妊高征血漿ｖＷＦ、ＥＴ－１、ｔ－ＰＡ和ＰＡＩ－１水平變化及臨床意義

摘 要 目的：探討孕婦血漿血管性血友病因子(vWF)、內皮素(ET-1)、組織型纖溶酶原激活物(t-PA)及纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)水平變化與妊高征發病的關系及其臨床意義。方法：應用酶聯免疫吸附試驗和放射免疫分析法分別檢測妊高征組和正常對照組孕婦血漿中vWF、ET-1、t-PA和PAI-1水平。結果：妊高征各組與正常晚孕組vWF、ET-1、t-PA、PAI-1均比正常非孕組高，差異有顯著性(P<0.05或P<0.01)；妊娠期高血壓組與正常晚孕組相比vWF和PAI-1水平有增高趨勢，但差異無顯著性(P>0.05)；子癇前期、子癇組與正常晚孕組相比vWF和PAI-1水平明顯增高，差異有顯著性(P<0.05或P<0.01)，且隨病情加重呈遞增趨勢。但t-PA在妊高征組與晚孕組之間無顯著性改變。與正常妊娠組比較，妊高征組血漿ET-1升高，差異有極顯著性(P<0.01)；子癇前期、子癇組血漿ET-1水平較輕度妊高征者升高，差異有極顯著性(P<0.01)。結論：孕婦血漿vWF、ET-1與PAI-1水平是檢測妊高征病情進展的重要指標，其水平變化對指導妊高征診斷及治療有重要意義。

關鍵詞 妊高征 血漿vWF ET-1 t-PA PAI-1

材料與方法

對照組：50例正常非孕婦女，20～36歲，平均26.5歲，某單位普查職工，確認6個月內未服避孕藥。正常晚孕組：50例正常妊娠婦女，22～35歲，平均27.2歲，均為我院產科就診的孕婦，妊娠28～40周，平均36.5周。對照組與正常孕婦均無血栓病史及家族史，取樣時無其他疾病，各項體檢指標正常。妊高征：85例產科住院孕婦，妊娠期高血壓27例，子癇前期28例，子癇30例；年齡23～37歲，平均28.5歲，妊娠27～40周，平均34.5周，參照風有吉等主編《婦產科學》第1版診斷標準，無其他并發癥，孕前無心血管、泌尿及血液系統疾病。

標本采集與處理：各組均于清晨空腹抽取肘靜脈血3.0ml，置于含有0.109mol/L枸櫞酸鈉凝液的硅化管中，3000轉/分離心10分鐘，收集上層液，置于無菌Eppendorf管中，-70℃凍存待測。

測定指標與方法：vWF用酶聯免疫吸附雙抗體夾心法，血漿ET-1水平采用放射免疫法直接測定，t-PA及PAI-1活性測定用發色底物法。

統計學處理：數據處理采用SPSS10.0統計軟件，用均數標準差(X±S)表示，各組間均數比較采用t檢驗，兩指標之間的關系采用直線相關分析。

結 果

妊高征各組與正常晚孕組vWF、ET-1、t-PA、PAI-1均比正常非孕組高，差異有顯著性(P<0.05或P<0.01)；妊娠期高血壓組與正常晚孕組相比vWF和PAI-1水平有增高趨勢，但差異無顯著性(P>0.05)；子癇前期、子癇組與正常晚孕組相比vWF和PAI-1水平明顯增高，差異有顯著性(P<0.05或P<0.01)，且隨病情加重呈遞增趨勢。但t-PA在妊高征組與晚孕組之間無顯著性改變。與正常妊娠組比較，妊高征組血漿ET-1升高，差異有極顯著性(P<0.01)；子癇前期、子癇組血漿ET-1水平較輕度妊高征者升高，差異有極顯著性(P<0.01)。

