中藥防治泌尿系結石的實驗研究進展

摘 要：目的：對中藥防治泌尿系結石的實驗研究進行綜述。方法：查閱、綜述、分析近年來關于中醫藥防治泌尿系結石實驗研究的文獻。結果與結論：中醫藥防治泌尿系結石的實驗研究取得了一定進展，但仍存在很多問題。

關鍵詞：泌尿系結石；中醫藥防治；實驗研究

中圖分類號：R691.4文獻標識碼：A文章編號：1673-2197（2008）02-037-03

泌尿系結石是泌尿系統中晶體物質和有機物異常積聚形成的產物，是一種世界范圍的常見病、多發病，其發病率呈上升趨勢。根據結石所在部位的不同可分為：腎結石、輸尿管結石、膀胱結石及尿道結石等。雖然體外振波碎石技術在臨床上已有廣泛應用，使尿結石患者在治療方法上有更多的選擇，但消除殘余結石和防止結石復發，仍是臨床治療泌尿系結石所面臨的兩大難題。中醫藥療法以其無創傷性、不良反應小、價格便宜和療效顯著等優點，被眾多尿結石患者所采用，尤其是對一些單發或小顆粒結石，或經其它治療方法效果欠佳的患者，中醫藥療法成了他們的首選方法。很多科研人員采用體外模擬、動物實驗等手段研究了中藥對泌尿系結石形成的影響，旨在弄清中藥治療泌尿系結石的作用機制，并取得了一些進展。

1 單味中藥研究

1.1 澤瀉

曹正國等［1-5］研究澤瀉及其提取物對大鼠腎草酸鈣結石模型的影響。他們采用種晶技術檢測澤瀉水溶性提取物、50%甲醇提取物和100%甲醇提取物對體外一水草酸鈣晶體生長的抑制指數（I.I），測定了灌服澤瀉提取物或其提取物不同組分大鼠血清氮（BUN）、肌酐（Cr）、腎鈣（Ca2＋）含量，24h尿Ca2＋分泌量，腎組織的草酸鈣晶體沉積，結果表明，澤瀉的50％甲醇提取物、乙酸乙酯浸膏及乙酸乙酯浸膏的乙酸乙酯洗脫液能抑制實驗性高草酸尿癥大白鼠體內腎草酸鈣晶體的形成。他們的研究還發現，澤瀉的有效成分（主要是四環三萜類）可能是通過抑制腎組織內草酸鈣晶體的形成和減少腎間α胰蛋白酶抑制物(IαI)的表達，并抑制大鼠腎組織骨橋蛋白（OPN）的表達，減少腎組織草酸鈣結晶的沉積，從而有效抑制大鼠腎草酸鈣結石的形成。

1.2 豬苓

王平等［6］觀察了豬苓不同溶劑的提取物對乙二醇和氯化銨誘導的大鼠尿草酸鈣結石模型的影響，結果發現，豬苓乙酸乙酯和正丁醇提取物能明顯減少尿及腎組織內Ca2+含量，其中以豬苓乙酸乙酯浸膏最為顯著，而對尿草酸鹽及血鈣水平沒有影響，表明其抑制結石的形成，并不是通過影響草酸鈣代謝與分泌，也不是影響Ca2+的代謝，而是通過抑制尿Ca2+的分泌以及抑制草酸鈣結晶的生長與聚集，減少腎小管內草酸鈣晶體的形成和沉積，而達到抑制尿草酸鈣結石形成的目的。

1.3 茯苓

陳焱等［7］研究了茯苓多糖的防石作用，同時比較了茯苓多糖與消石素和五淋化石丹的防石作用，并采用網格記數法測定了各組草酸鈣結晶面積。結果發現，茯苓多糖組、消石素組和五淋化石丹組腎內草酸鈣結晶面積顯著小于成石對照組，而茯苓多糖組結果較消石素組和五淋化石丹組更為顯著。因此認為茯苓多糖能防止草酸鈣結石的形成。

1.4 胖大海

張石生等［8］采用胖大海水提取液對草酸鈣結晶形成的抑制進行了體外及動物實驗研究。結果顯示，胖大海水提液含類葡萄糖氨基聚糖物質（GAGs）693.1mg/L；體外能抑制草酸鈣結晶生長指數，使其從48.2％降至25.8％；能抑制大鼠腎內草酸鈣結晶的生長和聚集，一水草酸鈣含量從5.26mg/g減至1.51mg/g干腎組織（P<0.001）。表明胖大海在體內外對草酸鈣結晶形成有抑制作用。

