藥用植物的可持續利用及其安全性

摘 要：隨著“天然藥物”的興起，對植物性傳統藥物和其它植物性產品需求快速增長，導致了不科學的和不可持續的藥用植物開發。論述了印度傳統藥物原材料采收的問題，提出了對優良藥物資源的可持續利用措施，以及西方國家對傳統藥物的安全性研究及不合格植物藥名單。

關鍵詞：藥用植物；可持續利用；安全性；印度傳統藥物；不合格名單

中圖分類號：R931;R79文獻標識碼：A文章編號：1673-2197（2008）02-012-04

為了減輕痛苦，獲得健康、長壽和生命力，早期的人類開發了自己周圍的自然資源。在這個過程中，他們憑借自己的感官和經驗，使基于植物的醫術得到了發展。但是，有意識地選擇植物作為治療藥物則是隨著人類文明出現才開始的。經過上千年，隨著最有效的藥劑通過一系列試驗、經驗積累以及實驗被挑選出來，它們不久就成為了民族傳統醫學的一部分。全世界不同區域的人類社會都發展了它們的民族傳統醫學，早期人類可能已經對成百上千種植物進行了臨床試驗，其中有很多人犧牲了自己的生命或者受到了很多副作用的影響，但是，沒有慣例和行為來記錄這些試驗觀察。

社會中個人的創意和創造已選擇并形成了治療技術，并在此后逐步得到改進、修改或通過創新增加了更多的治療方法。在東方國家，如印度、中國和阿拉伯世界，這些經驗被系統地記錄下來，被學習、組織、編撰整理并發展成獨立的醫學體系，如我們現在稱為經典傳統的印度Ayuveda、Unani、Siddha和Amchi等。傳統醫藥這個說法是一種廣義的說法，涉及到19世紀現代科學的保健方法誕生以前的天然保健行為的寬廣范疇。因此，所有這些19世紀以前出現的，甚至在現代醫學出現以后仍然在實踐的醫學體系，都被成為傳統醫藥（TM）。世界衛生組織定義傳統醫藥為，基于不同文化理論、信仰和經驗的知識、技能和實踐的總和。補充醫學、替代醫學和非常規醫學等詞匯在有些國家也被用來代替傳統醫學使用。在18~19世紀，現代醫學以基礎化學和藥理學的形式被引入，被證實可以快速緩解痛苦，立即受到了擁護和歡迎。隨著生物、化學、藥理學和藥劑學領域的發展，被稱為對抗療法的該體系在19~20世紀得到了快速的發展。新藥物，如抗生素、可的松、類固醇以及類似的精密化學治療藥劑接二連三地出現，橫掃了所有發達國家的醫藥體系。但是，人口的80%，尤其是在第三世界國家中，仍然依靠傳統醫藥來滿足保健需求。

直到20世紀末，人們對傳統醫藥又重新有了興趣，特別是對那些基于藥用植物的藥物。這種對傳統醫藥興趣的復蘇主要是由于人們對很多現代藥物的副作用有了認識，這也使得對草本藥物、植物性藥劑、營養品、療效型化妝品的需求有了快速的增長。這種對植物性傳統藥物和其它植物性產品空前的需求，導致了不科學的和不可持續的藥用植物開發，它們中的80%來自野生資源，這甚至使得很多重要的藥用植物幾乎消失了。不可持續的開發伴隨著由于多種生物性壓力而導致的原產地的消失和退化，使得許多有價值的藥用植物品種的數目有了大幅度的下降。

