肺間質纖維化的中醫藥研究進展

摘 要 從病因病機、辨證論治和方藥研究等幾方面，對近十年來肺間質纖維化的中醫藥研究進行了歸納總結，為肺間質纖維化的中醫藥研究提供資料。

關鍵詞 肺間質纖維化 中醫藥研究

我們認為本病病機可以概括為本虛標實。肺脾腎虛為本，痰濁、瘀血、熱毒阻滯肺絡為標。暴感外邪，阻滯肺絡，久之損傷肺氣，或他臟病久，損傷肺氣，成肺氣虛證。外感熱邪，灼傷肺絡，耗損肺陰，傷及肺氣，成肺陰虛證或氣陰兩虛證。病程中可夾雜痰濁、瘀血、熱毒阻滯肺絡，形成本虛標實證。

辨證論治

根據病程之長短及病情的輕重分型：武氏［1］等將其分早、中、晚三期，各期又有夾感發作與慢性遷延之別。夾感發作時可見風寒痰阻及風熱痰壅等標實之候，治療以解表化痰、宣肺降氣為主，風寒痰阻候選用麻杏二三湯加減，風熱痰壅候選用桑杏湯、清金化痰湯化裁。早期以肺脾氣虛痰瘀阻肺證多見，治以益氣活血，宣肺化痰，用麻黃連翹赤小豆湯合桂枝湯加減。中期分肺腎陰虛痰熱瘀阻證和肺腎氣陰兩虛痰瘀阻絡證。前者治以養陰清熱，化痰活血，用百合固金湯合漏蘆連翹散加減；后者治以補益肺腎，化痰通絡，用保肺飲加丹參、地龍、漏蘆等化瘀通絡之品；晚期多見脾腎陽虛瘀血水犯證，治以溫補睥腎，化瘀行水，用真武湯合桂枝茯苓丸加減。

根據常見證侯分型：有人認為，特發性肺間質纖維化最常見的證型為肺腎兩虛、痰瘀互結證和肺腎兩虛、痰熱蘊肺證。以滋陰清熱，健脾溫肺為基本大法，多采用太子參、黃芪、百合、生地、玉竹、麥冬、五味子，還注重運用健脾藥物，如蒼術、白術、山藥、茯苓等。因脾胃為后天之本，肺金之母，培土有助于生金。在此基礎上重視活血化瘀藥的運用，方中多佐以丹參、川芎、郁金、澤蘭等活血之品，研究亦表現瘀血在肺痿的發展中起了重要作用。

通過對文獻的統計發現，以氣虛為主的證型占56%，氣虛血瘀證候占25%。我們認為氣虛血瘀型是肺間質纖維化的常見證型。

驗方研究

補益肺腎，化瘀清熱。唐氏［2］針對本病中晚期多見肺脾氣陰兩虛夾有痰濁瘀熱蘊肺的病機，確定補腎益肺、化瘀清宣、標本兼治的治則。擬基本方：熟地24g，山萸肉12g，北沙參20g，麥冬12g，白果12g，蘇子12g，三棱12g。治療13例，結果顯效6例，有效6例，無效1例。

清熱解毒，化瘀活絡。有人以間肺飲加減(當歸、地龍、魚腥草各30g、桃仁、瓜蔞皮各l2g，象貝10g，黃芩、炮山甲各15g，橘絡5g)治療肺泡炎34例，結果痊愈、好轉28例。

健脾益氣，除濕補肺。有人以健脾益肺湯加減(茯苓12g，白術9g，黃芪15g，半夏6g，陳皮6g，防風6g，蟬蛻9g，甘草3g)治療小兒間質性肺炎27例，其中26例有效，痊愈率達66.66%。

滋陰潤肺，化痰止咳有人以潤肺止咳法(主方為沙參、百合各30g，麥冬、天花粉、桑皮、連翹、蘇子各15g，生地18g，川貝、知母、王竹各12g，桑葉10g，炒杏仁9g，生甘草6g)治療間質性肺病，認為該法對止咳和改善體征有一定療效。

