苦參素治療慢性乙型肝炎肝纖維化的療效觀察

【摘要】 目的 觀察苦參素治療慢性乙型肝炎肝纖維化的療效。

方法 將57例入選患者隨機分兩組，治療組30例，肌注干擾素α2a 300萬U/日，連用20天后改隔日一次，療程6個月，同時加用苦參素注射液0.6/日，連續靜滴2個月，后改為口服苦參素軟膠囊0.2 g，每天3次，連續4個月。對照組27例，只肌注干擾素α2a 300萬U/日，連用20天后改隔日一次，療程6個月。結果 兩組治療后血清肝纖維化指標均下降，但治療組療效明顯優于對照組（P＜0.05或0.01）。結論 苦參素治療慢性乙型肝炎肝纖維化有明顯療效。

【關鍵詞】 慢性乙型肝炎；肝纖維化；苦參素；干擾素α2a

文章編號：1003-1383(2008)02-0145-02中圖分類號：R 512.6+2文獻標識碼：A

慢性乙型肝炎尚無特效治療，目前采用綜合治療措施，包括抗病毒、免疫調節、改善肝功能和抗肝纖維化治療，臨床往往以抗病毒、保肝護肝治療為主的治療措施，而忽視抗肝纖維化治療。我們采用苦參素注射液和苦參素軟膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化患者，取得了良好的效果，現報道如下。

資料與方法

1.病例選擇 入選57例均為到我院就診的慢性乙型肝炎肝纖維化患者，診斷符合2000年修訂的《病毒性肝炎防治方案》［1］，且符合以下條件：①血清肝纖維化指標明顯異常，透明質酸（HA）、層黏連蛋白（LN）、IV型膠原（IVC）、前Ⅲ型膠原肽（PⅢP）等4項指標中至少有2項異常。②B超檢查有肝實質回聲異常，門靜脈主干、脾門脈增寬，脾腫大。以上病例排除以下情況：血清丙型、丁型肝炎病毒標志物或HIV陽性，有肝硬化失代償期，食道靜脈曲張，酒精性肝病，藥物性肝炎，肝性腦病，肝腎綜合征，嚴重心、腦、腎疾病和精神病及6個月內接受過抗病毒治療。血紅蛋白＜95 g/L、血小板＜75×109/L、白細胞＜3.0×109/L、總膽紅素＞50 μmol/L。

將57例患者隨機分為兩組。治療組30例，男20例，女10例，年齡21～53歲。對照組27例，男16例，女11例。年齡在25～53歲。兩組患者臨床資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

2.治療方法 對照組用干擾素α2a治療，每日肌注干擾素α2a 300萬U，連續治療20天，以后為隔日肌注一次干擾素α2a，劑量為300萬U，療程為6個月，治療過程中出現白細胞及血小板下降者給予口服益血生膠囊及維生素B4片劑治療。治療組，用干擾素α2a治療基礎上（劑量、用法、療程同對照組）加用苦參素注射液，0.6 g靜滴，一次/d，連續2個月，后改為口服苦參素軟膠囊0.2 g，每日3次，連續4個月。兩組視肝功能情況給予護肝片，葡醛內酯片等藥物。

3.觀察方法 治療前查血清HA、LN、IVC、PⅢP，采用放射免疫法檢測，試劑盒由上海海研生物技術有限公司提供。同時B超查肝膽脾，治療半年后復查一次上述指標。療效判斷標準：門靜脈變小，血清HA、LN、IVC、PⅢP明顯下降。

4.統計學處理 計量資料以-±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為有統計學差異。

結果

1.肝臟B超改變 治療組治療前門脈寬13.51±1.22 mm，治療開始半年后門脈寬12.47±0.967 mm，t=3.662，P＜0.01，治療前后比較有統計學意義。對照組治療前后門脈寬分別為13.27±0.80 mm，12.70±1.03 mm，t=2.271，P＜0.05，治療前后比較差異有統計學意義。