1 傳統藥物原材料采收的問題及限制

傳統藥物生產所需的藥用植物的80%都來自野生資源。過去，有組織的體系，如Ayuveda、Unani、Siddha和Amchi，都是依靠高度組織化的專家從野生資源里采集藥用植物。這些專家對藥用植物有著非常專業的知識，往往會在特別的地點、特別的季節、特別的產地以及特別的時期進行藥物原料的采集。經典的藥物，如Ayuveda，是傳統醫藥一個高度復雜和系統整理過的體系，來自于古印度的城市精英人群。Ayuveda有著自己的邏輯、原理和哲學，它將人們劃分為不同的構成組織，并且認為每個個體都是不同的、獨特的，因此，醫師在經過正確的診斷后所開出的獨特的草藥配方只能適合于一個獨特的個體。但是，隨著20世紀Ayuveda的現代化，它也逐漸變成了一種商業藥物，這使得大量藥物的生產成為必要，以滿足不斷增長的需求，這種轉變導致了Ayuveda藥物質量的下滑。大量Ayuveda藥物的生產也使得野生藥物原材料的過度提煉成為必要。來自野外的藥用植物大約有80%被用于Ayuveda和其它ISM（印度醫藥體系），導致了不可持續的提煉，并最終導致了很多重要藥用植物的瀕危和滅絕。

Ayuveda所需的30%~37%的藥用植物品種是采用交叉授粉的植物，因此，這些品種被期望能在數量上有極大的改變。在過去，往往有一些十分熟練的植物采收者，他們有大量經驗，會在合適的時間從合適的地點收集藥物原料，以幫助醫師獲得高質量的產品。隨著ISM的商業化，特別是Ayuveda、Unani、Siddha的商業化，這些方面被忽視了，因此導致了質量的下降。

2 優良傳統藥物資源的可持續利用

當今，對不斷發展的傳統藥物生產的可持續供應是對傳統醫藥的最主要挑戰之一。由于缺少適合的質量控制標準和藥效與藥物動力學以及安全數據，傳統藥物很難確保安全和每批藥物的質量穩定性。傳統醫藥目前處于一個分析規則還不完善的時期，即使在這個過程中，多數藥物是由醫師自己制備的，他們十分精心地鑒定了植物，并且在適當的季節、適當的時間以及藥物適當的生長階段采集了適當的草藥。這些來自經驗和智慧的精密的細節并沒有完全被記錄在經典細則里。學生必須和導師們在一起，接受他們的直接監督和指導。整個藥物制備和管理過程更像是私人化的實踐。但是，隨著ISM和Ayuveda在以商業規模大量生產和銷售，質量和標準化漸漸降低，因此無法保證產品的安全性、有效性和持續的質量穩定。但是，隨著近年來化學分析技術的進步和對雇員有目的的培訓、分子水平介入研究和技術以及最近的系統生物學的幫助，現在已經可以克服這些缺點并提供質量保證，以及確保質量的穩定性。這就要求基礎數據和標準化的程序操作不斷發展，以在豐收后處理那些藥用植物并進行最終草本藥物的生產。

影響草本藥物質量控制的唯一也是最重要的因素是高質量原料供應的困難，ISM和Ayuveda所需的大約80%的原材料來自野外，并且完全沒有進行質量控制。對一些稀有的和瀕危的植物進行適當的人工種植和培育是唯一的解決辦法。

質量保證和控制措施，如傳統醫藥原料（藥用植物）的國際質量規格和標準、采集規范、采集后處理操作規范和原料儲存規范等，應當與傳統醫藥中的植物性藥物的質量管理規范（GMP）聯合起來，這些措施對確保安全性、有效性以及對確立每批藥材質量的合理水平都是十分重要的。由于低劣的管理和質量控制水平，原料的低質量、采集后處理過程中的污染以及含有毒性化合物的植物的摻雜，將導致副作用的高發生率。世界衛生組織在1991年編寫了一份文件，名字叫做“草本藥物分析準則”，希望能為藥用植物及其制成品草本藥物的質量、安全性和有效性評估提供最基本的標準。這個準則對國際管理機構、科研機構和生產者進行草本產品相關的文件整理或提交、歸檔的分析工作十分有用。