討 論

vWF在妊高征血漿中的變化及臨床意義：vWF水平升高是內皮細胞損傷或激活的標志^[1]。本研究結果表明，正常晚孕婦女血漿中vWF含量較非孕婦女升高，而妊高征患者血漿vWF含量較正常晚孕婦女更高，且隨病情加重，vWF含量逐漸升高，Den等^[2]研究發現，妊高征患者臨床表現剛一出現時，就已測得其血漿中vWF水平升高，最早可在孕24周時測出。提示妊高征患者可能存在內皮細胞損傷。對妊高征，尤其是子癇前期、子癇患者，檢測血漿vWF水平，可及時發現凝血功能的異常，及早采取預防措施。Maki等^[3]認為先兆子癇時，存在凝血功能亢進，抗凝治療可改善其預后。

ET-1在妊高征血漿中的變化及意義：本組資料顯示，妊高征患者血漿ET-1水平較正常妊娠婦女明顯升高，且隨病情加重而上升；妊高征時，內皮細胞損傷后釋放大量ET-1，而ET-1可使血管收縮，局部缺血缺氧，又進一步加重內皮細胞損傷，形成惡性循環。因此，ET-1在妊高征發病機理中有十分重要的作用。我們認為，ET-1可作為判斷妊高征病情程度的一個指標。

PAI-1在妊高征血漿中的變化及臨床意義：本研究結果表明妊高征患者PAI-1水平升高，且隨病情加重而增加，進一步證實了妊高征患者凝血與纖溶系統平衡紊亂。子癇前期、子癇患者不僅vWF、PAI-1水平明顯增高，且呈正相關關系，提示妊高征患者由于內皮細胞功能異常，導致了血功能及纖溶抑制功能亢進。妊高征患者血漿中PAI-1水平明顯增高，進一步證實了妊高征的基本病變是全身小動脈痙攣，血管內皮細胞損傷，凝血與纖溶系統平衡紊亂。本研究結果還表明，隨著妊高征病情的加重，PAI-1水平增高，內皮細胞損傷的程度進一步加重。

t-PA在妊高征血漿中的變化及臨床意義：妊高征時由于血管內皮受損，血液凝血與纖溶系統失去平衡，t-PA及其活性發生異常。有資料顯示，妊娠晚期t-PA增高的倍數大于PAI-1增高的倍數，即妊娠晚期纖溶增強，凝血和纖溶處于高水平的動態平衡。與正常晚孕婦女相比，妊高征PAI-1顯著增強，而t-PA無變化，由于PAI-1增高所致的纖溶活力降低，打破了正常妊娠晚期建立的動態平衡，使妊高征患者比正常晚期妊娠婦女更具有血栓形成傾向。

妊高征血漿中vWF、ET-1、t-PA和PAI-1水平變化的相關性及臨床意義：由于妊高征時內皮細胞受損或活性增加，血管內皮細胞功能出現異常，vWF和PAI-1釋放入血增多，血液凝固與纖溶平衡失調。本研究結果表明，子癇前期、子癇患者血漿vWF、PAI-1水平明顯增高，提示妊高征患者確實存在凝血功能與纖溶抑制功能亢進，可能是DI血栓形成的原因之一。本研究發現vWF和PAI-1在子癇前期、子癇患者中，呈正相關關系，提示妊高征由于內皮細胞功能異常，導致了凝血功能及纖溶抑制功能亢進。同時vWF與ET-1起相互協同的作用，進一步加重妊高征患者的內皮細胞功能紊亂。因此測定血漿中vWF、ET-1、t-PA和PAI-1水平及時發現血管內皮細胞損傷，對于指導臨床診斷及治療具有重要意義。

參考文獻

1 Blann AD，Tabemer DA.A reliable marker of endothelial cell disfunction：does it exist，1995，90：244-248.

2 Deng L，Bremme K，Hansson LO，et al.Plasma levels of von willebrand factor and fibronectin as markers of persisting endothelial damage in preeclampsia.Obstet Gynecol，1994，84：914-941.

3 Maki M，Kobayashi K，Terao T，et al.Antithrombin therapy for severe preeclampsia：esults of a double——blind，randomized，placebo-controlled trial.Thombo Haemosta，2000，84：583-590.