1.5 廣金錢草

王涌泉等［9］用廣金錢草注射液和提取液對草酸鈣腎石模型大鼠進行了抑制實驗研究。透射電鏡顯示，廣金錢草能減輕腎小管細胞在乙二醇誘石過程中的崩解、壞死，腎小管腔內一些空泡狀膜性囊和致密小體排入減少。注射液組和提取液組腎組織中草酸和鈣含量均明顯低于成石組（P<0. 05）。偏光鏡觀察顯示，注射液組和提取液組腎中草酸鈣晶體形成程度比成石組明顯減輕。

1.6 蘇子

蘇子油系由唇形科植物紫蘇Perilla frutescens(L.) Britt.的干燥成熟果實中壓榨而得的脂肪油，α-LNA的含量為60%～70%。王軍等［10］研究了蘇子油對大鼠體內細胞因子及腎草酸鈣結晶形成的影響。結果顯示，蘇子油組腎組織水腫較輕，腎內草酸鈣結晶數及腎鈣含量明顯低于成石組（P<0.01），24 h尿鈣排泄、血尿素氮、肌酐濃度均顯著低于成石組（P<0.05），表明蘇子油組和對照組L-1 、L-6水平顯著低于成石組（P<0.01），3組間L-1 、TNF- 水平差異無顯著性（P>0.05）。表明蘇子油可抑制結石鼠體內炎性細胞因子的產生，抑制尿石的形成。

2 中藥復方的研究

2.1 滋腎化石湯

高鐵祥等［11］研究了滋腎化石湯對腎結石大鼠的病理形態和超微結構的影響。結果顯示，該方能減少腎組織中草酸和鈣的含量，增加尿量，而且能促進腎組織中淋巴細胞的浸潤，減輕腎實質充血、水腫和腎小管細胞損傷、變性、壞死。

2.2 天葵化石湯

鄧芳等［12］采用X射線衍射法（XRD）和傅立葉紅外光譜（FT-IR）法研究了天葵化石湯提取液對尿石晶體草酸鈣（CaOxa）結晶的影響。結果顯示，當天葵化石湯提取液加入量少于5.0mL（相當于生藥1.5g）時，與空白試驗結果相近，主要形成一水草酸鈣（COM）；隨著加入量分別增加至8.0mL、15.0mL，CaOxa晶相發生了明顯的變化，分別形成了73％、100％的二水草酸鈣（COD），由于COD比COM更容易從尿液排出體外，因此，此結果從化學基礎理論角度支持了臨床使用天葵化石湯作為防治泌尿系結石的有效藥物。

2.3 加味烏茹湯

張薇等［13］探討了加味烏茹湯對乙二醇和活性維生素D3誘導SD大鼠草酸鈣尿路結石形成的相關物質代謝的影響。結果顯示，與模型組相比，加味烏茹湯組尿鈣、尿草酸排泄量明顯減少（P<0.05），血鈣濃度降低，鎂、磷離子增加。因此認為加味烏茹湯具有抑制內源性高草酸尿和吸收性高鈣尿癥的作用，從而降低了腎鈣含量，減少了腎小管內草酸鈣結晶的形成，達到了防治尿石癥的目的。

2.4 豬苓湯

耿小茵等［14］研究了豬苓湯對乙醛酸溶液制作的腎結石大鼠模型草酸鈣結晶形成的影響。結果顯示，誘石劑可使大鼠的尿鈣及草酸明顯增加（P<0.05），尿鎂明顯降低（P<0.05），而在給予誘石劑的同時注射豬苓湯，則尿鈣增加得到抑制（P<0.05）。

2.5 清利行氣湯

郭美珠［15］探討了清利行氣湯拆方對喂飼乙二醇、氯化銨制造的草酸鈣結石大鼠模型腎臟草酸、鈣含量的影響。結果顯示，全方高劑量組（金錢草、海金砂、茯苓、石韋、木通、澤瀉、豬苓、大腹皮、青皮、厚樸、枳實）、行氣組（大腹皮、青皮、厚樸、枳實）、清利組（金錢草、海金砂、茯苓、石韋、木通、澤瀉、豬苓）皆能顯著降低腎結石大鼠腎臟草酸及鈣的含量，且前者效果明顯優于后二者。認為清利加行氣的配伍作用最佳。