世界衛生組織已于2004年發布了一項針對藥用植物種植和采集質量的準則，這些準則主要是針對藥用植物的保護及促進其培育，通過以可持續的方式采集來保護藥用植物和環境。由于草本藥物中的極大比例是非處方藥物，而不是像處方藥那樣在銷售前進行安全監測。鑒于這一情況，世界衛生組織2004年建議，在所有國家設立藥物警戒中心。世界衛生組織同時還建議，為傳統醫藥中使用的藥用植物建立國際性的詳細目錄或清單。世界衛生組織協作中心可在技術和數據管理上為國際藥物監測中心（UMC）提供支持。

3 藥用植物的人工栽培

從野外采集的藥用植物品質參差不齊，要使其質量符合一個合適的標準化水平是十分困難的。因此，應當努力在合適的農業氣候環境下人工培育一些藥用植物。在它們的原產地附近種植是最理想的，最好是在它的天然生長地附近。但是，在做這件事之前，我們應當首先對這些植物進行深入廣泛的調查，以了解其所需要素，使其達到最佳狀態。研究這些藥用植物的生殖生物學和繁殖行為對于理解其所需特征的遺傳變異性和繼承性是十分重要的。如果變異性是多方面的，就應當努力尋找接下來的合適的基因促進繁殖性實驗，以開發一種合適的培育品種及其合適的培育方式。如果單一品種的試驗沒有收到應有的效果，則采用多樣的種植方式。繁殖的多系天然雜交方法可以對藥用植物進行高度的交叉授粉。筆者已經證明了與野生的Om.的基因相比，這種方法對“Ocimum Linn.”的雜交品種“Clocimum”進行了改良。在收集了原始數據后，應當為藥用植物品種設定一套基本標準，以作為藥材原料質量控制的相關數據。

4 西方國家的傳統藥用植物及其不合格名單

西方國家對東方醫學的興趣，特別是對Ayuveda和中醫藥的興趣，和世界文明的歷史一樣古老。在印度流行的多種傳統醫藥體系吸引了西方殖民者、商人和探索者的目光，激勵他們去研究印度的藥用植物，并在歐洲國家的藥品學中收納了其中的一部分。Gracia de orta(1563)，一個有聲望的葡萄牙醫師，在后來對大量的印度藥用植物進行了整理，并在其編制的藥品學中收納了其中的一些（約幾十種）。另一個杰出的，也可能是第一本以歐洲語言全面記述印度大陸天然植物資源的印制圖書是由當時印度西南部馬拉巴爾海岸的一個荷蘭議員Van Rheede所整理的十二卷的著作“Hortus Indicus Malabaricus”（1687~1693），描述和說明了742種生長在當時的喀拉拉邦的Cochin省周邊的植物。Van Rheede和喀拉拉邦當地的4位有聲望的醫師一起出版了這部不朽的論著，這4位醫師是Itti Achuthan、Ranga Bhatt、Vinayaka Pandit和Appu Bhatt。很多印度藥用植物由此開始在歐洲藥物中得到使用。在英國，草本藥典中包括有246種植物性藥物，其中有很多來自Ayuveda。

但是，在18~19世紀，這種情況隨著現代藥物的沖擊有了改變。草本藥物和藥用植物被看作僅僅是民間的流傳而沒有科學基礎。歐洲國家開始對草本藥物和藥用植物設置各種限制和管理手段，歐盟及其成員國開始介入這些問題。由歐盟授權的針對草本藥物的委員會進行了一些研究，確定了草本藥物的明確管理辦法，并制作了一份藥用植物專著的不合格列表。每個成員國必須在這個規章的指導下設置自己的管理辦法來進行傳統藥物的貿易，并以非處方藥的形式進行出售。這影響了幾乎所有Ayuveda產品的銷售，除非它們是純凈的草本非處方產品，并且在歐盟至少有15年的使用歷史。這個方針有效地控制了新開發的Ayuveda藥物的市場進入，所有含有動物成分和礦物成分的Ayuveda藥物都不允許進入歐盟，這意味著幾乎有70%~80%的Ayuveda藥物目前不能進入歐洲市場。這個情況和在印度旅行的歐洲游客人數的不斷上升相反，并且這些游客的興趣重點就在于印度提供的恢復性療法和對許多慢性疾病的治療。

