氧氟沙星不良反應臨床觀察

氧氟沙星（OFLX），系氟-喹諾酮類衍生物之一，即第三代喹諾酮類，又稱新喹諾酮。本品臨床應用范圍廣，可用于各種感染的治療，尤其在肺組織中濃度較高，甚至高于血濃度，且對G⁺球菌及G-桿菌均有較強的抗菌活性，尤其對后者，所以目前用于呼吸系統感染疾病包括肺結核病的治療。現將我院2006年1月～2006年6月間住院病人中100例服抗癆藥同時服OFLX引起不良反應的情況做如下簡述。

資料與方法

將100例服用抗癆藥數日后，已明確抗癆藥引起不良反應者，再同服OFLX作為治療組；將100例單純服抗癆藥的病例做對照組。并選擇化療方案及并發癥大致相同的兩組病例進行觀察。

從年齡上看，口服LFLX后出現不良反應最多的年齡組是20～29歲（20例），其次是30～39歲（15例），40～49歲（1例），50～59歲（1例），60～69歲（無），這說明青壯年出現不良反應最多，而抗癆藥對老年患者機體損害較重，故老年患者服OFLX安全系數大，應不用或慎用如卡那霉素等抗癆藥，這是OFLX在抗癆方面的一個特點。

在100例服用OFLX的病人中，有41例（41%）出現不良反應，其中胃腸道反應最多，21例（51%）；其次是神經系統癥狀，18例（44%）；皮膚瘙癢，2例（5%），但對肝腎無損害。對照組中，不良反應51例（51%），以胃腸反應居首，35例（69%）；神經系統次之5例（10%）肝腎損傷5例（10%），其他6例（11%），無皮膚瘙癢及失眠，這是兩種藥不良反應的不同之處。

服用OFLX后，血、尿常規轉正常者明顯增多，痰轉陰者增多，而對肝腎無任何損害。

觀察結果

（1）OFLX引起不良反應的情況：治療組100例中有41例出現不良反應，胃腸道反應（惡心）最多（21例）；其次為神經系統癥狀（18例），其中失眠11例，眩暈4例，頭痛3例，皮膚瘙癢2例。對照組不良反應51例，以胃腸道反應最多（35例），眩暈5例，肝損害3例，腎損害2例，口唇麻木2例，關節痛2例，皮疹2例；而對照組中無失眠，無頭痛，無皮膚瘙癢；治療中無口唇麻木，無關節痛，無皮疹，無肝腎損害。且病人多在服OFLX后1～3天即有明顯的頭暈，惡心，失眠等癥狀，偶有1例服OFLX七天后有不良反應，這是OFLX與抗癆藥物不良反應的不同之處，即是OFLX不良反應的特點之一。

（2）兩組化療方案的對比，見表1。

（3）兩組病例并發癥的比較，見表2。

（4）治療組服用OFLX前后的化驗情況對比：用OFLX之前有1例肝功能損害，用藥后未加重肝損害，這說明OFLX對肝臟無損害；服OFLX之前，血常規中白細胞＞105者31例，尿中白細胞＞10者19例，痰菌（+）21例，用OFLX后，不僅無肝腎損害，血常規、尿常規中白細胞增高者減少為11例，8例，痰菌（+）減少為10例。當然抗生素與抗癆藥起著主導作用，但OFLX至少起到協同作用。

討 論

喹諾酮為全合成化合物，結構相對簡單，成為抗菌藥物開發的熱點，而能否成為一個臨床藥物的最大障礙在于它的安全性。自20世紀90年代以來，批準進入臨床試驗甚至已經上市，但因為嚴重不良反應而停止開發或者退市的喹諾酮類藥物頗多（如替馬沙星、曲伐沙星、格帕沙星、克林沙星），目前司帕沙星也面臨退市的危險。經過大量臨床應用觀察和歷史的檢驗，左氧氟沙星被認為是安全性相對較好的喹諾酮類藥物。

近年對喹諾酮類藥物的關注比較集中于藥物對QT間期和糖代謝的影響。喹諾酮是鉀通道抑制劑，因而可以引起心律的改變。不同的喹諾酮類藥物的這種作用存在差異，由強到弱依次為司帕沙星、格帕沙星、加替沙星、莫西沙星、環丙沙星、左氧氟沙星。

OFLX不良反應的比例：對照組即單服抗癆藥后不良反應率51%;而治療組即服抗癆藥數日已明確為該藥引起的不良反應，再同服OFLX后引起的比例為41%，這41例主要是OFLX引起的不良反應，也包括抗癆藥的不良反應未在體內消失而仍有癥狀，這亦說明抗癆藥不良反應的比例明顯高于OFLX。

OFLX不良反應出現的時間及特點：病人多在服藥后1～3天，更多者是在服藥后當日即有明顯的頭暈、惡心、失眠等不良反應，且停藥后，上述癥狀立即消失，這一特點為臨床區分是OFLX還是抗癆藥引起的不良反應有一定的參考價值。

OFLX不良反應的癥狀：主要有三大系統癥狀，即胃腸道系統如惡心（51%）為最多，其次是神經系統如頭暈、失眠、頭痛（44%），最少見的是過敏反應如皮膚瘙癢（5%），這亦符合于其他資料的報道。

對OFLX不良反應的處理：本組對100例服用OFLX病人調查后得知，病人在服藥后1～3天內出現不良反應，多數病人在服藥數天后癥狀消失；少數病人服藥后癥狀持續數天仍不消失，但較輕，可耐受，于療程結束停藥后，癥狀完全消失；僅有幾例服藥后頭暈、惡心、失眠較重，只能停藥而中斷治療，但停藥后如常。上述情況說明OFLX不良反應較輕、較少，可耐受，停藥后癥狀自行消失，無須處理。

綜上所述，OFLX具有抗菌譜廣、不良反應少、對機體器官無明顯不良反應、應用方便之特點。OFLX抗菌作用強，生物利用度高，組織分布廣，和其他抗菌藥無交叉抗藥性，應用比較安全，患者耐受性好；對G⁺球菌及G-桿菌均有較強的抗菌活性，尤其對后者。OFLX在肺組織及痰液中的濃度較高，甚至高于血濃度，故用于治療呼吸系統感染疾病效果頗佳，尤其對那些有肝腎功能損害而不宜口服其他抗癆藥的結核病人，不失為一種理想的抗結核新藥，亦是治療肺結核較有發展前途的新藥之一。