糖尿病腎病的早期診斷與糖化血紅蛋白的關系探討

摘 要 目的：探討糖尿病腎病與糖化血紅蛋白的關系。方法：測定153例常規尿蛋白陰性糖尿病患者的晨尿微量蛋白/尿肌酐，以＞2.5mg/mmol為診斷糖尿病腎病標準。并比較不同糖化血紅蛋白糖尿病腎病檢查結果。結果：共檢出糖尿病腎病38例，糖化血紅蛋白＞11%組與＜6.5%和6.5%～11%組相比有顯著性差異（P＜0.01）。結論：通過測定晨尿微量蛋白/尿肌酐來診斷糖尿病腎病的方法簡單可靠，糖化血紅蛋白控制越差者其糖尿病腎病發生率越高。

關鍵詞 糖尿病腎病 糖化血紅蛋白 尿微量蛋白 尿肌酐 早期診斷

糖尿病目前已成為全世界的常見病和多發病，其發病率、病死率已居慢性非傳染性疾病的第三位，即僅次于心血管疾病和腫瘤。我國糖尿病發病率為2%～3%，并以每年1‰的速度增長。糖尿病的危害不僅在于其疾病本身，更在于各種急慢性并發癥，被視為危及人類生存質量的“罪魁禍首”。

糖尿病腎病(DN)是糖尿病嚴重并發癥之一，也是糖尿病致死的原因之一。糖化血紅蛋白檢測是對糖尿病長期血糖控制的精確指標，能預防糖尿病后來的并發癥。糖化血紅蛋白是指血液中和葡萄糖結合了的那一部分血紅蛋白。其主要形式為HbA1c，此外尚有HbA1a1、HbA1a2及HbA1b三種。由于蛋白質濃度保持相對穩定，糖化水平主要取決于葡萄糖濃度，也與蛋白質與葡萄糖接觸的時間長短有關。尿微量蛋白檢測能早期發現腎臟損害，是診斷早期糖尿病腎病的重要指標，同時也是判斷該病預后的重要指標。我院于2002年2月～2006年12月對153例常規尿蛋白陰性的糖尿病患者行尿微量蛋白/尿肌酐(尿A/C)測定，發現早期DN38例，并對其與糖化血紅蛋白的關系進行探討。

資料與方法

一般資料：2002年2月～2006年12月收治常規尿蛋白陰性的糖尿病患者153例，男72例，女81例，年齡19～85歲，全部符合1985年WHO糖尿病診斷標準，均無糖尿病腎病表現，即尿常規蛋白陰性，無高血壓及急、慢性腎炎病史，無明顯心、腦、肺及肝臟疾病。按HbA1c＜6.5%、6.5%～11%、＞11%分為A、B、C三組。

測定方法：收集晨尿10ml，用Bayer DCA 2000+儀器測定尿微量蛋白/尿肌酐(A/C)，以A/C＞2.5mg/mmol為陽性，不同時期2次陽性者診斷為DN；同時用Bayer DCA 2000+儀器測定HbA1c。

統計學方法：用SPSS11.0軟件進行統計處理，采用t檢驗。

結 果

DN檢出率與HbA1c的關系見表1。可見DN的檢出率與HbA1c呈正相關，HbA1c越高，DN的檢出率越高。HbA1c＞11%組與＜6.5%和6.5%～11%組相比差異有顯著性。

討 論

糖尿病腎病(DN)的病理改變最初為腎臟肥大、腎小球血流量增加，接著腎小球系膜細胞增殖、系膜細胞外基質增加、腎小球基底膜增厚，最后發展成為腎小球硬化。近年來對于DN的病因及發病機制進行了大量研究，取得了較大進展。認為遺傳易感性及高血糖(環境因素)是DN發生的啟動因素(即病因)，它們之間的相互作用導致DN的發生與發展。當然，環境因素還包括高血脂、高血壓等其他因素，只不過高血糖更重要。

DN的發生是隱蔽的，其診斷尚無統一標準。 DN在早期存在可逆性，故近年大量研究集中在早期的診斷和干預［1］。出現持續性蛋白尿、高血壓、水腫及腎功能不全表現時，雖診斷明確，但腎病已達2級以上，屬不可逆變，已失去了預防和有效治療時機［2］。腎臟穿刺組織病理學檢查是診斷DN的最可靠方法，但技術要求高，且具有創傷性，不宜推廣。

尿微量蛋白的檢測是臨床疾病診治手段的熱點之一。尿蛋白檢測具有取材容易、無損傷、靈敏、特異等優點，因此檢測尿蛋白各組分對腎臟疾病及腎外相關疾病的早期診斷、疾病進程及預后判斷具有重要價值［3］。非糖尿病患者的糖化血紅蛋白水平為4%～6%，糖尿病患者如能將糖化血紅蛋白水平降低至8%以下，糖尿病并發癥發生率將大大降低。如果糖化血紅蛋白>9%，說明患者持續性高血糖，會發生糖尿病性腎病、動脈硬化、白內障等并發癥，并有可能出現酮癥酸中毒等急性并發癥［4］。測定常規尿蛋白陰性糖尿病患者的晨尿A/C作為DN診斷指標。DN的檢出率與HbA1c呈正相關，HbA1c越高，DN的檢出率越高。HbA1c＞11%組與＜6.5%和6.5%～11%組相比有顯著性差異。血糖、糖化血紅蛋白控制越差者，其糖尿病腎病發生率越高。尿微量蛋白/尿肌酐比值是2型糖尿病早期腎臟損傷的敏感指標，并可為腎臟損傷程度的監測及療效觀察提供依據。因此，對于常規尿蛋白陰性的糖尿病患者，應測定其晨尿A/C，對DN的早期診斷、防治和預后都有重要意義。

參考文獻

1 羅飛宏，沈水仙.糖尿病腎病早期檢測標志物研究新進展.國外醫學兒科學分冊，2003，30（1）：7-9.

2 董硯虎，錢榮立.糖尿病及其并發癥當代治療.濟南：山東科學技術出版社，1994：138.

3 陳慶海，府偉靈.尿微量蛋白檢測及臨床應用的研究進展.國外醫學臨床生物化學與檢驗學分冊，2002，23（3）：178-180.

4 Khaw KT，Wareham N，Bingham S，et al.Association of hemoglobinAc with cardiovasculard isease and mortality in adults：The European Prospective Investigation into Cancer in Norfolk.AnnlnternMed，2004，141：413-420.