對耐藥結核分支桿菌的藥敏實驗及臨床分析

摘 要 目的：本文對162例結核桿菌痰培養陽性株進行10種抗結核藥物的耐藥性檢測。并對耐異煙肼（INH）、利福平（RFP）及HR者等進行了敏感藥物的選擇。方法：采用BACTEC960-TB法及普通改良羅氏培養，對結核菌株鑒定及藥物敏感實驗。結果：162株分支桿菌耐藥順位次序為，SM54.9%、REP52.5%、INH36.4%、多耐藥率為30.2%；耐REP菌株85例中，利福噴丁（RFT）、力排肺疾（DIP）和左氧氟沙星（L-OFLX）的耐藥率分別為96.7%、4.44%、3.33%。結論：吉林省結核病醫院屬于高耐藥區域，RFP與RFT有明顯交叉耐藥性。DIP、OFLX對耐RFP者敏感。

關鍵詞 結核 結核桿菌耐藥性檢測

為摸清我院結核病人的耐藥情況，為制定相應的有效化療方案提供依據，我們收集2003年8月～2005年10月的162例結核病人的結核菌培養陽性菌株，分別用10種抗結核藥物進行了藥敏實驗，并對耐INH、RFP及HR者的菌株分別與利福噴丁（RFT）、左氧氟沙星（L-OFLX）和力排肺疾（DIP）進行了藥物敏感性檢測。現將結果報告如下。

資料與方法

收集我院2003年8月～2005年10月的162例結核病人的痰培養陽性菌株，其中男87例，女75例，年齡13～71歲，平均29歲。有85例檢測為耐R菌株，59例檢測為耐H菌株，其中對32例耐HR病人進行了臨床治療觀察。

方法：①菌株：經BACTEC-960-TB系統中12B培養基對結核分支桿菌進行初分離，菌型鑒定或應用改良羅氏培養基培養提取并菌型鑒定。②結核桿菌耐藥性測定：應用改良羅氏培養基按《結核病診斷細菌學檢驗規程》制定的標準，由本院檢驗科自制。③療效判定：依據《肺結核化學療法》所制定標準。

統計學方法：組間率的差異采用卡方檢驗。

結 果

耐藥率：共對162例結核病人耐藥菌株進行了10種藥物的藥物敏感實驗，其耐藥率結果順位次序分別為鏈霉素（SM）（89/162）54.9%，RFP（85/162）52.5%，INH（59/162）36.4%，吡嗪酰胺（PZA）（38/162）23.5%，乙胺丁醇（EMB）（18/162）11.1%，丁胺卡那霉素（KM）（16/162）8.0%，對氨基水楊酸鈉（PAS）（11/162）6.8%，左氧氟沙星（L-OFLX）（7/111）6.3%，DIP（7/111）6.3%，卷曲霉素（CPM）（5/111）4.5%。其中初始耐藥率分別SM（24/162）14.8%，RFP（22/162）13.6%，INH（17/162）10.5%，PZA（12/162）7.4%，EMB（7/162）4.3%，繼發耐藥率分別為SM（65/162）40.1%，RFP（63/162）38.9%，INU（42/162）25.9，PZA（26/162）16.0%，EMB（14/162）8.6%，耐HR率為（49/162）30.2%。從結果可以看出，我院為高耐藥區域，耐藥種類以SM、RFP、INH為主，耐多藥結核病（MDR-TB）發生率亦很高。

耐HR菌株與其他藥物的耐藥情況：對耐RFP85例菌株和耐INH59例菌株及耐HR49例菌株分別與RFT、與OFLX和DIP之間進行耐藥敏感測定，其耐RFP菌株結果為RFT（82/85）96.5%，L-OFLX（4/85）4.94%，力排肺疾（3/85）3.66%，耐INH菌株結果為L-OFLX（4/49）8.16%，DIP（6/49）12.24%，經卡方檢驗：RFP與RFT之間的耐藥率差異無顯著性P>0.05而耐RFP、INH及HR菌株與OFLX、DIP各組間耐藥率差異有顯著性，均為P<0.05。見表1。

以上結果說明，RFP與RFT之檢存在明顯交叉耐藥性，而耐RFP、INH及HR菌株則對L-OFLX和DIP具有很高敏感性。

治療與轉歸：我們對32例MDR-TB病則進行了應用L-OFLX、DIP、EMB、PZA四聯用藥方案的臨床觀察，其結果有效率95.83%。從而說明我院的MDR-TB病人對OFLX和DIP具有很高的敏感性。以痰菌陰轉率、病變吸收與癥狀好轉率三者綜合治療有效率，OFLX組為95.83%。

討 論

化學療法是目前控制結核病的最主要手段，INH和RFP是當今抗結核治療的最主要的藥物，如結核菌對HR耐藥則化療的成功率將受到極大影響，尤其是同時還對其他抗結核藥耐藥。

我國長期以來，抗結核藥物廣泛使用并僅限于數種常用藥，這必然引起結核菌耐藥性的變遷。由此而引起的耐藥率的增加現已成為結核病疫情回升的主要因素之一。我國屬于高耐藥區域，耐藥率順次序以INH、SM、REP居前三位，平均初始耐藥率為45.9%、繼發耐藥率為52%、耐HR率為15%。

由于單耐藥和MDR-TB菌株的不斷擴散有可能使結核病難以用現有的化療方案加以控制，對耐藥菌的監測及相應的敏感藥物選擇，在目前結核病治療中已是一個重要課題。所以針對性地開展本區域內耐藥結核病的的監測與相應敏感藥物的選擇，是我市控制耐藥結核病的有效手段。

通過我所耐藥結核桿菌的監測及相應的藥敏試驗結果提示，耐藥率順位次序為SM54.9%、RFP52.5%、INH36.4%、HR30.2%。以繼發耐藥為主，我市耐藥順位次序與國內報道基本相同。我市屬于高耐藥區域。

通過對耐HFR、LXH、HR菌株的敏感藥物選擇的實驗研究，其結果證明，RFP與RFT之間存在明顯的交叉耐藥性，耐INH、RFP及HR菌株則對L-OFLX和DIP均敏感。目前國內對L-OFLX治療耐藥結核病的報道很多，均取得了良好療效，但對應用DIP者則少見報道，所以DIP對耐藥結核桿菌的作用有待于進一步深入探討的價值。

此外，我們對32例耐HR病人都行了臨床治療觀察，其結果證明療效達95.83%。由此而說明我院對MDR-TB病例的方案的形成已奠定了良好的基礎。