銀杏葉注射液聯(lián)合替米沙坦治療早期糖尿病腎病觀察

摘 要 48例早期糖尿病腎病患者隨機(jī)分為治療組24例，口服替米沙坦40mg，1次/日，同時(shí)靜脈滴注銀杏葉注射液15ml，每日1次；對(duì)照組24例，口服替米沙坦40mg，1次/日；療程均為30天。測(cè)定兩組患者治療前后24小時(shí)尿白蛋白排泄率。結(jié)果：治療組24小時(shí)尿白蛋白排泄率明顯低于對(duì)照組。結(jié)論：銀杏葉注射液聯(lián)合替米沙坦治療早期糖尿病腎病可有效降低尿蛋白。

關(guān)鍵詞 早期糖尿病腎病 尿白蛋白排泄率 銀杏葉 替米沙坦

我院自2005年以來，應(yīng)用銀杏葉注射液聯(lián)合替米沙坦治療早期糖尿病腎病24例，取得滿意療效，現(xiàn)將結(jié)果分析如下。

資料和方法

一般資料：選擇48例2型糖尿病患者，符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，并按Mogensen的糖尿病腎病分期標(biāo)準(zhǔn)診斷為早期糖尿病腎病。48例中男29例，女19例，平均年齡58.2±6.2歲，糖尿病病程平均為8±4.5年。按隨機(jī)法分為治療組和對(duì)照組，兩組間年齡、性別、病程差異均無顯著性，具有可比性。

治療方法：兩組患者均給予控制血糖、控制血壓、限制蛋白攝入治療。使空腹血糖控制在5.8～7.8mmol/L，血壓控制在130/80mmHg以內(nèi)。治療組口服替米沙坦40mg，1次/日，周時(shí)給予生理鹽水250ml，加銀杏葉注射液15ml，靜脈滴注，每日1次。對(duì)照組只口服替米沙坦40mg，1次/日，療程均為30天。

觀察項(xiàng)目：治療前后分別檢測(cè)24小時(shí)尿白蛋白排泄率，并觀察血糖、血壓、腎功能變化及藥物不良反應(yīng)。

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：24小時(shí)尿白蛋白排泄率恢復(fù)正常；②好轉(zhuǎn)：24小時(shí)尿白蛋白排泄率較治療前下降；③無效：24小時(shí)尿蛋白排泄率未下降或升高。

結(jié) 果

療效比較：兩組總有效率比較差異有顯著性(P<0.05)。見表1。

兩組患者治療前后血糖、腎功能無明顯變化。部分病例血壓在正常范圍內(nèi)稍有下降。未見明顯不良反應(yīng)。

討 論

糖尿病腎病是糖尿病重要的微血管病變之一，也是糖尿病患者的主要死亡原因。廣義的糖尿病腎臟病變還包括糖尿病合并的腎盂腎炎和急性腎乳頭壞死，但急性腎乳頭壞死比較少見。狹義的糖尿病腎病是指糖尿病引起的腎臟小血管和腎小球微血管的硬化造成的不正常排泄和濾過的減少，最終導(dǎo)致腎功能衰竭。

病因：糖尿病腎病是由不同病因與發(fā)病機(jī)制引起體內(nèi)胰島素絕對(duì)與相對(duì)不足，以致糖蛋白質(zhì)和脂肪代謝障礙，而以慢性高血糖為主要臨床表現(xiàn)的全身性疾病。糖尿病可由不同途徑損害腎臟，這些損害可以累及腎臟所有的結(jié)構(gòu)，但只有腎小球硬化癥與糖尿病有直接關(guān)系，又稱為糖尿病腎病。糖尿病病人一旦發(fā)生腎臟損害，出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿，則病情不可逆轉(zhuǎn)，往往發(fā)展至終末期腎功能衰竭。