歐盟達成了一項協議，即在1992年，所有國家必須對自己的草藥工業和產品進行統一管理。唯一一個做到了嚴格控制的國家是英國，因此，多數草本產品被英國市場拒絕。其它的歐盟國家如德國、法國、意大利和西班牙都不同程度地降低了控制力度，使得本國的草藥市場有了較大的發展。從2005年11月1日起，歐盟強制實施了這項傳統藥物管理方針。

在德國，Ayuveda和其它吠陀科學有了良好的發展。來自印度的Ayuveda藥師們定期對德國進行了訪問，召開演講會、研討會和咨詢會。但是，德國政府還沒有認可Ayuveda的活動和貿易。德國將植物治療法歸入到了主流保健方法之中，但不作為醫藥替代系統。因此，德國有了一部完整的德國E委員會專著：草本藥物治療方針。根據第二藥物法令的第26節以及歐洲藥物法律，書目資料被用于評估藥物的安全性和有效性，由E委員會成員根據世界各地的100~200項參考文獻來評估每種草藥。和美國的食品及藥物管理局（FDA）對藥物的評審是被動地順從制造商的情況不同，E委員會的成員是主動收集關于待測草藥的書目資料的，這項工作從1992年以來一直受到工業與科學聯盟植物學機構的支持。

下列是數據收集和評審依據：

（1）傳統用法。文獻可以反映一種植物性藥材的長期使用情況，也能表明其相關的安全性和推測其效用。

（2）化學數據。對草本藥物進行分析以測定其化學成分，特別是主要的成分。通過這些化學成分，依靠對化合物及其相關質量的已知知識，能表明其潛在的活性和毒性，

（3）實驗性、藥理性、毒性研究。植物提取物或藥用植物成分的實驗室實驗（體外）和藥理性、毒性研究（體內）在全球得到發布，這些研究提供了關于植物的古老或傳統的使用方法的文件，即使缺少臨床研究。

（4）臨床研究。在很多歐洲國家，對藥用植物和植物性藥物的臨床研究正在嚴格的科學控制下有規律地進行中，這些研究能為草藥及其制劑提供安全性和有效性方面的建議，并對其進行確認。很多臨床研究正在臨床實驗準則指導下于近期進行。

（5）現場研究和流行病學研究。在進行了安全性和有效性評估后，一些特殊人群對藥用植物的使用一直以來都是十分有效的，如果有需要，委員會會審查相關的研究。

（6）醫師檔案中提供的病例記錄。來自患者本人臨床研究的病例記錄，即使并不如嚴格控制下的臨床實驗那么有重要意義，但也對獲取那些使用草本和植物性藥物的醫師的相關經驗十分有用。

（7）其它研究，包括未發表的生產者私人提供的數據。有時，一種特別的草藥可能含有廣泛的化學性、毒性、藥理性，其臨床測試由生產者操作。在保護這些私密信息時，委員會有資格審查這些數據。來自聯邦科研與開發機構(BrArM)的委員會仲裁員Dr.K.Keller寫道：“由于藥材的數量龐大，委員會的工作重點在于評估其活性成分，這項評估是基于生產者或生產者組織所提供的草本藥物書目信息的。這些文件將通過由文獻搜索得到的信息得到補充、完善，如通過EMBASE、MEDLARS和TOXALL進行網上搜索。論著已經發表了，并且由委員會成員、其他科學家、科學協會、大學和其他專家約在3個月后進行審查，并對該論著發表評論。所有的評論將作為委員會對該論著的參考。