2.肝纖維化指標變化 治療組治療后肝纖維化血清學指標（HA、LN、IVC、PⅢP）均明顯下降（P＜0.05或0.01），對照組治療后HA、PⅢP有所下降（P＜0.05），而LN、IVC下降不明顯（P＞0.05）。治療組肝纖維化指標的下降幅度顯著大于對照組（P＜0.05或0.01）。見表1。

3.不良反應 兩組治療第一周均有發熱、肌肉酸痛、乏力、頭痛，均能耐受，治療過程中均有一過性粒細胞下降，經處理后可以繼續治療。

討論

肝纖維化是指肝內結締組織異常增生，是一切慢性肝病的共同病理基礎。有病理證實，慢性肝炎肝纖維化的發生率為59.36％。肝纖維化的25％～40％最終將發展成為肝硬化。肝活檢系有創傷性檢查，患者接受程度差，而血清肝纖維化指標和肝組織纖維化程度有良好相關性，并與肝組織纖維化發展的階段性一致［2］，且檢測方便，容易被大多數患者接受，因此，肝纖維化判定的血清學指標正受到廣泛重視。研究證實HA、IVC、PⅢP、LN 4項指標與肝纖維化病變程度呈正相關，分別從不同機制、不同側面反映肝病，肝纖維化的變化，可作為肝病，尤其是肝纖維化可靠的血清學指標，具有動態量化觀察的特點?？蓜討B觀察肝硬化、慢性肝炎的病情變化及作為肝硬化、慢性肝炎中西藥治療后療效觀察的指標。本觀察中，兩組治療后肝纖維化血清學指標均下降，但治療組療效明顯優于對照組（P＜0.05或＜0.01），這可能與干擾素α2a抑制HBV復制，同時通過苦參素抗病毒提高機體免疫，改善肝功能、減輕肝細胞炎癥、凋亡及壞死和抑制肝纖維化，穩定肝細胞膜修復肝細胞功能等作用機制有關［3］。說明苦參素有較好的抗肝纖維化作用，同時還有保肝及抗病毒作用［4］，療效明顯優于單用干擾素α2a。干擾素α2a被認為只局限于抗病毒調節機體免疫，對于抗肝纖維化的效果不理想，本研究已證實這一結果。并與國內多數作者的報道一致［5，6］。雖然本研究資料收集有一定的局限（如例數少等），但仍可預示，苦參素治療慢性乙型肝炎肝纖維化有利于阻斷或逆轉肝纖維化的形成與發展，對降低肝硬化的發病率有不可忽視的重要價值。苦參素治療慢性乙型肝炎患者安全，在抗肝纖維化方面有明顯療效，值得臨床推廣應用。

參考文獻

［1］成 軍，斯崇文.病毒性肝炎防治方案［J］.中華傳染病雜志，2001，19:56-62.

［2］薛愛玲，胡益民，高宗玲.病毒性肝炎病人血清肝纖維化標志檢測及其意義［J］.中國基層醫藥，2004，11:453-454.

［3］黃以群，林珍輝，紀樹梅，等.苦參素對慢性乙型肝炎患者血清Fas、FasL、腫瘤壞死因子α、白介素6的影響［J］.中華傳染病學，2005，23:130-131.

［4］黃以群，林珍輝，紀樹梅，等.拉米夫定聯合苦參素治療慢性乙型肝炎［J］.中華傳染病學，2006，24:56-58.

［5］覃后繼，周耀南，唐任光，等.拉米夫定聯合苦參素抗肝纖維化的臨床觀察［J］.中華傳染病學，2005，8:277-279.

［6］宋 健，王麗莉，朱梁寧.氧化苦參堿對肝纖維化膠原代謝及其基因的影響［J］.中華肝臟病雜志，2003，11:697.

(收稿日期：2007-12-30 修回日期：2008-03-25）

(編輯：梁明佩)