3 中成藥的研究

3.1 溶石顆粒

黃萍等［16，17］研究了溶石顆粒對乙二酰胺喂飼法致大鼠泌尿系結石的影響以及其作用機制。結果顯示，溶石顆粒能明顯抑制乙二酰胺法誘導的大鼠總結石發生率，減少結石動物數，明顯降低濕腎組織中草酸和鈣含量及結晶面積比，減輕草酸鈣結晶對腎組織的損害。同時，研究也發現溶石顆粒劑各劑量組均能明顯抑制乙二醇、氯化胺法致大鼠腎結石模型OPN 的表達（P<0.05），且呈現明顯的量效關系。

3.2 排石湯顆粒

劉永達［18］觀察了排石湯顆粒對變形桿菌誘導的大鼠膀胱感染性結石模型的治療作用。在大鼠膀胱感染性結石模型上，排石湯低、中、高劑量組膀胱結石質量分別為82.76 mg、53.21 mg、30.26 mg，其中，中、高劑量組結石質量顯著低于結石對照組（P<005，P<001）。因此認為排石湯顆粒對實驗性膀胱感染性結石有治療作用。

3.3 腎石消片

李紅婭等［19］探討了腎石消片對喂飼乙二醇和氯化銨的大鼠腎結石模型的影響。結果顯示，給藥組較之模型組在腎形態、結石數量、腎鈣含量方面均有不同程度的減輕，認為腎石消片可以防治腎結石。

3.4 結石康膠囊

陳立峰等［20］研究了結石康抗尿路結石的作用。方法:用乙二醇和氯化銨喂飼大鼠制備腎結石模型；用人尿路結石植入大鼠膀胱制備大鼠膀胱結石模型；結石康灌胃2 周，觀察對腎結石大鼠的影響。結果:結石康對腎結石大鼠腎組織含水量、腎結石程度、腎組織中草酸和鈣離子含量均有明顯降低作用，對大鼠植入性膀胱結石的形成有一定的抑制作用。

3.5 尿石顆粒

曾曉春等［21］對尿石顆粒的利尿和排石作用進行了研究。實驗結果表明，尿石顆粒具有明顯的利尿作用，大、小鼠利尿試驗有顯著提高利尿能力的作用，對異物性泌尿道結石模型大鼠有預防和治療作用，有明顯抑制結石增重作用，有較好的抑制實驗性大鼠草酸鈣結石形成的作用。

3.6 排石靈片

吳琳華等［22］研究了排石靈對腎結石的影響及其利尿、抗炎和鎮痛作用。結果顯示，排石靈劑量為13/kg和2.6g/kg時可明顯抑制大鼠實驗性草酸鈣腎結石的形成，并能促進結石的排出，與對照組比較，差異有統計學意義。排石靈對水負荷大鼠有持久的利尿作用，能抑制角叉菜膠導致的大鼠足跖腫脹、冰醋酸引起的小鼠腹痛。認為排石靈對大鼠實驗性腎結石有較好的防治作用。

3.7 六味化石通

鐘鈴等［23］研究了六味化石通對乙二醇法誘導的大鼠腎結石模型草酸鈣結石形成的影響。結果顯示，六味化石通高劑量組腎組織草酸含量顯著低于對照組（P<0.01）；對照組低、中、高劑量組及陽性對照組腎結石發生率分別為：75%、45.5%、50%、18.2%和81.8%。認為六味化石通能明顯降低實驗性大鼠草酸鈣結石的發生率。

4 結語

目前，雖然中藥治療泌尿系結石的實驗研究取得了一定的進展，但其治療泌尿系結石的詳細機制以及其中具有利尿、溶石、排石作用的有效活性成分至今尚不明確，這大大限制了中藥在此方面的開發和應用。深入研究中藥對泌尿系結石的藥理作用和體內藥動學過程，闡明其作用機制和產生活性的化學物質基礎，完善中醫藥理論，需要多學科的綜合發展和科研工作者的共同努力。

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(責任編輯：杜 靖)