委員會既提供了得到肯定的論著，也提供了被給予否定的論著。委員會從安全驗證學說中獲得安全數據，以努力確保藥劑在使用時是絕對安全的。反對和其它警告和措施都在論著中詳細地列了出來。一旦科學數據提供了合理的歷史上相關的使用證明，委員會就將授予一項合格評估。大多數合格評估的論著都是基于現場研究的公開臨床數據、病例記錄和藥理學研究或是由獨家公司提供的私人數據。委員會還對很多草本藥物和植物論著給予了否定的評價，因為它們被認為是不合格的藥物。這種否定的看法是由于無法得到合理的有效性的證明，或是安全隱患超過了其潛在效用。委員會主要的目的是“盡量減輕藥物的任何風險”。那些具有危險性的藥物將被立即回收，而那些未被批準但無危險的草藥在2004年前還在德國市場上銷售。委員會目前對115種草藥給予了否定評價，在這份不合格名單中，有一些植物被用于ISM，如Basil、芹菜、肉桂花、苦西瓜、茜草、飛燕草、檸檬香草、肝麥汁、肉豆蔻、長春花、杜鵑花、香茅、藏紅花、菝葜根等，在這些羅勒屬植物中，芹菜、肉桂、檸檬香草、香茅、藏紅花等在印度有上百年的安全使用歷史，而上述的其它印度植物則有多樣的毒性化合物或不良的生物活性。但是，Ayuveda有一個叫作“sodhana”的預處理程序，通過這個程序，植物的毒性成分可以被祛除。

E委員會同時也發表了包含57種植物藥的中立產品名單，它們沒有有記載的危險，被認為是近似安全的。這份名單包括的植物有：銀杏、栗樹葉、金盞花、狹葉松果菊等。

在2005年6月，瑞典出版了另一份植物的不合格名單以防止藥用植物在食物補充劑、保健食品和營養品方面的使用。這份植物名單來自于由瑞典政府的國際食物管理部門進行的毒性評估。這份名單包括很多在ISM中食用的藥用植物，如白菖蒲、馬兜鈴屬、顛茄、小檗屬植物、大麻、紅豆杉、錦紫蘇、麻黃、蕓香、馬錢子等，以及很多不適合作為食品劑使用的歐洲種屬植物。但是，這并不能阻止這些品種在草本藥物/植物性藥物中的使用。

參考文獻：

［1］ Ashok D B Vaidya，Aswani Kumar，A Rout.Evidence based Ayurveda-Sorting Fact from Fantasy-In Ayurveda and its Scientific Aspects：Opportunities for globalization［M］. Department of Ayuveda，Yoga and Naturopathy，Unani，Siddha and Homoeopathy of CSIR.New Delhi，2006.

［2］ Bent S.KoK.Commonly used Herbal Medicines in the United States［J］.A Review Am J.Med，2004(116):478-488.

［3］ Praful Patel.Global Resurgence and International Recognition of Ayurveda.In Ayurveda and its Scientific Aspects:Opportunities for globalization［M］. Department of Ayurveda，Yoga and Naturopathy，Unani，Siddha and Homoeopathy of CSIR，New Delhi，2006.

［4］ P. Pnshpangadan. Biodiversity Wealth and Opportunities for Asia-Pacific Countries in Biotechndogy Herbal Technology-Strengthening Regional Coopcration ［J］. Asia-Pacific Traditiond Medicine， 2005，(1):5-13.

［5］ Pushpangadan P.Important Indian Medicinal Plants of Global Interest.In Ayurveda and its Scientific Aspects: Opportunities for globalization［M］. Department of Ayurveda，YogaNaturopathy，Unani，Sidha and Homeopathy of CSIR，New Delhi，2006.

［6］ WHO.Quality Control Methods for medicinal plant material［S］.WHO/PHARM/92.559.1992.

［7］ WHO.Quality Control Methods for medicinal plant material［S］. Ganeva.1998.

(責任編輯：王尚勇)