分期：Ⅰ期：以腎小球?yàn)V過率增高和腎體積增大為特征。這種初期病變與高血糖水平一致，但是可逆的，經(jīng)過胰島素治療有可能恢復(fù)。Ⅱ期：該期尿白蛋白排出率正常但腎小球已出現(xiàn)結(jié)構(gòu)改變。Ⅲ期：又稱為早期糖尿病腎病。尿白蛋白排出率為20～200μg/分，病人的血壓輕度升高，開始出現(xiàn)腎小球的荒廢。Ⅳ期：臨床糖尿病腎病或顯性糖尿病腎病。這一期的特點(diǎn)是大量白蛋白尿(>3.5g/日)，水腫和高血壓。糖尿病腎病水腫比較嚴(yán)重，對(duì)利尿藥反應(yīng)差。Ⅴ期：即終末期腎功能衰竭。糖尿病病人一旦出現(xiàn)持續(xù)性尿蛋白，發(fā)展為臨床糖尿病腎病，由于腎小球基膜廣泛增厚，腎小球毛細(xì)血管腔進(jìn)行性狹窄和更多的腎小球荒廢，腎臟濾過功能進(jìn)行性下降，導(dǎo)致腎功能衰竭。

延緩腎功能惡化進(jìn)展是治療糖尿病腎病的關(guān)鍵。微量蛋白尿是早期糖尿病腎病的標(biāo)志，預(yù)示著將進(jìn)一步發(fā)展為臨床糖尿病腎病。及時(shí)有效地減少尿蛋白，縮短尿蛋白存在的時(shí)間，是逆轉(zhuǎn)或延緩早期糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展，保護(hù)腎臟的關(guān)鍵。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展是多因素綜合作用的結(jié)果^[1]。包括：①高血糖；②高血壓；③腎內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)改變所致腎小球高濾過；④多種細(xì)胞因子的異常表達(dá)，如GGF-β₁、CTGF、PAI-1、FN的mRNA表達(dá)等；⑤遺傳背景等。而血液黏度增高，紅細(xì)胞變形能力減弱，血小板粘附性及聚集性增高等是糖尿病微血管病的主要因素。

替米沙坦是血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑。血管緊張素Ⅱ可引起：①循環(huán)血壓升高；②腎小球?yàn)V過壓增加；③腎小球?yàn)V過屏障異常；④通過誘導(dǎo)多種細(xì)胞因子的表達(dá)，使血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和腎小球系膜細(xì)胞增生肥大，減少細(xì)胞外基質(zhì)的降解等，促進(jìn)腎小球硬化。血管緊張素Ⅱ增加是糖尿病發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，所以替米沙坦不僅有降壓作用，而且有獨(dú)立于降壓效應(yīng)之外的腎臟保護(hù)作用^[2]。

銀杏葉注射液可以改善腎臟血液循環(huán)，降低腎小球?yàn)V過壓，通過促進(jìn)肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子的表達(dá)而抑制TGF-β₁的表達(dá)，減輕氧自由基損害，增加超氧化歧化物的活性，還有鈣離子拮抗劑的作用，其含有的微量元素對(duì)腎小球基底膜的電荷和機(jī)械屏障均有保護(hù)作用。也可擴(kuò)張外周血管，有降壓作用，能有效降低血小板活化程度，抑制血小板內(nèi)5-羥色胺的合成和釋放，降低血小板聚集性，減少血栓形成，改善血液高凝狀態(tài)，達(dá)到抗凝作用，從而降低尿蛋白，保護(hù)腎功能^[3]。

綜上所述，銀杏葉注射液聯(lián)合替米沙坦治療早期糖尿病腎病，有協(xié)調(diào)互補(bǔ)作用。本組資料證實(shí)，銀杏葉注射液聯(lián)合替米沙坦治療早期糖尿病腎病，近期療效優(yōu)于單用替米沙坦且無明顯不良反應(yīng)，安全、有效，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

1 方勤.糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，1999，19(4)：239-240.

2 施亞雄，鄭善雄.早期糖尿病腎病治療研究.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2000，4(16)：235-238.

3 牟娜，張慶怡，等.銀杏葉對(duì)高糖作用下腎間質(zhì)或纖維細(xì)胞表達(dá)(HCF)的影響.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2002，3(1)：7-9.