我們在臨床中根據氣虛血瘀這一主要證型，選用古方補陽還五湯為基本方隨癥加減，以補益肺氣、活血化瘀，治療多例，療效較為滿意。

單味藥的研究

主要集中在活血化瘀藥和祛風除濕藥兩類，常見于以下幾種藥物。

川芎：歐陽氏［3］觀察川芎嗪治療肺間質纖維化的臨床療效，將38例患者隨機分為川芎嗪治療組20例，強的松治療組18例，療程2個月，采用臨床、X線、生理綜合觀察法判定療效，結果顯示川芎嗪可明顯改善肺間質纖維化患者的呼吸困難(P<0.01)、X線表現(P<0.01)，提高動脈血氧分壓(P<0.01)。

丹參：有人以20%的丹參水煎液每日1次灌胃1.5ml/16～20g，15～30天，觀察對博萊霉素A5所致小鼠肺纖維化的影響。結果發現用藥組肺泡炎和肺纖維化程度均輕于模型組，認為丹參確實有抗纖維化的作用。

刺五加：有人通過測定肺間質纖維化患者支氣管肺泡灌洗液(BALF)中腫瘤壞死因子水平，觀察刺五加及強的松的治療作用。結果刺五加明顯降低肺間質纖維化患者支氣管肺泡灌洗液中腫瘤壞死因子水平，癥狀有所緩解；與強的松合用效果更顯著。

雷公藤：觀察雷公藤T4單體腹腔注射對肺纖維化模型大鼠肺組織病理及肺羥脯氨酸含量的影響。結果表明雷公藤T4單體可使肺泡炎和肺纖維化程度有所減輕，并使肺羥脯氨酸含量下降，說明T4單體具有一定的抗肺纖維化的療效。

防己：有人以漢防己甲素每次50mg/kg灌胃，每周3次，共4周，觀察對博萊霉素A5致小鼠肺間質纖維化的影響。發現漢防己甲素可明顯減少肺系數，血清、支氣管肺泡灌洗液、肺組織中SOD活力增加，肺組織羥脯氨酸含量、血管緊張素轉換酶活力明顯低于模型對照組，肺內細胞浸潤程度減輕，膠原纖維明顯減少，病理檢查可見到肺組織表面結節減少，質地軟，體積較模型組明顯減小。認為漢防己甲素與氫化可的松作用相近，是通過降低膠原含量及增加肺組織SOD活力，加速氧自由基清除，從而減輕肺纖維化病變。

銀杏葉：觀察銀杏葉制劑(百路達)對博萊霉素A5所致大鼠肺纖維化模型的治療作用。發現百路達治療組肺泡炎、纖維化病變均較模型組減輕，其膠原蛋白含量較模型組明顯減少，百路達治療組1周時肺泡巨噬細胞核因子κB(NK-κB)活性明顯降低，TGF-mRNA表達及蛋白水平有降低。研究者認為百路達可能通過抑制NK-κB活性，減少了TGF-mRNA表達及蛋白產生，使炎癥及纖維化病變減輕。

問題與展望

目前中醫藥治療肺纖維化仍處于探索階段，臨床辨證分型不統一，缺乏嚴密的科研設計，應用現代技術的研究大多集中于單味藥，復方制劑療效無法達到理想水平。為此，我們認為今后的研究應：①

加強辨證分型研究，以辨證確立治法，以治法指導方藥。②應用現代技術對有效方藥，從分子、基因、功能、代謝等多方面、多層次進行研究，闡明其療效機理，增加其有效的定量指標和臨床研究的可重復性。③復方制劑是中醫藥治療肺纖維化研究的主要方向。

參考文獻

1 王海彤，武維屏.中醫藥治療彌漫性肺間質纖維化信息討論.中國中醫藥信息雜志，1996，3(7)：25.

2 唐玲華，李春生.特發性彌漫性肺間質纖維化13例治療報告，中醫雜志，1997，38(1)：34-36.

3 歐陽修河，韓榮慶，張天嵩，等.補氣通肺飲對大鼠肺纖維化模型的作用，中藥新藥與臨床藥理，1999，10(3)：93-94.