉青，王自能，郭祖文，等.米非司酮對人中期妊娠胎盤超微結構的影響.暨南大學報，1999，20：19.

3 楊箐，李明，徐望明，等.米非司酮配伍米索前列醇終止中晚期妊娠時胎盤組織形態學的變化.湖北醫科大學學報，1997，18：270-272.