聚乙二醇干擾素α２ａ治療慢性肝炎不良反應及處理

近年來，對慢性乙、丙型病毒性肝炎應用聚乙二醇干擾素進行抗病毒治療，取得了較好的療效。但隨著此藥的廣泛應用，不可避免會發生不良反應。正確的識別及適當的處理，對提高病人的治療信心及疾病的恢復，可起到良好的作用。現對2002年5月～2007年5月我科收治的慢性乙、丙性肝炎47例，應用聚己二醇干擾素發生的不良反應及其處理總結如下。

研究對象

47例患者均為住院患者，其中男38例，女9例；乙型肝炎30例，丙型肝炎17例；平均年齡38.7歲（24～53歲）。按2000年西安第十次全國病毒性肝炎學術會議診斷標準，并進行PCR檢測HBVDNA、HCVRNA均>104拷貝/ml，并予以聚乙二醇干擾素180μg（上海羅氏制藥有限公司生產）每周1次皮下注射。其中丙型肝炎聯合利巴韋林800mg每日口服，療程為24～48周不等。于用藥后第1周、第2周、第4周、第8周、第12周、第24周、第32周、第48周，分別檢測生化指標（肝功，血常規等），及病毒學指標，并動態觀察其不良反應。

不良反應

感冒癥狀及處理：是指在應用聚乙二醇干擾素注射后2～4小時出現的發熱、寒戰、乏力、周身關節酸痛等癥狀。本組病例87.2%(41/47)應用后有上述表現，但反應輕重不一，體溫一般在38.5℃以下，體溫如超過38℃，一般予以口服退熱藥對癥處理或注射時間改在睡前3～4小時左右，這樣有助于患者在睡眠中度過上述不良反應，一般經2～3次治療后體溫均恢復正常，且其他上述癥狀減輕，沒有因發熱而退出治療的病例。

胃腸道反應：慢性肝炎患者易出現食欲不振等表現，多數病例89.4%（42/47）應用聚乙二醇干擾素后可致食欲不振加重，伴惡心、腹脹、便秘等，建議患者飲水時可加果汁調節口味，保持口腔清潔，少食多餐，必要時口服一些助消化藥物，一般4周后上述癥狀基本消退。

體重減輕：由于發熱及食欲下降，睡眠不佳的影響，部分患者63.8%(30/47)治療中出現消瘦及體重減輕，一般在12周左右較明顯，以后隨著食欲的好轉及其他不良反應的減輕，體重會逐漸增加。

神經精神癥狀及脫發：應用聚乙二醇干擾素，多數病人76.6%(36/47)出現失眠且伴有輕微脫發、頭暈（無弦暈）、注意力不集中，其中有些病人19.1%(9/47)有悲觀等抑郁表現（一般12周左右較明顯），但隨著療程的延長，上述抑郁表現均逐漸消失。有1例患者于治療12周時出現多語欣快感、不能入睡而停藥，停藥1周后，上述癥狀消失。一般宜囑病人多聽音樂，多與病人溝通，使病人心態放松。吳氏［1］報道長效干擾素致乙型肝炎病毒攜帶者精神障礙，導致躁狂性精神病而住院治療，而本組所有病人未發現躁狂性精神病表現。

骨髓抑制、血象改變：在聚乙二醇干擾素治療過程中，多數病人95.7%(45/47)會出現骨髓抑制而導致白細胞及血小板下降，一般在應用第4~12周時下降最為明顯，一般白細胞總數在3.0×109/L以上較安全［正常（4～10）×109/L］。同時還要檢測中性粒細胞總數，一般控制在1.5×109/L左右，當低于0.75×109/L時，則需應用粒細胞集落刺激因子皮下注射［2］。一般在第2日或第3日白細胞總數及中性粒細胞即可上升，如中性粒細胞低于0.50×109/L則需停用干擾素。骨髓抑制的另一個表現是血小板減少，血小板減少后會出現出血傾向，如齒齦出血、鼻衄、注射部位瘀血等，當血小板計數≥70×109/L時無需調整劑量；當血小板計數在(50～70)×109/L時可減量至135μg；當血小板小于50×109/L時暫停一次注射或延長10天后再進行注射，一般此時血小板均可逐漸回升，而再從90μg或135μg開始恢復應用；當血小板<25×109/則停用，血小板減少一般在8～12周時最為明顯，以后則逐漸回升。

皮膚過敏：干擾素治療過程中激活了免疫系統，會導致皮膚出現斑丘疹。本組病例中有27.7%(13/47)出現皮膚瘙癢，其中有2例患者較為嚴重，在注射點外出現斑丘疹，經予以氫化考的松軟膏等涂用后，皮疹逐漸消退。

干燥綜合征：本組病例中有34%（16/47）出現口干、眼干等癥狀，經對癥處理，上述癥狀均減輕。

干擾素誘導自身抗體的產生：我國發布的《慢性乙肝防治指南》中指出干擾素誘導自身抗體的產生，包括抗甲狀腺抗體、抗核抗體和抗胰島素抗體，部分患者可出現甲狀腺疾病（甲狀腺功能減退或亢進）、糖尿病、類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡樣綜合征、腎臟損害、心律失常、視網膜病變、間質性肺炎等。本組有1例（1/47）在治療1年結束后，出現抗核抗體陽性、類風濕因子陽性及指間關節腫痛，是否與干擾素有關尚有待進一步研究，本組病例未發現上述的其他不良反應。

討 論

IFN～α是目前國際公認的治療慢性乙型、丙型肝炎有效藥物之一［3］，聚乙二醇干擾素α2a是聚乙二醇與重組干擾素2a結合形成的長效干擾素，與天然或普通的α2a干擾素相似，具有體外抗病毒和抗增殖活性，其血清活性可維持1周以上，故每周應用1次，更加方便。聚乙二醇干擾素的廣泛應用為廣大醫務工作者及乙、丙型肝炎病人帶來了信心。而正確認識其不良反應尤為重要，其不良反應的類型及變化較多，每個患者都可能會遇到一些不良反應，雖然這些不良反應會帶來軀體的不適，但未見到威脅生命的不良反應，且通過采取合理的處理措施，大多數病例均能順利完成治療過程而取得良好的療效。

參考文獻

1 吳淑云.干擾素致乙型肝炎病毒攜帶者精神障礙.藥物不良反應雜志，2007，9（1）：27.

2 中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南，2005，5：14.

3 孔曉飛，張欣欣.干擾素治療慢性乙型肝炎的療效預測及影響因素.中華肝臟病雜志，2007，15（2）：155.