有機磷農藥中毒中間綜合征患者凝血功能變化的觀察

【摘要】 目的 了解急性有機磷農藥中毒中間綜合征（IMS）患者凝血功能變化情況。

方法 對30例IMS患者血清血漿凝血酶原時間(PT)、活化的部分凝血活酶時間(APTT )、凝血酶時間(TT) 和纖維蛋白原含量（FIB）水平進行檢測，并與30例健康體檢者和51例急性有機磷中毒非中間綜合征組（AOPP）比較。結果 IMS患者血清水平PT、APTT高于對照組，也高于AOPP組(P＜0.01)；TT高于對照組(P＜0.01)； FIB低于對照組(P＜0.01)。結論 急性有機磷農藥中毒IMS患者凝血因子出現異常，其體內抗凝物質可能增多，機體處于低凝狀態，有出血傾向。

【關鍵詞】中毒；有機磷；中間綜合征；血清凝血功能指標

文章編號：1003-1383(2008)01-0014-02中圖分類號：R 595.4文獻標識碼：A

急性有機磷農藥中毒(acute organophosphate poisoning，AOPP)是急診科的常見病。中間綜合征(Intermediate Syndrome，IMS)又稱中間期肌無力綜合征(Intermediate Myasthenic Syndrome，IMS)，以呼吸肌無力、麻痹致呼吸衰竭為主要特征，是AOPP患者最主要的并發癥之一，認識不足或處置不當可造成嚴重后果，是AOPP重要的遲發死亡因素。為了解IMS血清凝血功能指標變化情況，我們對收治的30例IMS患者血清血漿凝血酶原時間(PT)、活化的部分凝血活酶時間(APTT )、凝血酶時間(TT) 和纖維蛋白原含量（FIB）水平進行了檢測，并與30例健康體檢者和51例AOPP者比較，結果報道如下。

資料與方法

1.對象 2004年6月至2007年6月本院共收治AOPP患者81例，按文獻［1］診斷標準，①有有機磷農藥接觸史；②參照《職業性急性有機磷農藥中毒的診斷及處理原則》(GB 7794-87)確診為AOPP者，血清膽堿酯酶活力持續降低；③經過救治后膽堿能危象基本控制，神志清楚，于急性中毒后1～4天左右出現以肌無力、呼吸困難、呼吸衰竭為特征的臨床表現；④排除中樞性呼吸衰竭及氣道因素引起的周圍性呼吸衰竭。符合以上條件者的30例診斷為IMS。其中男18例，女12例，年齡21～56歲，平均34.8歲。AOPP患者51例，男33例，女18例，年齡17～59歲，平均36.6歲。健康體檢者30例，男18例，女12例，年齡18～56歲，平均34.7歲。

2.方法 清晨 7:00～8:00空腹抽靜脈血，盡量不用止血帶，取血5 ml 3.13％枸櫞酸鈉抗凝，抽血立即送檢，采用光散射比濁法，使用阿克蘇諾貝爾 COAGAMATEXM 型血凝自動分析儀。每次試驗均使用配套標準血漿作標準曲線，并用質控血漿監控實驗結果的準確性。

3.統計學方法 數據平均數和標準差以-±s表示，兩組資料比較采用獨立樣本t檢驗，P＜0.05為差異有顯著性意義。

結果

各組PT、APTT、TT、FIB測定結果顯示，PT水平為IMS組高于AOPP組，AOPP組高于對照組（P＜0.01）；APTT水平為IMS組高于AOPP組，AOPP組高于對照組（P＜0.01）；TT水平為IMS組與AOPP組比較，差異無顯著性意義（P＞0.05），IMS組、AOPP組高于對照組（P＜0.01）；FIB水平為IMS組和AOPP均低于對照組（P＜0.01或＜0.05），見表1。

討論

IMS是AOPP引起的一種神經毒性表現，發病機制目前尚不清楚，多數認為可能為體內有機磷農藥排出延遲，在體內再分布或解毒藥用量不足，使膽堿酯酶長時間受抑制，引起肌終板區持續去極化，使突觸后神經肌肉接頭功能障礙所致，早期表現為胸悶、窒息感、呼吸動度減弱、呼吸肌麻痹，最后引起周圍性呼吸衰竭，病情兇險［2］。過去單純使用藥物很難使呼吸肌的功能在短期內得到恢復［3］，現在早期應用氣管插管，上呼吸機才能得到有效的救治，降低病死率［4］。目前認為AOPP患者機體產生應激反應，下丘腦釋放因子促使垂體前葉釋放β內啡肽，β內啡肽水平明顯增高，引起重要臟器功能障礙，組織缺氧，產生大量的自由基導致細胞損傷［3］。

本研究中30例IMS患者中PT、APTT較對照組高，也較※基金項目：右江民族醫學院科學研究與技術開發計劃項目（合同號2007013）

作者簡介：陸啟峰（1968-），男（壯族），廣西德保縣人，主治醫師，醫學學士。AOPP組高（P＜0.01）；IMS患者TT與AOPP組比較差別不大（P＞0.05），較對照組低（P＜0.01），IMS患者FIB與AOPP組比較差別不大（P＞0.05），但均較對照組低（P＜0.01），表明IMS患者，其凝血因子出現異常，其體內抗凝物質可能增多，機體處于低凝狀態，有出血傾向，值得臨床關注。肝臟是人體最大的物質代謝器官，肝臟在受到嚴重損傷時，由于凝血因子和抗凝血因子合成減少，活化凝血因子的清除率下降、纖溶酶原的消耗，以及血小板量的減少和質的下降，均有不同程度的引起凝血功能紊亂，出現PT、APTT、TT值延長，IMS患者出現PT、APTT、TT值延長可能是有機磷農藥對肝臟的損害，從而影響其對凝血因子的代謝有關。FIB是由肝細胞合成的一種急性反應性蛋白質，在凝血酶作用下，可形成纖維蛋白，參與凝血。當機體存在炎癥或臟器損傷時其合成增加，肝炎特別是急性肝炎FIB顯著高于對照組，肝臟合成FIB潛力非常大，只有肝功受損較嚴重的情況下，才會出現FIB合成減少［6］。本組資料出現FIB減少，其機制尚待進一步研究。

參考文獻

［1］劉東成，李小利.重度有機磷農藥中毒機械通氣患者中間綜合征的診斷與治療［J］.中國危重病急救醫學，1997，9(9)：553.

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［3］Pawlik TM， Vauthey JN. Surgical Margins during Hepatic Surgery for Colorectal Liver Metastases: Complete Resection not Millimeters Defines Outcome［J］.Ann Surg Oncol，2007，12（5）：214-216.

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［6］Yamashita T， Budhu A， Forgues M， et al. Activation of hepatic stem cell marker EpCAM by Wnt-beta-catenin signaling in hepatocellular carcinoma［J］.Cancer Res，2007，15;67(22):10831-10839. 

(收稿日期：2008-01-08 修回日期：2008-01-14）

(編輯：潘明志)