【摘要】 目的 觀察常規治療下的充血性心力衰竭(CHF)在聯用β受體阻滯劑后的療效。
方法 選擇112例病因不同的CHF患者,隨機分為兩組,對照組56例予強心、利尿和擴血管等常規治療,治療組56例加用β受體阻滯劑卡維地洛。監測治療前后兩組心功能和超聲心動圖參數的變化。結果 治療組總有效率為91.1%;對照組總有效率為76.8%。兩組比較有顯著性差異(P<0.05);治療組治療后超聲心電圖參數(LVES、LVED、LVEF)較對照組有明顯改善(P<0.01)。結論 在常規治療的基礎上,應用卡維地洛可提高治療CHF的療效。
【關鍵詞】 卡維地洛;心力衰竭
文章編號:1003-1383(2008)02-0150-02中圖分類號:R 541.6+2文獻標識碼:A
充血性心力衰竭(CHF)是引起心臟病患者死亡的重要原因。多項研究表明,β受體阻滯劑能改善CHF患者的心功能,提高血管擴張劑,利尿劑和強心劑治療CHF的效果,改善遠期預后。我院于2005年1月~2007年2月在常規治療心衰基礎上,聯用β受體阻滯劑卡維地洛治療不同病因的心臟病合并CHF 56例,獲得了滿意臨床療效。
對象與方法
1.病例選擇 選取因CHF入住本院112例患者,且超聲心動圖測得LVEF≤40%,排除以下病例:病態竇房結綜合癥,嚴重竇性心動過緩,Ⅱ度以上房室傳導阻滯,慢性阻塞性肺病,嚴重肝、腎疾患,低血壓(SBP<90 mmHg、DBP<60 mmHg)。隨機分為兩組,治療組56例,男32例,女24例,年齡35~76歲(平均64歲),其中缺血性心肌病患者25例,高血壓性心臟病14例,擴張型心肌病17例,心功能分級(NYHA):Ⅱ級9例、Ⅲ級29例、Ⅳ級18例。對照組56例,男30例,女26例,年齡38~74歲(平均63歲),缺血性心肌病24例,高血壓性心臟病16例,擴張型心肌病患者16例,心功能分級(NYHA):Ⅱ級7例、Ⅲ級28例、Ⅳ級21例。兩組性別、年齡、基礎疾病以及心功能分級等比較均無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。
2.治療方法 兩組均予常規的強心、利尿、擴張血管(硝酸酯類)及血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI),治療組在上述基礎上,病情穩定后加用卡維地洛(商品名:絡德10 mg/片),起始劑量2.5 mg,Bid,服用一周后能耐受者逐漸加量,目標劑量為30 mg/日,療程4個月,凡用藥后癥狀加重,靜息心率<55次/分,或SBP<90 mmHg者,予以減量或停用。
3.觀察指標 ①臨床癥狀和體征:胸悶、心悸、呼吸困難、心率、血壓及肺部濕羅音;②實驗室檢查:血常規、肝、腎功能、血糖、血脂、電解質;③超聲心動圖:左室射血分數(LVEF);左室舒張末期內徑(LVED),左室收縮末期內徑(LVES),臨床評價心功能分級。
4.療效判定標準 根據衛生部頒發的《新藥臨床研究指導原則》標準。顯效:心功能改善2級或以上;有效:心功能改善1級;無效:心功能無明顯變化或加重。顯效+有效合計為總有效。
5.統計學處理 計量資料以-±s表示,采用t檢驗,計數資料采用χ2檢驗,以P<0.05為有統計學意義。
結果
1.兩組療效的比較 治療組在隨訪中有1例因心率<50次/分而停藥(歸為無效),1例猝死;對照組中有3例死于心力衰竭。治療組總有效率為91.1%,對照組總有效率為76.8%,兩組比較具有統計學意義,χ2=4.24,P<0.05。見表1。
2.超聲心動圖參數變化 2組治療后LVEF均有提高,心臟縮小;而治療組明顯優于對照組(P<0.01),見表2。
注:組內治療前后比較,P<0.01;組間治療后比較,P<0.01。
3.不良反應 治療組中有1例出現竇性心動過緩,無低血壓發生,用藥后,肝、腎功能、電解質、血脂、血糖均無明顯改變。
討論
1992年packer提出CHF的發生和/或加重的神經內分泌學說,認為神經內分泌的激活在CHF的發生或惡化中起主導作用,尤其是交感神經興奮性顯著提高,導致高血濃度的兒茶酚胺釋放,并長期作用于心肌,引起心肌β1受體下調[1],對兒茶酚胺的敏感性下降,激活腎素血管緊張素醛固酮系統(RAAS),促使心肌重塑發生和心肌自律性增高而加重CHF。近年來,大規模多中心臨床試驗發現,在用抗CHF藥物基礎上,加用β受體阻滯劑不僅可減輕CHF患者癥狀,提高運動耐量,還可改善生存率,減少住院率,延緩CHF的進展[2]。因此,β受體阻滯劑已成為CHF的標準治療藥物??ňS地洛是一種新的非選擇性的腎上腺受體阻滯劑,具有β1、β2和α1受體阻滯作用。其改善心功能的可能機制為:①阻斷α1受體,擴張外周血管,降低總外周阻力,減輕心臟后負荷;②阻斷β受體作用,抑制腎素血管緊張素系統(RAS),阻斷血管緊張素Ⅱ的生成,從而減輕水鈉潴留;③通過阻斷β1、β2和α1,抑制交感神經系統,糾正了交感神經支配不均造成的室壁運動異常,減慢心室率,降低心肌氧耗量及能量的需求。④具有抗氧化、抗增殖、抗細胞凋亡及抗內皮素的作用。
本研究結果顯示,卡維地洛能顯著改善CHF患者心功能和左室收縮力,且優于常規治療組(P<0.01),提示卡維地洛對左室重塑有逆轉作用[3]。因此,對心功能NYHA分級為Ⅱ、Ⅲ級、LVEF<40%,病情穩定且無禁忌證者都可使用卡維地洛,而對心功能Ⅳ級者,需待病情穩定后方可從小劑量開始,逐漸增量,長期應用。
參考文獻
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[2]Hunt sA.Acc / AHA task force on pracfice guideline.Acc/AHA 2005 guideline update for the diagnosis and management of chronic heart failure in the adult[J].J Am Coll cardiol,2005,46(6):1-82.
[3]吳 鏡,盛 勇.卡維地洛治療慢性充血性心力衰竭[J].心血管康復醫學雜志,2002,11(4):342-343.
(收稿日期:2007-12-03 編輯:梁明佩)