５７例胰島素泵治療臨床分析

摘 要 57例口服藥物繼發失效糖尿病患者隨機分為CSⅡ組和MSⅡ組，觀察血糖、糖化血紅蛋白、血脂、血糖達標時間、胰島素劑量及低血糖發生率的差異。結果：兩種方法均可使血糖達標(P<0.01)，但CSⅡ組血糖達標、糖化血紅蛋白下降均優于MSⅡ組(P<0.01)。結論：CSⅡ更能有效模擬人生理胰島素分泌，使用胰島素劑量更小、更安全、更快、更有效控制高血糖，是治療口服藥物繼發失效糖尿病的有效方法。

關鍵詞 口服藥物繼發失效 胰島素泵持續皮下輸注(CSⅡ)多次皮下注射胰島素(MSⅡ)

口服藥物治療2型糖尿病中，繼發失效在臨床上是很常見的問題，每年發生率5%～10%，連續用藥5年失效率可達40%～50%。隨著病程進展，使用胰島素治療已成必然。我院2002年1月～2007年7月對2型糖尿病口服藥物繼發失效57例糖尿病患者應用CSⅡ和MSⅡ治療作比較研究，報告如下。

資料和方法

一般資料：57例均符合WHO的DM診斷標準，全部病例停用磺脲類及其他降糖藥物。隨機分為兩組，其中，CSⅡ組男13例，女16例，年齡56.2±5.3歲，病程6.5±3.1年，血糖14.6±1.3mmol/L；MSⅡ組28例，男1例，女17例，年齡57.1±6.1歲，病程6.4±3.3年，平均血糖14.4±1.4mmol/L；兩組在性別、年齡、病程、治療前血糖等方面均無顯著差異(P>0.05)。

方法：CSⅡ組，應用美國美敦力712泵及門冬胰島素治療。使用胰島素泵前未使用胰島素者，每日胰島素總量(U)等于體重(kg)×0.44；已經用胰島素治療者，每日用量為用泵前每日總量×0.85。總量的1/2作為24小時基礎率，另1/2作為三餐前大劑量；MSⅡ組，三餐前皮下注射諾和靈胰島素R，劑量為18～40U，睡前應用諾和靈N，劑量為4～12U，即每日4次皮下注射胰島素，兩組胰島素劑量隨血糖波動作調整。治療中，使用美國強生公司SuresStep穩步血糖儀監測，每日8次(每日三餐前、餐后2小時、睡前22：00時及凌晨3：00時血糖)。

療效判定標準：兩組血糖均要求達到空腹4.0～7.2mmol/L，餐后2小時血糖4.0～9.0mmol/L，臨床觀察持續7天，CSⅡ組在達標后改為MSⅡ胰島素治療。

統計學處理：計量資料用四格表X²檢驗，計數資料采用t檢驗，文中數據以百分率或均數±標準差表示。

結 果

兩組治療前后FBG、PBG、HbA1C變化見表1。結果顯示：兩組治療后FBG、PBG、HbA1C均降低(P<0.01)，CSⅡ組降低明顯(P<0.05)。

血糖達標的平均天數及與胰島素劑量見表1。結果顯示：兩組治療前后，及兩組間比較，血脂變化均無顯著性差異。

討 論

胰島素泵又稱為持續皮下胰島素輸注(CSⅡ)，是近20年來臨床上模擬人體生理胰島素分泌的一種胰島素輸注系統，是糖尿病治療中的一種安全有效的選擇。胰島素泵一經臨床應用，將血糖控制在正常或接近正常水平是非常方便有效的。其主要特點是機體對胰島素吸收穩定，使血藥濃度趨于平穩，還可通過患者病情(如在患者有不同用餐需要或旅行時)和血糖的變化來調節基礎率、臨床基礎率及餐前大劑量，平穩控制血糖，減少低血糖的發生，方便患者使用，延緩糖尿病并發癥的發生、發展。尤其適合反復發作的低血糖或無癥狀性低血糖糖尿病患者。目前，CSII經過臨床驗證被認為是控制血糖的最佳手段，也是目前“胰島素強化治療”的主要方法之一，因此，已經受到越來越多醫護人員和糖尿病患者的偏愛。

磺脲類降糖藥物作用機制是刺激胰腺β細胞分泌胰島素，在正常體重或肥胖的患者可以降低空腹血糖2～4mmol/L；磺脲類降糖尿繼發失效的原因系使胰島β細胞耗竭；另一方面，持續的高血糖所產生的葡萄糖毒性作用進一步抑制胰島β細胞，加重胰島素抵抗。一些臨床試驗證明，2型糖尿病患者發生口服降糖藥物繼發失效后，合理使用胰島素，血糖可以得到有效控制，并有利于減少并發癥的發生，使體內胰島細胞得到休息，逐步恢復其分泌功能。但每日多次皮下注射胰島素治療，由于不能有效模擬生理胰島素的分泌，出現非生理性高峰，血糖波動范圍大，又可以引起高胰島素血癥、繼發性胰島素抵抗、肥胖及低血糖等。研究表明，胰島素泵是目前糖尿病患者胰島素強化治療最佳手段，可使口服降糖藥物繼發失效患者對磺脲類藥物的反應增強。

本研究發現，CSⅡ更能有效控制血糖，尤其是空腹血糖(P<0.01)，且血糖達標所需天數與胰島素劑量均明顯低于MSⅡ組(P<0.01)，與文獻報道一致。其機理在于，CSⅡ更能模擬24小時人體內正常β細胞分泌胰島素時相，胰島素泵通過輸入基礎量胰島素來維持肝糖輸出以滿足外周組織的基礎糖利用，餐前大劑量應用以控制餐后高血糖。使全天血糖控制在正常水平，胰島素敏感性增加，降低體重和降低HbA_1C。

由于CSⅡ皮下組織的吸收率變動<2.8%，使每天的胰島素供給情況保持良好的可重復性，盡量減少血糖控制隨機波動性，還能通過程序調整基礎率，讓患者以最小單位(0.1U)來增加餐前大劑量，有助于避免發生低血糖或低血糖嚴重之前加以糾正。因此，CSⅡ，患者能獲得比MSⅡ更加穩定的血糖控制，減少低血糖的危險性。