葡萄糖調節受損早期干預治療的意義

空腹葡萄糖調節受損(IFG)是空腹血漿血糖6.1～6.9mmol /L(110～125mg/dl)，75g葡萄糖口服耐量試驗(OGTT)2小時<7.8mmol/L(125mg/dl)。

糖耐量低減(IGT)和IFG均是糖代謝正常和糖尿病之間的代謝過程。糖調節受損(IGR)有3種表現：①僅有空腹血糖升高(IFG)。②空腹血糖正常，而75G葡萄糖口服耐量試驗2小時血糖升高(IGT)。③IGT和IFG同時存在。其中IGT是葡萄糖調節受損(IGR)的主要類型，發展到2型糖尿病(2DM)的速度快，占IGR人群的2/3。

早期健康指導和藥物干預可有效防止2DM的發生

早期使用胰島素仍不能完全避免并發癥的產生。因此，對IGR及早進行藥物干預，同時進行飲食健康指導，控制體重，防止肥胖，并積極進行健康煅煉，保持理想的體重，防止胰島素抵抗，把IGR的防治從一級預防抓起，就可以有效地防止IGR過渡到2DM階段，起到事半功倍的效果。

早期治療IGR對預防冠心病(CHD)有重要意義

IGR存在胰島素抵抗及胰島β細胞相對早期的分泌功能障礙，是CHD發生的重要危險因素。IFG與IGT均存在代謝的異常情況，以IGT較明顯，具有導致動脈病變的多種風險因素，如胰島素抵抗、高胰島素血癥、肥胖、高BP、高TG血癥、LDL-C增高、HDL-C降低及纖維蛋白溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)增多等，因此IGT人群較IFG更易合并CHD。

目前認為：IGT和IFG不僅是中間過渡階段，而且其本身在發展為2DM及伴發大血管病變、縮短患者存活期等方面均具有重要意義。目前研究發現，在CHD患者中，IFG較糖調節正常者更常見，IFG時，CHD發生危險性增高，IGT也是決定心肌梗死預后的一個重要因素。

IGT是CHD發生發展的重要因素已有公論，研究結果顯示，空腹血糖6.1mmol/L與4.1mmol/L相比，心血管病事件的相對危險性增加1.4倍，因此，IGT和IFG都是CHD的危險因素和危險標志，而IGT與CHD具有更強的相關性。當IFG和IGT共同存在時危險性更高，在冠心病患者中，血糖調節正常者少于血糖調節異常者。QGTT提示，糖調節代謝的狀況，應作為心肌梗死病人的常規檢查，對CHD患者了解糖代謝狀況，對決策治療的正確性，改善預后有重要意義。

IGR是冠狀動脈硬化的主要原因

從發病機制的角度分析，眾多研究都證實，在糖尿病前期，即IGT階段，就有多種病理生理改變已經存在并逐漸發展。然而這些改變就是導致心血管疾病的重要原因。即使餐后血糖沒有達到IGT的標準，早期的胰島素分泌就已經受損，隨之血糖水平不斷升高，胰島β細胞功能已經喪失。此外，餐后高血糖還對血管內皮功能、炎癥因子、NF-KB的活性產生不利影響，最終導致脂代謝異常、凝血功能異常、纖溶活性降低，加劇動脈粥樣硬化和斑塊不穩定，這些改變也是心血管疾病尤其是動脈粥樣硬化發生的典型危險因素。在IGT階段，主要病理機制是外周胰島素抵抗，IFG也存在胰島素抵抗及胰島β細胞功能異常。在IFG人群中常伴脂代謝的異常，其典型表現為血清甘油三酯(TG)增高，游離脂肪酸增高及低HDL-C血癥和LDL-C增高，脂代謝異常導致的“脂肪毒性”可能在IGR癥時冠狀動脈粥樣硬化中起了重要作用，由此可見，IGR時冠脈血管病變的發生發展有著重要的作用。

IGR是糖尿病腎病(DN)的重要原因

糖尿病控制和并發癥防治試驗(DCCT)和英國2DM前瞻性研究(URPDS)分別驗證了，無論是1型糖尿病還是2DM，嚴格控制高血糖都能減少DN的發生和延緩病程進展。臨床上時常能遇到一些血糖控制良好的病人也發生了DN，并發展至終末期腎病，除了外源性胰島素和口服降糖藥物不能完全模擬體內內分泌功能這個因素外，通過研究還發現，糖尿病患者腎小球的高過濾和腎臟肥大等發生不一定需要非常高的血糖水平，間斷的高血糖刺激信號就足以導致腎臟損害，而且其發生與糖代謝異常并不平行。更有甚者，在臨床上我們觀察到，一些典型的DN腎臟損害可發生于一些IGT病人。因此，IGR的早期缺乏典型的癥狀，既沒有進行血糖檢測，更未進行OGTT試檢，有的病人甚至不求醫，故大多數IGR人群未被及時發現，最終導致DN。因此，早期進行健康人群體檢、早期發現IGR、早期進行飲食加運動和藥物干預治療，對防止DN有重大意義。

早期干預IGR對降低2DM發病率及減少多種并發癥有非常重要的意義

降低糖尿病的發病率、減少并發癥，是重要課題。目前在我國、美國和芬蘭都做了大規模的人群試驗，試驗顯示，要把減少糖尿病的發病率以及減少各種并發癥的發生放在IGR階段，進行早期的預防和藥物干預具有重要意義，尤其是IGT為主要干預對象。我國大慶研究是第一個隨機對照大樣本量研究，表明生活方式干預可降低糖尿病的發生。芬蘭在國內組織了5個中心通過飲食控制及運動對IGT人群進行干預，結果顯示糖尿病及CHD的發生率降低。美國在國內也組織了27個中心進行干預研究，結果顯示強化生活方式干預(飲食+運動)能降低糖尿病和CHD的發生率。

參考文獻

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